夏毅如

【摘要】 目的 研究肺炎支原體肺炎（以下簡(jiǎn)稱支原體肺炎）患兒血漿及誘導(dǎo)痰氧化應(yīng)激水平的變化， 探討鹽酸氨溴索治療支原體肺炎患兒對(duì)氧化應(yīng)激的影響。方法 80例支原體肺炎患兒（支原體肺炎病例組）， 隨機(jī)分為常規(guī)治療組及干預(yù)組， 各40例。常規(guī)治療組予常規(guī)治療， 干預(yù)組予常規(guī)+鹽酸氨溴索治療。選取同期本院20例健康體檢兒童血樣標(biāo)本作為對(duì)照組。以健康體檢兒童為空白對(duì)照， 檢測(cè)常規(guī)治療組和干預(yù)組患兒治療1 d及治療5、10 d的靜脈血及誘導(dǎo)痰檢測(cè)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）、酶性抗氧化劑超氧化物歧化酶（SOD）水平。結(jié)果 ①與對(duì)照組兒童相比， 支原體肺炎病例組患兒治療1 d血漿SOD水平下降、血清MDA水平升高（P<0.01）。②治療5 d后常規(guī)治療組與干預(yù)組患兒血漿、誘導(dǎo)痰SOD水平均無明顯回升， 兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療10 d后， 兩組患兒血漿、誘導(dǎo)痰SOD水平均回升， 干預(yù)組更明顯（P<0.05或P<0.01）。③治療5 d后兩組患兒誘導(dǎo)痰MDA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療10 d后兩組誘導(dǎo)痰MDA水平均明顯下降， 且干預(yù)組更顯著（P<0.01）。結(jié)論 支原體肺炎患兒體內(nèi)存在明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)， 鹽酸氨溴索可以有效降低全身及肺臟局部氧化應(yīng)激反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 肺炎支原體肺炎；氧化應(yīng)激；鹽酸氨溴索

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.001

支原體肺炎是小兒時(shí)期的常見病與多發(fā)病， 多伴全身多系統(tǒng)損傷， 其臨床表現(xiàn)復(fù)雜， 危重病例可出現(xiàn)重癥肺炎， 甚至急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等并發(fā)癥[1-4]。支原體肺炎引誘發(fā)肺損傷因素包括感染后直接損傷、繼發(fā)免疫損傷以及氧化應(yīng)激等。鹽酸氨溴索是呼吸系統(tǒng)疾病常用藥， 研究發(fā)現(xiàn)鹽酸氨溴索具有良好的抗氧化、清除自由基的作用[5， 6]。因此， 本研究擬以本院確診的支原體肺炎患兒為研究對(duì)象， 檢測(cè)支原體感染后患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)的變化， 研究鹽酸氨溴索治療對(duì)支原體肺炎患兒機(jī)體氧化應(yīng)激的影響， 為臨床使用鹽酸氨溴索降低氧化應(yīng)激機(jī)制水平、輔助治療支原體肺炎提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6～12月本院兒科病房確診的80例支原體肺炎患兒（支原體肺炎病例組）， 年齡1～10歲， 平均年齡3.5歲。支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠兒科學(xué)》中支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)初篩病例， 合并肺炎支原體感染的病例納入研究。重癥支原體肺炎參考北京兒童醫(yī)院趙順英等[2]的重癥支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本次研究均已告知患兒家長(zhǎng)并簽署知情同意書， 已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 將80例患兒隨機(jī)分為常規(guī)治療組及干預(yù)組， 各40例。選取同期本院20例健康體檢兒童血樣標(biāo)本作為對(duì)照組。

1. 2 治療方法 常規(guī)治療組患兒予抗感染（大環(huán)內(nèi)酯類抗生素）、控制全身炎癥反應(yīng)（甾體類抗炎、腎上腺糖皮質(zhì)激素、人免疫球蛋白）、止咳、糾正酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)平衡、輔助機(jī)械排痰等常規(guī)治療。干預(yù)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予鹽酸氨溴索（商品名沐舒坦， 上海勃林格殷翰藥業(yè)有限公司， 劑量7.5～15.0 mg/d， 靜脈滴注， 1次/d）化痰治療。

