朱小麗　　胡金喜

[摘要] 目的 分析代謝綜合征（MS）相關(guān)指標與結(jié)直腸癌患者行根治術(shù)術(shù)后預(yù)后的影響。 方法 選取2010年12月至2013年11月在本院行結(jié)直腸癌根治術(shù)治療的患者234例，收集患者的臨床信息及實驗室檢測指標，跟蹤隨訪患者術(shù)后情況，用生存曲線分析糖尿病、脂代謝紊亂、高血壓及肥胖對患者術(shù)后預(yù)后的影響。 結(jié)果 234例結(jié)腸癌患者中，MS患者占8.11%，糖尿病、脂代謝紊亂、高血壓及肥胖患者分別占23.93%、26.06%、28.20%及15.38%。高血壓患者發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥的比例顯著高于非高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013）。經(jīng)年齡校準，肥胖是結(jié)直腸癌死亡的高風(fēng)險因素[HR：1.11（1.01～1.22），P=0.041]。MS對結(jié)直腸癌患者術(shù)后總生存期（OS）并無明顯影響（P=0.722）;高血壓患者OS短于非高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 高血壓是結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生及影響OS的不利因素，肥胖是結(jié)直腸癌死亡的高風(fēng)險因素。

[關(guān)鍵詞] 代謝綜合征;結(jié)直腸癌;根治術(shù);預(yù)后

[中圖分類號] R735.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）09-0134-05

The influence of metabolic syndrome related indicators on the prognosis of colorectal cancer patients undergoing radical resection

ZHU Xiaoli1? ?HU Jinxi2

1.Department of Clinical Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou? ?317000， China; 2.Department of Tumor Surgery， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Taizhou? ?317000， China

[Abstract] Objective To analyze the influence of metabolic syndrome （MS） related indicators on the prognosis of patients with colorectal cancer after radical resection. Methods Clinical information and laboratory indexes of 234 patients undergoing radical resection of colorectal cancer in our Hospital from December 2010 to November 2013 were collected. The postoperative status of the patients was followed up. The survival curve was used to analyze the influence of diabetes， lipid metabolism disorder， hypertension and obesity on postoperative prognosis of the patients. Results Among the 234 colon cancer patients， 8.11% were MS patients， 23.93% were diabetes， 26.06% were lipid metabolism disorder， 28.20% were hypertension and 15.38% were obesity. The rate of postoperative complications in hypertensive patients was statistically significantly higher than that in non-hypertensive patients （P=0.013）. By age adjustment， obesity was a risk factor for colorectal cancer death （HR：1.11[1.01～1.22]， P=0.041）. MS had no significant effect on postoperative overall survival（OS） of colorectal cancer patients（P=0.722）， but the OS of hypertensive patients was shorter than that of non-hypertensive patients， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion Hypertension is an adverse factor affecting postoperative complications and OS in patients undergoing radical resection for colorectal cancer， and obesity is a high risk factor for colorectal cancer death.

[Key words] Metabolic syndrome; Colorectal cancer; Radical resection; Prognosis

結(jié)直腸癌是全球最常見的癌癥之一，在男性和女性中分別排在第3位和第2位，也是第4大癌癥死亡原因[1]。流行病學(xué)調(diào)查分析結(jié)果顯示，2018年我國男性結(jié)直腸癌患者占男性癌癥患者的12.8%，女性結(jié)直腸癌患者占女性癌癥患者的11.3%[2]，結(jié)直腸癌嚴重威脅人類健康。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌的主要治療方法，術(shù)后5年生存率為50%[3]。代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）是由糖尿病、高血壓、肥胖及血脂代謝紊亂構(gòu)成的一組綜合性疾病，研究結(jié)果顯示，MS在結(jié)直腸癌的發(fā)生中具有一定的促進作用[4]。本研究通過長期隨訪，分析MS相關(guān)因素對結(jié)腸癌預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年12月21日至2013年11月5日在浙江省臺州醫(yī)院行結(jié)直腸癌根治術(shù)治療的患者234例。男135例，年齡33～86歲;女99例，年齡29～84歲。結(jié)直腸癌診斷標準參照中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局及中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會制定的2017年版中國結(jié)直腸癌診療標準[5]。MS診斷標準參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會（CDS）MS研究協(xié)作組2004年MS診斷標準[6]。納入標準：在我院首次診斷為結(jié)直腸癌且行結(jié)直腸癌根治術(shù)的成年人。排除標準：結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)、合并其他癌癥、慢性腎病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)核、病毒性肝炎、長期慢性肝病的患者。本研究經(jīng)浙江省臺州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者知情同意。

