盛錦義 姜景平 汪福昌

【關(guān)鍵詞】 烏司他丁 低分子量肝素鈉 高脂血癥性胰腺炎

[Abstract] Objective： To explore the effect of Low Molecular Weight Heparin Sodium combined with Ulinastatin in the treatment of hyperlipidemia pancreatitis. Method： A total of 48 patients with hyperlipidemic pancreatitis admitted to department of gastroenterology of our hospital from May 2019 to May 2021 were selected and divided into control group （n=24） and study group （n=24） according to random number table method. Both groups received conventional treatment， on this basis， the control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium， and the study group was treated with Low Molecular Weight Heparin Sodium combined with Ulinastatin. Laboratory serological indexes， APACHEⅡ and CTSI scores， related prognostic indexes and complications were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant difference in laboratory serological indexes between the two groups （P>0.05）; after 48 and 72 h of treatment， oxygenation index （OI） of two groups were higher than those before treatment， and other laboratory serological indexes were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after 48 and 72 h of treatment， the OI of the study group were higher than those of the control group， and other laboratory serological indexes were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistical significances in APACHEⅡ score and CTSI score between two groups （P>0.05）; after 72 h of treatment， the APACHEⅡ scores and CTSI scores in two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; after 72 h of treatment， the APACHEⅡ score and CTSI score of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of exhaust， abdominal pain relief time and hospital stay time in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin Sodium combined with Ulinastatin has an ideal effect in the treatment of hyperlipidemic pancreatitis， which can effectively promote the recovery of patients and achieve a good prognosis， it can be popularized in clinical application.

[Key words] Ulinastatin Low Molecular Weight Heparin Sodium Hyperlipidemic pancreatitis

First-author’s address： Jingdezhen NO.1 People’s Hospital， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.017

急性胰腺炎屬于由多種致病因素引發(fā)胰酶激活致使胰腺存在水腫、自身消化或者出血等癥狀的炎癥反應(yīng)性病癥[1]。急性胰腺炎起病急，病情可快速發(fā)展，有著較高的病死率，會(huì)對患者的身體健康及生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2]。急性胰腺炎發(fā)病因素復(fù)雜，除酒精性胰腺炎與膽源性胰腺炎外，高脂血癥現(xiàn)已成為導(dǎo)致該病癥的第三大致病因素[3]。營養(yǎng)支持、禁食禁水、降低胃腸道內(nèi)的壓力、降脂藥物以及抗感染治療是臨床用于治療該病癥的常規(guī)方式，但部分患者經(jīng)治療并不能取得理想的效果，烏司他丁為廣譜酶抑制劑，在高脂血癥性胰腺炎的臨床治療中有著廣泛應(yīng)用[4]。此次研究針對低分子量肝素鈉聯(lián)合烏司他丁治療高脂血癥性胰腺炎的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年5月-2021年5月本院消化內(nèi)科收治的48例高血脂癥性胰腺炎患者，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血脂癥性胰腺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡18～75周歲;③發(fā)病時(shí)間不超過48 h;④TG水平≥5.65 mmol/L，乳狀血清。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器存在嚴(yán)重疾病;②存在惡性腫瘤;③對于此次研究所用藥物過敏者;④基礎(chǔ)血糖值過低;⑤處于妊娠期或哺乳期;⑥依從性較差者;⑦基本資料缺少者。依照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與研究組。該研究經(jīng)院倫理委員會(huì)通過。所有患者均知曉本次研究，并簽署同意書表示自愿參與。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，叮囑患者禁水禁食，給予患者持續(xù)性的胃腸減壓與補(bǔ)液治療。靜脈滴入奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083831，規(guī)格：10 mg）40 mL，2次/d，抑制胃酸分泌;持續(xù)靜脈泵入生長抑素（生產(chǎn)廠家：昆明積大制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20046108，規(guī)格：3 mg）6 mg/d;生大黃泡水，經(jīng)胃管注入，50 mL/次，3～4次/d。如患者存在感染跡象，可給予患者喹諾酮類或者三代頭孢類抗生素對感染進(jìn)行控制。調(diào)節(jié)患者血糖水平，血糖水平≥14.1 mmol/L時(shí)，則微量泵入2～5 U普通胰島素;血糖水平>8 mmol/L且≤13 mmol/L，在6 U/L普通胰島素中加入5%葡萄糖注射液;血糖水平>6.1 mmol/L且≤8 mmol/L則停止微量泵入胰島素;血糖水平≤6.1 mmol/L則停止使用胰島素。（1）對照組應(yīng)用低分子量肝素鈉治療。皮下注射5 000 IU低分子量肝素鈉（生產(chǎn)廠家：吉林華康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010233，規(guī)格：0.5 mL︰5 000 IU），2次/d，連續(xù)治療3 d。（2）研究組應(yīng)用低分子量肝素鈉聯(lián)合烏司他丁治療。低分子量肝素鈉用法用量同對照組，靜脈滴注20萬單位烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10萬單位），2次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對比兩組治療前和治療48、72 h后的實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)變化情況，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、三酰甘油（TG）、血清淀粉酶（AMS）、氧合指數(shù)（OI）、肌酐（Cr）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）。（2）對比兩組治療前、治療72 h后的CT嚴(yán)重指數(shù)評分（CTSI）與急性生理和慢性健康評分（APACHEⅡ評分），評估分?jǐn)?shù)與患者病情嚴(yán)重程度成正向關(guān)聯(lián)[6-8]。（3）對比兩組相關(guān)預(yù)后指標(biāo)，主要包括恢復(fù)排便排氣時(shí)間、腹痛得到緩解時(shí)間以及住院時(shí)間。（4）對比兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，并發(fā)癥包括急性腎功能損害與急性呼吸窘迫綜合征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的一般資料比較 對照組，男18例，女6例;年齡18～73歲，平均（45.2±6.7）歲;患病時(shí)間2～15 h，平均（8.4±1.0）h。研究組，男15例，女9例;年齡20～75歲，平均（47.9±6.9）歲;病程1～14 h，平均（7.9±1.2）h。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)對比 治療前，兩組的實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療48、72 h后，兩組的OI均高于治療前，其他實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療48、72 h后，研究組的OI均高于對照組，其他實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組APACHEⅡ評分與CTSI評分對比 治療前，兩組的APACHEⅡ評分與CTSI評分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療72 h后，兩組的APACHEⅡ評分和CTSI評分均低于治療前（P<0.05）;治療72 h后，研究組的APACHEⅡ評分和CTSI評分均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組相關(guān)預(yù)后指標(biāo)對比 研究組的恢復(fù)排氣時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

