安建鵬 王繼春 多紅英 宋冬梅 賀寶平

【摘要】目的：探討桉檸蒎軟膠囊輔助治療肺炎支原體肺炎的療效。方法：將100例肺炎支原體肺炎患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（50例）與對照組（50例），均給予抗感染、對癥治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上口服桉檸蒎腸溶軟膠囊，均連續(xù)治療2周后觀察兩組患兒臨床療效及癥狀緩解時間。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組總有效率為88.75%，顯著高于對照組70.23%（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組咳嗽、喘息改善及體溫恢復(fù)正常時間均顯著短于對照組（P<0.05）。結(jié)論：桉檸蒎腸溶軟膠囊能明顯提高肺炎支原體肺炎的治療效果、縮短病程，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】肺炎支原體肺炎;桉檸蒎腸溶軟膠囊;療效

[Abstract] Objective： Objective to investigate the effect of Eucalyptus lemon soft capsule in the treatment of Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods： 100 children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into the experimental group （50 cases） and the control group （50 cases）. All the patients were treated with anti infection and symptomatic treatment. On the basis of this， the experimental group was given oral eucalyptus and pinene enteric soft capsules. After 2 weeks of continuous treatment， the clinical curative effect and the time of symptomatic relief were observed in the two groups. Results： the total effective rate of the experimental group was 88.75%， which was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The cough， wheezing improvement and the normal time for the recovery of body temperature were significantly shorter in the experimental group than in the control group （P < 0.05）. Conclusion： Eucalyptus and pinene enteric soft capsule can obviously improve the therapeutic effect of Mycoplasma pneumoniae pneumonia， shorten the course of disease， and have no obvious adverse reaction. It is worthy of clinical application.

[Keywords] Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Eucalyptus lemon Pinyin enteric coated soft capsule; curative effect.

【中圖分類號】R563.1 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? 【文章編號】2026-5328（2021）06-005-03

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae ，MP）是兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見病原體之一[1]-[2]，引起的肺炎占社區(qū)獲得性肺炎的7%-20%[3]。肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）常見于6歲以上兒童，是兒科門診及住院患兒中常見的呼吸道疾病，本病主要通過呼吸道飛沫傳播，本病全年均可發(fā)生，占兒童肺炎的10-20%，流行年份可達(dá)30%。病原體為MP，是一種介于細(xì)菌和病毒之間的維生物，無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。臨床癥狀各種各樣，輕重不一。大多數(shù)起病緩慢，可有不同程度發(fā)熱、刺激性咳嗽、食欲不振、頭痛、喉嚨腫痛等癥狀。大多體溫在39.0℃左右，呈持續(xù)性或馳張型，或僅有低熱，有些甚至體溫正常。多數(shù)患兒咳嗽較重，疾病初期為干咳，白色或黃色粘痰，往往痰液粘稠，不易咳出，重癥肺炎可形成塑性支氣管，有時陣咳似百日咳樣的雞鳴樣咳嗽。

肺炎支原體肺炎發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，可能與MP的直接侵犯和免疫損傷有關(guān)。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)MP患兒痰液粘稠，不易咳出，部分患兒支氣管鏡下可見大量粘稠痰液堵塞氣道，甚至形成塑性支氣管。考慮出現(xiàn)上述情況與MP 感染發(fā)病機(jī)制關(guān)系密切。本病發(fā)生發(fā)展的重要原因之一與支氣管痙攣及纖毛運(yùn)動功能下降有關(guān)。

目前在兒童中治療MPP首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物，但部分療效欠佳，故非常有必要研究MPP合理有效的治療方法。桉檸蒎腸溶然膠囊為粘液溶解性祛痰藥，根據(jù)藥理學(xué)分析，該藥主要通過迅速恢復(fù)黏液纖毛清除系統(tǒng)的能力，促進(jìn)黏液分泌，繼而有效改善氣管的炎癥改變。本文主要通過桉檸蒎軟膠囊輔助治療肺炎支原體肺炎的臨床療效，能給兒科醫(yī)生在臨床上治療MMP提供思路。

1.治療與方法

1.1一般資料 病例挑選于2017年6月至2018年5月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科住院患兒100例，并隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各50例。其中實(shí)驗(yàn)組男29例、女21例，年齡在5歲-12歲，平均8.32±2.56歲，病程10-14天，平均12.31±1.32天。對照組男27例，女23例，年齡在5-14歲，平均9.05±2.32歲，病程10-14天，平均12.23±1.58天。兩組患兒病程、性別、年齡的等一般資料差異在統(tǒng)計學(xué)上均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），所以具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床及肺部影像符合肺炎診斷，且（1）肺炎支原體抗體≥1：160或肺炎支原體抗體動態(tài)升高4倍以上;（2）肺炎支原體咽刷-DNA陽性;（3）肺炎支原體-IgM抗體陽性。符合其中2項可診斷[4]。