1.2 方法

收集所有患者首診入院時的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）。對患者進行身高及體重檢測，計算BMI，BMI=體重（kg）/身高（m2）。采用中國歐姆龍HEM-7200血壓儀檢測SBP和DBP結(jié)腸癌根治術(shù)圍術(shù)期臨床資料，包括術(shù)中出血情況、術(shù)后住院時間、禁食時間、放置引流管時間。采用全自動生化分析儀雅培C16000檢測HDL-C、LDL-C、TC、TG、FPG。同時收集患者放置導(dǎo)尿管時間、并發(fā)癥發(fā)生情況等。術(shù)后每半年對患者進行隨訪，詢問患者身體狀況或存活情況，最后1次隨訪時間為2019年12月31日。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;非正態(tài)分布的計量資料用M（QL，QU）表示，采用Mann Whitney U檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;術(shù)后隨訪時間采用生存分析進行統(tǒng)計，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 234例患者的臨床資料

234例結(jié)腸癌患者中，MS患者占8.11%，糖尿病、脂代謝紊亂、高血壓及肥胖患者分別占23.93%、26.06%、28.20%及15.38%。MS患者的BMI、SBP、DBP、TG、FPU顯著高于非MS患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）;MS患者HDL-C顯著低于非MS患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組年齡、LDL-C及TC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。脂代謝紊亂患者HDL-C顯著低于脂代謝正常患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;脂代謝紊亂患者SBP和TG顯著高于脂代謝正常患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;兩組年齡、BMI、DBP、LDL-C、TC及FPU比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。糖尿病患者FPU顯著高于非糖尿病患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;兩組年齡、BMI、DBP、SBP、HDL-C、LDL-C、TC及TG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。高血壓患者年齡、BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、FPU顯著高于非高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）;高血壓患者HDL-C顯著低于非高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.022）;兩組TC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.191）。肥胖患者BMI、SBP、DBP、TG、FPU顯著高于非肥胖患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.01）;兩組年齡、SBP、HDL-C、LDL-C及TC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表1。

2.2 234例患者圍術(shù)期臨床資料

MS患者和非MS患者、脂代謝紊亂和脂代謝正?；颊?、糖尿病和非糖尿病患者的術(shù)后住院時間、術(shù)后禁食時間、術(shù)后放置引流管時間、術(shù)后放置導(dǎo)尿管時間、術(shù)中出血量>200 mL患者比例、術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥患者比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。高血壓患者發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥的比例顯著高于非高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.013）;高血壓和非高血壓患者術(shù)后住院時間、術(shù)后禁食時間、術(shù)后放置引流管時間、術(shù)后放置導(dǎo)尿管時間、術(shù)中出血量>200 mL患者比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。肥胖患者術(shù)后放置引流管時間顯著高于非肥胖患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.041）;肥胖和非肥胖患者術(shù)后住院時間、術(shù)后禁食時間、術(shù)后放置導(dǎo)尿管時間、術(shù)中出血量>200 mL患者比例、術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥患者比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。見表2。

2.3 234例患者死亡風(fēng)險分析

未經(jīng)年齡校準時，高血壓是結(jié)直腸癌死亡的高風(fēng)險因素[RR：1.91（1.07～3.41），P=0.031]，MS、脂代謝紊亂、糖尿病及肥胖均與結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險無關(guān)。經(jīng)年齡校準后，肥胖是結(jié)直腸癌死亡的高風(fēng)險因素[RR：1.11（1.01～1.22），P=0.041]，MS、脂代謝紊亂、高血壓及糖尿病與結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險無關(guān)。見表3。