1. 3 標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測(cè) 采集對(duì)照組兒童血漿標(biāo)本作為對(duì)照。所有患兒均在治療1 d及治療5、10 d后采集靜脈血及誘導(dǎo)痰， 進(jìn)行MDA、 SOD活力檢測(cè)。MDA含量采用硫代巴比妥酸法測(cè)定， SOD活力通過黃嘌呤氧化酶法測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 對(duì)照組兒童與支原體肺炎病例組患兒血清SOD、MDA變化情況比較 與對(duì)照組兒童相比， 支原體肺炎病例組患兒治療1 d血漿SOD水平下降， 血清MDA水平升高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 常規(guī)治療組與干預(yù)組患兒治療過程中血漿SOD、 MDA 水平變化情況比較 治療5 d后兩組患兒血漿SOD水平均出現(xiàn)下降現(xiàn)象， 常規(guī)治療組稍明顯， 與干預(yù)組相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療10 d， 兩組患兒血漿SOD水平均回升， 與治療5 d相比， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預(yù)組血漿SOD水平明顯高于常規(guī)治療組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

治療5 d后兩組患兒血漿MDA水平均出現(xiàn)升高現(xiàn)象， 常規(guī)治療組稍明顯， 與干預(yù)組相比， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療10 d， 兩組患兒血漿MDA水平均明顯回落， 與治療5 d相比， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預(yù)組血漿MDA水平明顯低于常規(guī)治療組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 支原體肺炎患兒治療過程中誘導(dǎo)痰SOD及MDA水平變化 治療5 d兩組患兒誘導(dǎo)痰SOD水平均出現(xiàn)上升趨勢(shì)， 干預(yù)組稍明顯， 兩組相比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療10 d后， 兩組患兒誘導(dǎo)痰SOD水平均回升， 與治療5 d相比， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預(yù)組血清SOD水平明顯高于常規(guī)治療組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

治療5 d兩組患兒誘導(dǎo)痰MDA水平均有所下降， 常規(guī)治療組與干預(yù)組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療10 d， 兩組患兒誘導(dǎo)痰MDA水平均明顯下降， 與治療5 d相比， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療10 d， 干預(yù)組誘導(dǎo)痰MDA水平明顯低于常規(guī)治療組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

支原體肺炎是小兒常見病與多發(fā)病， 多伴全身多系統(tǒng)損傷， 其臨床表現(xiàn)復(fù)雜， 危重病例可出現(xiàn)重癥肺炎、呼吸衰竭甚至死亡等嚴(yán)重后果。肺炎支原體感染可直接損傷或繼發(fā)免疫損傷參與疾病發(fā)展。已有發(fā)現(xiàn)， 氧化應(yīng)激作為重要損傷因素參與重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等多種嚴(yán)重肺部疾病的發(fā)生、發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)， 治療1 d支原體肺炎患兒血漿SOD下降、MDA升高， 提示支原體肺炎患兒體內(nèi)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)。治療5 d， 患兒血漿SOD水平繼續(xù)下降， MDA水平上升， 提示在疾病初期， 機(jī)體內(nèi)部出現(xiàn)強(qiáng)烈氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激反應(yīng)釋放過量產(chǎn)生的活性氧簇（reactive oxygen species， ROS）， 包括O2-、·H2O2 及HO2·、·OH 等， ROS與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA結(jié)合產(chǎn)生過氧化反應(yīng)， 通過細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡甚至導(dǎo)致其壞死， 最終引起組織結(jié)構(gòu)與功能的破壞[7-9]。因此， 支原體肺炎患兒除肺部損傷外， 常出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、心肌酶譜異常、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥等肺外表現(xiàn)[1]， 除支原體直接損傷外， 氧化應(yīng)激反應(yīng)亦可能為重要因素之一。

重癥支原體肺炎病例出現(xiàn)肺部大片滲出， 其范圍超過一個(gè)肺段或肺葉， 或同時(shí)并存胸腔積液、肺不張、壞死性肺炎/肺膿腫等嚴(yán)重肺內(nèi)并發(fā)癥， 提示肺損傷嚴(yán)重。本研究檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 誘導(dǎo)痰SOD及MDA在疾病初期顯著改變。隨病情好轉(zhuǎn)， SOD水平逐步回升， MDA水平逐漸下降， 提示支氣管局部亦發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激可能通過ROS誘導(dǎo)改變基因和蛋白表達(dá)， 參與肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞損傷， 引起肺組織破壞， 導(dǎo)致氣流受限， 進(jìn)而誘導(dǎo)肺炎的發(fā)生和發(fā)展。