1.1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);所有病例均自愿參與本試驗(yàn)并簽署知情同意書，且年齡均在5-14歲。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 首先不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡<5歲或>14歲;合并肺部有其他急、慢性疾病的患兒;對藥物過敏者;還包括不同意診療方案，不同意配合分組的患兒。

1.3 治療方法 對照組給予靜脈注射阿奇霉素（齊宏，哈藥集團(tuán)制藥總廠，規(guī)格0.125g，國藥準(zhǔn)字H20031173），每日1次，10mg/kg，連續(xù)靜點(diǎn)7天（最大劑量0.5/次），停止4天后再次靜點(diǎn)3天，同時給予常規(guī)輔助治療，比如：止咳、平喘、解除氣道痙攣等;實(shí)驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上加用桉檸蒎軟膠囊（規(guī)格0.12g，北京九和藥物有限公司生產(chǎn)，商品名：切諾）口服，每次1粒，每天3次，2組均連續(xù)治療14天后評定療效。

1.4 ?療效觀察 （1）住院期間體溫恢復(fù)正常所需要的時間;（2）咳嗽、氣喘癥狀改善的時間;（3）住院時間;（4）依據(jù)胸部影像學(xué)的改變，出院時復(fù)查時肺部炎癥面積與入院時相比：未吸收、<50%、>50%，計算并比較各組肺部炎癥吸收情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理方法 計數(shù)資料以頻數(shù)（?）和率值或構(gòu)成比（P）表示，無序分類資料采用PearsonX2檢驗(yàn)，四格表資料改用Fisher確切概率法;計量資料均以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間均值比較采用獨(dú)立樣本t/t'檢驗(yàn);均由SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析;有序分類資料以頻數(shù)（?）和平局Ridit值（R）表示，采用Ridit分析，由DPS15.10統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 實(shí)驗(yàn)組的總有效率達(dá)88.75%，而對照組的總有效率只有70.23%，兩組總有效率在統(tǒng)計學(xué)上存在差異（P<0.05），提示實(shí)驗(yàn)組臨床療效優(yōu)于對照組，詳見表1。

2.2 ? 臨床癥狀改善情況 ?實(shí)驗(yàn)組咳嗽緩解時間、體溫恢復(fù)正常時間以及喘息癥狀改善時間均顯著明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

MP感染可累及上呼吸道和下呼吸道，雖然氣管-支氣管炎是更常見的臨床表現(xiàn)，但MPP是MP感染最重要的臨床疾病。MP感染每隔3～7年會出現(xiàn)周期性社區(qū)流行[1]， 持續(xù)數(shù)月到數(shù)年不等，并可在全球范圍內(nèi)流行。嬰幼兒時期以輕癥或亞臨床感染為主， 發(fā)病高峰年齡是學(xué)齡前期和學(xué)齡期，3～15歲兒童的社區(qū)獲得性肺炎病原中MP約占7%～30%[2]。臨床上MPP呈現(xiàn)一定的自限性，一般經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療后，病情可得到顯著改善，但仍有部分病例由于MP對大環(huán)內(nèi)酯類產(chǎn)生耐藥性、氣道黏液高分泌、合并其他微生物感染等因素[5];病情難以控制，繼而轉(zhuǎn)變后難治性支原體肺炎（Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP），使得治療難度增加，甚至產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張、肺不張、肺栓塞、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺膿腫、肺壞死、胸腔積液等肺部并發(fā)癥[6]，造成暫時性或永久性肺功能損害，嚴(yán)重影響兒童身心健康。故在臨床上盡可能早期識別及積極正確治療該病，可以減少患兒肺部并發(fā)癥產(chǎn)生，所以對于MPP治療應(yīng)當(dāng)尤為重視[7]。