2.4 234例患者術(shù)后長期隨訪情況

234例結(jié)直腸癌術(shù)后患者隨訪時間為4個月至108個月，5年生存率為57%。高血壓患者總生存期（OS）短于非高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見圖3。MS對結(jié)直腸癌患者術(shù)后OS并無明顯影響（P=0.722）。

3討論

MS是一組以肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、糖尿病為特征的復(fù)雜的代謝紊亂癥候群[7]。美國35%的成年人和50%的60歲以上人口被診斷為MS，男性和女性患病率分別為30.3%和35.6%[8]，歐洲男性和女性MS的患病率分別為41%和38%[9]。中東流行病學(xué)數(shù)據(jù)系統(tǒng)回顧報告結(jié)果顯示，男性和女性的MS患病率分別為20.7～37.2%和32.1～42.7%[10]。越來越多的研究結(jié)果顯示，MS或其組成部分與癌癥的發(fā)生發(fā)展及死亡有關(guān)[11]。一篇Meta分析結(jié)果顯示，MS與常見癌癥的風(fēng)險增加有關(guān)，在男性隊列研究中，MS患者患肝癌、結(jié)腸直腸癌和膀胱癌的風(fēng)險較高，相對風(fēng)險（RR）分別為1.43、1.25和1.10;在女性隊列研究中，MS的存在與子宮內(nèi)膜癌（RR：1.61）、胰腺癌（RR：1.58）、絕經(jīng)后乳腺癌（RR：1.56）和結(jié)腸直腸癌（RR：1.34）有關(guān)[12]。研究結(jié)果顯示，糖代謝高胰島素血癥、胰島素抵抗及其相關(guān)的代謝異常可能在結(jié)直腸癌的病因?qū)W中起重要作用，這些糖代謝相關(guān)異常顯著增加了結(jié)直腸癌的死亡率，其中男性的危險比（HR）為2.96（95%CI：1.05～8.31），女性的HR為2.71（95%CI：0.59～12.50）[13]。

本研究中，234例結(jié)腸癌患者中，MS患者占8.11%，糖尿病、脂代謝紊亂、高血壓及肥胖患者分別占23.93%、26.06%、28.20%及15.38%。高血壓患者發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥的比例顯著高于非高血壓患者。經(jīng)年齡校準，肥胖是結(jié)直腸癌死亡的高風(fēng)險因素[HR：1.11（95%CI：1.01～1.22）]。MS對結(jié)直腸癌患者術(shù)后OS并無明顯影響，但高血壓患者OS短于非高血壓患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。一項關(guān)于結(jié)腸癌的研究結(jié)果顯示，MetS對OS無明顯影響，糖尿病和高血壓與較差的OS相關(guān)，HR分別為1.17（95%CI：1.13～1.21）和1.08（95%CI：1.03～1.12）[14]，與本研究結(jié)果一致。1項Meta分析結(jié)果顯示，高血壓與結(jié)直腸癌風(fēng)險呈正相關(guān)，合并RR為1.15（95%CI：1.08～1.23）。男性高血壓患者患結(jié)腸癌和直腸癌的風(fēng)險RR分別為1.17（95%CI：1.01～1.36）和1.35（95% CI：1.04～1.74），男性患結(jié)直腸癌的風(fēng)險高于女性[15]。另一項Meta分析共納入13項觀察性研究，共4550例患者，結(jié)果顯示，肥胖組和非肥胖組總生存率相似，但術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高[16]。上述研究均提示MS與結(jié)直腸癌發(fā)生或術(shù)后預(yù)后有關(guān)。

目前已有一些關(guān)于結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展機制的研究，如胰島素樣生長因子（IGF）受體在結(jié)腸過表達，IGF-1上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達影響腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移[17]。IGF-1還可通過激活p21 ras/絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和磷脂酰肌醇-3激酶/AKT通路，促進細胞增殖[18]。環(huán)氧合酶-2（COX-2）在多結(jié)腸癌中過表達，其致癌作用主要表現(xiàn)在促進前列腺素的生成、促進前致癌物向致癌物轉(zhuǎn)化、抑制細胞凋亡、促進血管生成、調(diào)節(jié)炎癥和免疫功能、增加腫瘤細胞的侵襲[19]。目前還沒有明確的機制將高血壓與結(jié)直腸癌相聯(lián)系，但高血壓已被證實通過阻斷凋亡而增加癌癥風(fēng)險[20]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，高血壓是結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生及影響OS的不利因素，肥胖是結(jié)直腸癌死亡的高風(fēng)險因素，其相關(guān)機制則是今后研究的重點。

[參考文獻]

[1] Pellino G，Warren O，Mills S，et al.Comparison of western and Asian guidelines concerning the management of colon cancer[J].Dis Colon Rectum，2018，61（2）：250-259.

