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        高血壓腎病患者血清甲狀旁腺激素與大動(dòng)脈僵硬度關(guān)系研究

        2021-05-14 05:58:28陳文龍
        吉林醫(yī)學(xué) 2021年5期
        關(guān)鍵詞:袖帶大動(dòng)脈危組

        鄔 甦,聶 磊,陳文龍

        (1.江西省人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué),江西 南昌 330000;2.江西省人民醫(yī)院一部A區(qū),江西 南昌 330000;3江西省人民醫(yī)院急診科,江西 南昌 330000)

        隨著我國人口老齡化、高血壓的發(fā)病率逐年增高,高血壓腎病的發(fā)病率也呈現(xiàn)不斷上升之勢。高血壓腎病是高血壓病心血管死亡的主要因素之一。腎功能引起的鈣磷代謝紊亂是動(dòng)脈鈣化的主要原因。心血管鈣化目前尚缺乏有效的治療措施,一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn),即使進(jìn)行腎移植術(shù)也不能阻止血管鈣化的進(jìn)展。因此只能著重于早期預(yù)防和控制心血管鈣化的高危因素,盡早發(fā)現(xiàn)鈣磷代謝紊亂能更好地預(yù)防動(dòng)脈鈣化。甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是鈣磷代謝的主要調(diào)節(jié)激素。在高血壓腎病患者中,它與大動(dòng)脈僵硬度關(guān)系如何,國內(nèi)未見報(bào)道。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:本院接診的符合2010年高血壓診斷與治療指南標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者160例,按該指南及KDOQI指南中根據(jù)腎小球?yàn)V過率(GFR)以及尿微量白蛋白肌酐比(ACR)將160例患者進(jìn)行慢性腎臟病危險(xiǎn)分期,分為低危組(40例)、中危組(40例)、高危組(40例)、極高危組(40例)。納入所有患者無繼發(fā)及原發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)、原發(fā)腎臟病、腎衰竭透析、風(fēng)濕免疫疾病及糖尿病。

        1.2研究方法

        1.2.1一般資料的收集:記錄入選者的一般資料包括:性別、年齡、血壓。臨床表現(xiàn)、吸煙史、高血壓史,以及同時(shí)記錄血壓、ACR、GFR、鈣磷水平、baPWV的變化?;颊呖崭?2 h,按標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)方法采集血清測肌酐、鈣、磷水平,ACR。肌酐清除公式(MDRD)計(jì)算GFR。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

        1.2.2PTH水平檢測:采用羅氏Cobase601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,采用雙抗體夾心法。此曲線由儀器通過2點(diǎn)定標(biāo)校正,由從試劑條形碼掃描入儀器的原版標(biāo)準(zhǔn)曲線而得。

        1.2.3臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(ankle-brachial pulse wave velocity,baPWV)的檢測:采用日本科林公司生產(chǎn)的VP1000動(dòng)脈硬化自動(dòng)測量儀。受檢者取仰臥位,雙手手心向上置于身體兩側(cè),保持正常呼吸并全身放松,選用合適的袖帶縛于雙側(cè)上臂及雙下肢踝部,上臂袖帶氣囊標(biāo)志處對(duì)準(zhǔn)肱動(dòng)脈,袖帶下緣距肘窩橫紋2~3 cm,下肢袖帶氣囊標(biāo)志處位于下肢內(nèi)側(cè),袖帶下緣距內(nèi)踝1~2 cm,將心電感應(yīng)器置于心前區(qū),啟動(dòng)脈搏傳導(dǎo)速度測定裝置,待屏幕顯示波形穩(wěn)定、實(shí)時(shí)測定變異率<5.0%后,點(diǎn)擊確定鍵采集數(shù)據(jù),取左、右臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度的均值為最后所測值。

        2 結(jié)果

        2.1基線特征:高血壓腎病患者160例(年齡40~83歲,其中男103例,女57例)。四組間年齡、收縮壓、舒張壓、鈣磷水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

        表1 基本資料

        2.2各組間PTH、BAPWV、GER、ACR水平比較:差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 四組間PTH、25(OH)、PWV、GER、ACR比較

        2.3直線相關(guān)分析:血清PTH與baPWV正相關(guān)(r=0.252,P<0.01)。見圖1。

        圖1 baPWV與PTH相關(guān)性分析(n=160)

        2.4多元線性逐步回歸分析:以baPWV為因變量,自變量貢獻(xiàn)率依次為年齡、PTH水平,其方程式為:baPWV=168.319+15.141×年齡+6.246×PTH。見表3。

        表3 baPWV與相關(guān)指標(biāo)的多元逐步回歸分析(n=160)

        3 討論

        高血壓是多種心血管疾病發(fā)病及死亡的主要危險(xiǎn)因素,而腎臟既是引起高血壓的重要器官,也是高血壓引起損害的重要靶器官。研究表明,高血壓腎病是高血壓患者心血管事件致死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-4]。高血壓與腎功能惡化互為促進(jìn),與普通人群相比,其致死率明顯增加[5]。