目前MPP的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，主要包括上皮黏附、毒素作用及免疫紊亂[8]。MP進(jìn)入呼吸道后，依靠細(xì)胞粘附器等黏附于上皮細(xì)胞，聯(lián)合滑行運(yùn)動使其從黏膜纖毛頂端移至上皮細(xì)胞表面。對NHBE細(xì)胞的研究表明，一旦肺炎支原體細(xì)胞穿過粘液層，纖毛是最初的附著部位，隨后可能通過滑動運(yùn)動轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞表面[9]，同時MP可以在其表面形成生物膜[10]，抵抗黏膜纖毛的清除和吞噬細(xì)胞的吞噬，有利于在呼吸道的定植及致病。MP黏附于上皮細(xì)胞后，既能從宿主細(xì)胞吸取自身需要的營養(yǎng)物質(zhì)，又能逃避黏膜纖毛的清除和吞噬細(xì)胞的吞噬，還可產(chǎn)生多種有毒物質(zhì)，如過氧化氫、過氧化物陰離子、呼吸窘迫綜合征毒素，造成上皮細(xì)胞損害，使細(xì)胞發(fā)生腫脹、空泡變性、纖毛破壞、纖毛運(yùn)動減弱甚至停止，最終導(dǎo)致細(xì)胞壞死、脫落[8]，[11]。

有研究發(fā)現(xiàn)[12]，超過30%的RMPP形成支氣管粘液栓（bronchial mucus plugs， BMPs），BMPs是由支氣管內(nèi)炎癥、出血、壞死、支氣管粘液異常分泌、粘液清除障礙等原因，致使支氣管內(nèi)粘液堆積、凝聚，造成支氣管堵塞的內(nèi)源性支氣管異物。MP感染引起氣道黏液異常分泌的機(jī)制目前尚不完全明確，HAO等[13]研究發(fā)現(xiàn)MP感染后可通過激活信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）STAT6-STAT3和表皮生長因子受體（EGFR）信號通路，誘導(dǎo)黏蛋白（mucin，MUC）5AC和MUC5B的表達(dá)（MUC5AC和MUC5B是黏蛋白家族的重要成員），從而下調(diào)叉頭框蛋白A2（FOXA2）（抑制黏蛋白生物合成）促使氣道黏液高分泌。而這些通路的上游刺激，包括IL-4、IL-6和IL-13在暴露于MP后顯著增加，從而導(dǎo)致FOXA2的耗竭和黏蛋白的過度表達(dá)，加重氣道黏液高分泌。BMPs如果不及時清除，它們會導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張、閉塞性支氣管炎，甚至急性呼吸衰竭，堵塞會嚴(yán)重威脅生命。因此可以利用祛痰治療清除氣道黏液、疏通氣道，從而有效的緩解臨床癥狀。

桉檸蒎腸溶軟膠囊是北京九和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)， 仿制進(jìn)口祛痰藥吉諾通制備的黏液溶解性祛痰藥。由桃金娘科桉屬、蕓香科桔屬及松科松屬植物的提取物組成， 主要成分為桉油精、檸檬烯、α-蒎烯，臨床上主要用于急、慢性鼻竇炎， 急慢性支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫、慢性阻塞性肺部疾患、肺部真菌感染、肺結(jié)核和矽肺等呼吸道疾病的治療， 全面恢復(fù)黏液纖毛清除系統(tǒng)功能， 重建整個系統(tǒng)的清除防御機(jī)制，通氣引流， 打破炎癥的惡性循環(huán)， 從根本上治療氣道炎性反應(yīng)[14]。桉油精具有解熱、抗炎、抗菌、平喘和鎮(zhèn)痛作用，檸檬烯具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌作用，α-蒎烯具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗真菌作用。3種有效成分具有特定的配比，在體內(nèi)的藥代動力學(xué)特性具有一致性，協(xié)調(diào)發(fā)揮以下作用[15]-[16]：（1）稀釋黏液：堿化黏液，調(diào)整黏液的pH值至正常值，降低黏液的黏滯度;（2）促進(jìn)黏液排出：發(fā)揮β擬交感效應(yīng)，直接刺激纖毛擺動，增強(qiáng)纖毛活性;（3）調(diào)節(jié)黏液分泌：恢復(fù)黏液毯的比例，保證黏液毯完整和持續(xù)更新，為纖毛提供有效擺動空間。有研究表明，桉檸蒎腸溶軟膠囊可以溶解、稀化黏液，促進(jìn)纖毛順暢運(yùn)動及加強(qiáng)抗菌作用。桉檸蒎腸溶軟膠囊可以在社區(qū)獲得性肺炎中抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[17]，抑制炎癥反應(yīng)[17]-[18]，從而減輕肺損傷。

本研究表明，桉檸蒎軟膠囊用于輔助治療MPP療效明確，能夠有效的減輕咳嗽、稀釋痰液以及化解喘息等癥狀，輔助消除氣道炎癥，且未發(fā)現(xiàn)明顯說明書上描述的輕微胃腸不適急過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，故值得在臨床應(yīng)用中嘗試，有關(guān)桉檸蒎軟膠囊輔助治療MPP療效的機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。

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