隨著治療時(shí)間的延遲及疾病的好轉(zhuǎn)， 逐漸出現(xiàn)血漿、誘導(dǎo)痰SOD水平回升及MDA水平回落， 且治療10 d均出現(xiàn)顯著變化， 提示支原體感染控制以后， 體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)逐漸下調(diào)， 向基線水平恢復(fù)。因此， 根據(jù)疾病進(jìn)展情況及相應(yīng)的氧化應(yīng)激水平的變化推測(cè)， 氧化應(yīng)激反應(yīng)參與支原體肺炎的發(fā)生發(fā)展。

鹽酸氨溴索是呼吸系統(tǒng)疾病常用藥， 可有效刺激支氣管黏液腺， 增加中性粘多糖的分泌， 激活呼吸道黏膜纖毛功能[5， 6]。研究發(fā)現(xiàn)， 隨著治療的進(jìn)展， 支原體肺炎患兒血漿、誘導(dǎo)痰SOD水平回升及MDA水平回落， 且在鹽酸氨溴索治療組更加明顯， 提示鹽酸氨溴索可能參與清除ROS， 提高機(jī)體本身的抗氧化能力， 包括血漿總的抗氧化能力及肺局部的抗氧化能力， 進(jìn)而參與肺組織的修復(fù)， 加速疾病的恢復(fù)。進(jìn)一步印證鹽酸氨溴索具有良好的抗氧化、清除自由基這一作用。

綜上所述， 支原體肺炎患兒體內(nèi)存在明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)， 包括全身氧化應(yīng)激及肺局部的氧化應(yīng)激。鹽酸氨溴索可以有效降低肺臟局部氧化應(yīng)激反應(yīng)， 提高肺臟局部氧化應(yīng)激的能力， 促進(jìn)局部組織損傷修復(fù)， 可作為一種有效的輔助治療方式應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙順英.肺炎支原體感染的臨床表現(xiàn)和肺外并發(fā)癥.實(shí)用兒科臨床雜志， 2007， 22（4）：249-250.

[2] 趙順英， 馬云， 張桂芳， 等.兒科重癥肺炎支原體肺炎11例臨床分析 . 中國實(shí)用兒科雜志， 2011， 12（5）：223-225.

[3] 馬慶慶， 宋芳， 陳林利.肺炎支原體感染嬰幼兒血清免疫球蛋白、補(bǔ)體及促炎/抗細(xì)胞因子水平的動(dòng)態(tài)變化.臨床兒科雜志， 2013， 31（1）：26-29.

[4] Sun G， Xu X， Wang Y， et al. Mycoplasma pneumoniae infection induces reactive oxygen species and DNA damage in A549 human lung carcinoma cells. Infect Immun， 2008， 76（10）：4405-4413.

[5] 曹仕鵬.鹽酸氨溴索對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者氣道局部氧化應(yīng)激水平的影響.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2011， 31（10）：45-46， 49.

[6] 張清， 袁世熒， 姚尚龍.大劑量沐舒坦對(duì)急性呼吸窘迫綜合征患者抗氧化能力的影響.臨床麻醉學(xué)雜志， 2004， 20（3）：135-137.

[7] Bai F， Ni B， Liu M， et al. Mycoplasma hyopneumoniae-derived lipid-associated membrane proteins induce apoptosis in porcine alveolar macrophage via increasing nitric oxide production， oxidative stress， and caspase-3 activation. Vet Immunol Immunopathol， 2013， 155（3）：155-161.

[8] 黃瑾， 劉曉菊， 包海榮， 等.慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能異常與氧化應(yīng)激的關(guān)系.中華內(nèi)科雜志， 2011， 50（8）：664-667.

[9] 邱川， 李明才， 武燕， 等.慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的研究進(jìn)展.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志， 2011（2）：196-199.

[收稿日期：2015-12-02]