        高血壓腎病引起心血管死亡的原因很多。隨著各種腎臟疾病的進(jìn)展,免疫炎性反應(yīng)、鈣磷代謝紊亂,血管鈣化的發(fā)生。而動(dòng)脈鈣化被認(rèn)為作為心腦血管疾病和死亡的重要原因,是預(yù)測是否發(fā)生心血管事件和外周血管疾病的重要指標(biāo)之一。

        心血管鈣化包括血管內(nèi)膜鈣化、血管中膜鈣化及心臟瓣膜鈣化三種病理類型。其中血管中膜鈣化常無炎性細(xì)胞浸潤和脂質(zhì)沉積,出現(xiàn)于血管中膜環(huán)形致密的鈣鹽結(jié)晶層積,是引起動(dòng)脈硬化的重要病因,多見于慢性腎病患者。動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度是測量動(dòng)脈硬化的重要指標(biāo)之一。在Chi等的研究血清肌酐值小于132.6 μmol/L 的高血壓患者中,腎功能與動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)呈負(fù)相關(guān)[6],提示其是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)包含110 例維持性血液透析患者有關(guān)動(dòng)脈鈣化、動(dòng)脈僵硬度與終末期腎臟病的心血管風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈血管鈣化評(píng)分每增加1分,心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2.6倍,全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.9倍[7]。由此可見,在高血壓腎病患者中,動(dòng)脈鈣化是引起動(dòng)脈僵硬度升高的主要原因之一,是引起心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的重要因素。本研究結(jié)果顯示,動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度在極高危組最高,依次為高危組、中危組、低危組。四組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明在高血壓腎病患者各個(gè)階段,隨著腎功能的惡化,動(dòng)脈鈣化加重,大動(dòng)脈僵硬度升高,與Chi等的研究結(jié)果相似。

        在本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PTH水平在極高危組最高,依次高危組、中危組、低危組。四組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明隨著腎功能的惡化,PTH水平也升高。腎功能下降,腎臟排泄磷酸鹽的能力下降,為了維持血清鈣、磷內(nèi)穩(wěn)態(tài),PTH表達(dá)和釋放增加[8]。引起動(dòng)脈鈣化的因素很多,但在高血壓腎病患者中研究顯示,其中可能的機(jī)制,升高的PTH水平以及高鈣磷乘積可刺激血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖,加速血管鈣化,導(dǎo)致動(dòng)脈血管的僵硬度升高[9]。PTH是鈣磷代謝的主要調(diào)節(jié)激素,可作用于破骨細(xì)胞,使破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化減少,骨溶解增加,骨鈣動(dòng)員入血,體循環(huán)中的鈣可沉積在動(dòng)脈內(nèi)膜和中層,使血管壁硬化、鈣化,使血管順應(yīng)性下降[10-11]。在慢性腎功能不全患者已證明動(dòng)脈中層鈣化與PTH水平升高關(guān)系尤為明顯[12]。在相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn),PTH與大動(dòng)脈僵硬度呈正相關(guān)。提示在高血壓腎病患者中,PTH水平與大動(dòng)脈僵硬度密切相關(guān)。而且在多元回歸分析中顯示,在baPWV多元回歸分析中顯示其與年齡、PTH水平呈獨(dú)立正相關(guān),提示它可能是評(píng)估大動(dòng)脈僵硬度早期指標(biāo)之一。目前PTH直接作用于血管細(xì)胞的試驗(yàn)?zāi)P蜕形唇13],但既往研究已證實(shí),成骨細(xì)胞的誘導(dǎo)以及抑制鈣化的有關(guān)因子缺失都可導(dǎo)致動(dòng)脈鈣化[14]。但在高血壓腎病中,甲狀旁腺水平可成為反映和預(yù)測動(dòng)脈硬化水平的重要指標(biāo)。在PTH升高情況下所維持的正常范圍內(nèi)血鈣及血磷水平,能更早地糾正高血壓腎病患者動(dòng)脈硬化情況〔15〕。

        臨床上研究可以通過磷酸鹽結(jié)合物,維生素D、鈣敏感受體結(jié)合劑,骨形態(tài)蛋白等方式PTH維持在較低水平,減輕動(dòng)脈中層鈣化的程度,進(jìn)而延緩高血壓腎病發(fā)展。 綜合、早期、有效地干預(yù)評(píng)估高血壓腎病大動(dòng)脈僵硬度,對(duì)于減少高血壓腎病患者的心血管疾病發(fā)生率和死亡率,改善其生活質(zhì)量有重要意義。

        在高血壓腎病中,隨著PTH升高,大動(dòng)脈僵硬度升高。PTH水平與大動(dòng)脈僵硬度相關(guān)。

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