[2] Feng RM，Zong YN，Cao SM，et a.Current cancer situation in China：Good or bad news from the 2018 global cancer statistics？[J].Cancer Commun（Lond），2019，39（1）：1-22.

[3] tor Z，Blagus R，Tropea A，et al.Net survival of patients with colorectal cancer：a comparison of two periods[J].Updates Surg，2019，71（4）：687-694.

[4] Chiu HM，Lee YC，Tu CH，et al.Effects of metabolic syndrome and findings from baseline colonoscopies on occurrence of colorectal neoplasms[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2015，13（6）：1134-1142.

[5] 中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局，中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）[J].中華外科雜志，2018，56（4）：241-258.

[6] 朱小麗，胡金喜，王冬蓮.臺州市代謝綜合征流行病學(xué)分析[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2014，22（24）：3304-3306.

[7] Grundy SM.Metabolic syndrome：Connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds[J].J Am Coll Cardiol，2006，47（6）：1093-1100.

[8] McCracken E，Monaghan M，Sreenivasan S.Pathophysiology of the metabolic syndrome[J].Clin Dermatol，2018，36（1）：14-20.

[9] Gao W.Does the constellation of risk factors with and without abdominal adiposity associate with different cardiovascular mortality risk？[J].Int J Obes（Lond），2008， 32：757-762.

[10] Mabry RM，Reeves MM，Eakin EG，et al.Gender differences in prevalence of the metabolic syndrome in Gulf cooperation council countries：A systematic review[J].Diabet Med，2010，27（5）：593-597.

[11] Uzunlulu M，Telci Caklili O，Oguz A.Association between metabolic syndrome and cancer[J].Ann Nutr Metab，2016， 68（3）：173-179.

[12] Esposito K，Chiodini P，Colao A，et al.Metabolic syndrome and risk of cancer：A systematic review and meta-analysis[J].Diabetes Care，2012，35（11）：2402-2411.

[13] Trevisan M，Liu J，Muti P，et al.Markers of insulin resistance and colorectal cancer mortality[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2001，10（9）：937-941.

[14] Yang Y，Mauldin PD，Ebeling M，et al.Effect of metabolic syndrome and its components on recurrence and survival in colon cancer patients[J].Cancer，2013，119（8）：1512-1520.

[15] Xuan K，Zhao T，Sun C，et al.The association between hypertension and colorectal cancer：A meta-analysis of observational studies[J].Eur J Cancer Prev，2021，30（1）：84-96.

[16] Fung A，Trabulsi N，Morris M，et al.Laparoscopic colorectal cancer resections in the obese：A systematic review[J].Surg Endosc，2017，31（5）：2072-2088.

[17] Collery P，Veena V，Harikrishnan A，et al.The rhenium（Ⅰ）-diselenoether anticancer drug targets ROS，TGF-β1，VEGF-A and IGF-1 in an in vitro experimental model of triple-negative breast cancers[J].Invest New Drugs，2019，37（5）：973-983.

[18] Bradbury KE，Appleby PN，Tipper SJ，et al.Circulating insulin-like growth factor Ⅰ in relation to melanoma risk in the european prospective investigation into cancer and nutrition[J].Int J Cancer，2019，144（5）：957-966.

[19] Hashemi GN，Najafi M，Salehi E，et al.Cyclooxygenase-2 in cancer：A review[J].J Cell Physiol，2019，234（5）：5683-5699.

[20] Souza VB，Silva EN，Ribeiro ML，et al.Hypertension in patients with cancer[J].Arq Bras Cardiol，2015，104（3）：246-52.

（收稿日期：2020-05-28）