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摘要：目的 探討烏司他丁聯(lián)合多西環(huán)素對重癥恙蟲病的治療作用。方法 收集從2013年12月～2016年6月贛州市人民醫(yī)院收治的重癥恙蟲病患者共38例，其中19例患者給予多西環(huán)素+常規(guī)對癥支持治療，另外 19例患者在多西環(huán)素+常規(guī)對癥支持治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁30萬U/次 3次/d，連用5 d。通過觀察兩組患者體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、死亡率、APACHEⅡ評分以及不同時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α、IL-6濃度變化，探討烏司他丁聯(lián)合多西環(huán)素對重癥恙蟲病的治療作用。結(jié)果 烏司他丁治療組體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間較常規(guī)治療組顯著下降（P<0.05）；烏司他丁治療組在24 h、48 h、72 h、96 h時(shí)間點(diǎn)APACHEⅡ評分、血清TNF-α、IL-6濃度較常規(guī)治療組顯著下降（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合多西環(huán)素可以通過降低患者炎癥因子的釋放，改善患者病情，縮短重癥恙蟲病患者的體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。

關(guān)鍵詞：烏司他丁；恙蟲??；治療

恙蟲病是被恙蟲叮咬后引起的立克次體血癥，引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，容易繼發(fā)多臟器功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在恙蟲病的發(fā)病過程中起了至關(guān)重要的作用，大量釋放的炎癥因子，引起廣泛的小血管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致全身各臟器功能受損，因此，早期積極的抗炎治療，將改善恙蟲病患者的病情，提高重癥恙蟲病患者的搶救成功率。研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁具有抗炎的作用，能夠有效的控制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，目前應(yīng)用于胰腺炎、膿毒癥等疾病，但國內(nèi)仍鮮有烏司他丁應(yīng)用于治療重癥恙蟲病的研究，本實(shí)驗(yàn)通過觀察烏司他丁對重癥恙蟲病患者體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、死亡率、APACHEⅡ評分以及不同時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α、IL-6濃度變化，探討烏司他丁聯(lián)合多西環(huán)素對重癥恙蟲病的治療作用。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年12月～2016年6月在贛州市人民醫(yī)院住院符合重癥恙蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的患者共38例，其中男性21例，女性17例，年齡分布在18～76歲。排除年齡小于18歲、急性心腦血管疾病以及慢性心功能、腎功能不全患者。將所有患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組（對照組）及烏司他丁治療組（治療組），其中對照組患者19例，男性10例，女性9例，平均年齡47.5歲；治療組患者 19例，男性11例，女性8例，平均年齡52.8歲，兩組患者的性別及年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批、患者及家屬知情同意。

1.2方法

1.2.1 分組及處理 對照組給予多西環(huán)素+常規(guī)支持對癥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁30萬U/次，3次/d，靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用5 d。

1.2.2標(biāo)本采集及保存 兩組患者均于入院時(shí)（0時(shí)）、24 h、48h、72 h、96 h采用EP管收集的外周血，在室溫下放置2 h后1000*g離心20 min，取上清液保存于-70℃冰箱內(nèi)。

1.2.3指標(biāo)檢測方法 血清TNF-α及IL-6濃度檢測：均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測；試劑： ELISA試劑盒伊萊瑞特生物科技有公司提供，嚴(yán)格按操作說明書操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率來表示，組間率的比較用Fisher確切概率法；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、死亡率比較 治療組患者體溫恢復(fù)時(shí)間較對照組患者顯著下降（P=0.045<0.05）；治療組患者住院時(shí)間較對照組患者顯著下降（P=0.047<0.05）；治療組共19例，死亡1例，死亡率為5.26%；對照組共19例，死亡3例，死亡率為15.79%，治療組死亡率低于對照，但Fisher確切概率法檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.604>0.05），見表1。

2.2兩組患者不同時(shí)間點(diǎn) APACHEⅡ評分比較 治療組APACHEⅡ評分在入院時(shí)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組在24 h、48 h、72 h、96 h時(shí)間點(diǎn)APACHEⅡ評分較對照組顯著下降（P<0.05）。

2.3兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α濃度的比較 治療組血清TNF-α濃度在入院時(shí)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組在24 h、48 h、72 h、96 h時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α濃度較對照組顯著下降（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清IL-6濃度的比較 治療組血清IL-6濃度在入院時(shí)與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組在24 h、48 h、72 h、96 h時(shí)間點(diǎn)血清IL-6濃度較對照組顯著下降（P<0.05），見表4。

3討論

恙蟲病是贛南地區(qū)常見的急性傳染病，好發(fā)于有野外工作的農(nóng)民[2]。早期的研究發(fā)現(xiàn)[3]，恙蟲病缺乏特異性的臨床特征，主要表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)，存在肝腎功能損害及急性肺損傷，皮膚有典型的焦痂形成。恙蟲病的病理生理過程是全身廣泛的小血管炎癥反應(yīng)，緣于立克次體血癥引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，因此，積極的阻斷機(jī)體的炎癥反應(yīng)，將有效改善患者的病情。

烏司他丁是從健康人體的尿液中提取的蛋白水解酶抑制劑，具有抑制細(xì)胞因子釋放、清除氧自由基、穩(wěn)定溶酶體的作用，近年來用于治療胰腺炎、膿毒血癥等疾病，并取得良好效果[4-5]。本實(shí)驗(yàn)將其應(yīng)用于治療重癥恙蟲病，結(jié)果顯示，給予烏司他丁治療后，血清TNF-α、IL-6濃度各時(shí)間點(diǎn)較對照組顯著下降，提示烏司他丁具有阻斷體內(nèi)炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子釋放的作用；烏司他丁治療組體溫恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間較對照組顯著下降，APACHEⅡ評分在給予烏司他丁治療后各時(shí)間點(diǎn)較對照組顯著下降，提示烏司他丁具有改善患者病情，可能與烏司他丁的抗炎作用有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

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[5]吳鐵軍，張麗娜，亢翠翠.烏司他丁對嚴(yán)重膿毒癥患者炎癥免疫失衡的調(diào)理作用[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：219-223.

編輯/孫杰