高脂血癥性胰腺炎的發(fā)病率逐年升高，臨床常用的常規(guī)治療無法使患者的病情癥狀與預(yù)后得到有效改善，因此，需給予高脂血癥性胰腺炎患者更加有效的治療。

高脂血癥性胰腺炎目前并沒有比較明確的發(fā)病機(jī)制，而受到較多認(rèn)可的說法為TG經(jīng)酯酶分解后分為甘油與脂肪酸之后進(jìn)入血液當(dāng)中，白蛋白（ALB）與脂肪酸相結(jié)合之后被轉(zhuǎn)運(yùn)到相關(guān)組織后進(jìn)行進(jìn)一步的氧化利用[9]?；颊哐匠鯝LB結(jié)合功能范圍，會(huì)出現(xiàn)大量具有促炎作用的游離脂肪酸，其可損傷胰腺脈管結(jié)構(gòu)與胰泡細(xì)胞，釋放出自由基與炎性遞質(zhì)，使胰腺細(xì)胞水腫、壞死以及炎性反應(yīng)程度加重[10-11]。此外，游離脂肪酸會(huì)導(dǎo)致胰腺腺泡細(xì)胞中的鈣離子超載，阻礙腺泡細(xì)胞的正常分泌，胰酶在細(xì)胞內(nèi)活化，損傷磷脂酶A2（PLA2）介導(dǎo)膜[12-13]。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可對內(nèi)源性進(jìn)行保護(hù)[14]。烏司他丁可充分發(fā)揮抑制高脂血癥性急性胰腺炎病理生理過程中各環(huán)節(jié)的作用，廣泛應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中[15]。有關(guān)研究顯示，烏司他丁能夠逐漸穩(wěn)定細(xì)胞膜上的不同酶的活性，維持在正常的水平，避免細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載，使細(xì)胞電活動(dòng)恢復(fù)正常以維持良好細(xì)胞功能[16]。該藥物可使炎性因子的釋放過程得到抑制，改善組織灌注，對微循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，功能障礙得到緩解。低分子肝素有著溶栓作用，對胰腺的血液微循環(huán)過程發(fā)揮促進(jìn)作用，防止胰腺出現(xiàn)缺血壞死等現(xiàn)象[17]。低分子肝素聯(lián)合烏司他丁治療高脂血癥性胰腺炎能夠發(fā)揮協(xié)同作用，使炎癥因子表達(dá)能力下降，病情有效改善[18]。

高脂血癥性胰腺炎病情發(fā)展過程中少不了炎癥因子的參與，能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)全身炎癥綜合征，機(jī)體內(nèi)的多個(gè)器官發(fā)生衰竭[19]。烏司他丁可對患者肺內(nèi)炎性因子進(jìn)行抑制，保護(hù)肺部。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的OI高于對照組，其他實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)均低于對照組（P<0.05）;研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。能夠看出，低分子量肝素鈉聯(lián)合烏司他丁可使患者血清內(nèi)的相關(guān)因子水平得到有效調(diào)節(jié)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，促進(jìn)患者病情的恢復(fù)。

APACHEⅡ評分能夠根據(jù)臨床的需要進(jìn)行重復(fù)檢測評分，連續(xù)觀察評分動(dòng)態(tài)變化，以對患者預(yù)后進(jìn)行更加準(zhǔn)確的評估[20]。高脂血性型胰腺炎最佳影像學(xué)診斷方式是CT掃描，增強(qiáng)CT掃描可以對患者胰腺的輪廓以及周圍組織的病變情況進(jìn)行觀察，同時(shí)可以直接反映出胰腺是否存在出血壞死情況[21]。CTST評分可對病死率進(jìn)行預(yù)測，與是否對壞死病灶進(jìn)行手術(shù)切除以及住院時(shí)間有一定相關(guān)性。此次研究結(jié)果顯示，治療72 h后，研究組的APACHEⅡ評分和CTSI評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。能夠看出，聯(lián)合治療能夠有效改善患者預(yù)后效果，提升其生存質(zhì)量及預(yù)后質(zhì)量。

綜上所述，低分子量肝素鈉聯(lián)合烏司他丁治療高脂血癥性胰腺炎的效果理想，能夠有效促進(jìn)患者病情康復(fù)，取得良好預(yù)后，可在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-07-23） （本文編輯：張爽）