林樹生

【摘要】 目的：探討阿立哌唑和奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的臨床效果與安全性。方法：選取2018年2月-2020年2月本院收治的老年癡呆精神行為癥狀患者74例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組37例。對(duì)照組給予奧氮平，研究組給予阿立哌唑。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分。結(jié)果：兩組臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前和治療1個(gè)月后，兩組MMSE、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1個(gè)月后，兩組MMSE、ADL評(píng)分均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%，低于對(duì)照組的45.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：老年癡呆精神行為癥狀患者采取阿立哌唑和奧氮平治療均有顯著效果，能夠?qū)颊哒J(rèn)知和日常生活能力起到改善作用，但阿立哌唑治療患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，應(yīng)推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿立哌唑 奧氮平 老年癡呆精神行為癥狀 不良反應(yīng) 認(rèn)知功能 日常生活能力

Clinical Efficacy and Safety of Aripiprazole and Olanzapine in the Treatment of Psychiatric and Behavioral Symptoms of Senile Dementia of Alzheimer’s Disease/LIN Shusheng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： -157

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Aripiprazole and Olanzapine in the treatment of psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia. Method： A total of 74 patients with psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected. The patients were randomly divided into control group and study group， 37 cases in each group. The control group was given Olanzapine， the study group was given Aripiprazole. Clinical efficacy and adverse reactions were compared between two groups， MMSE and ADL scores before and after treatment were compared between two groups. Result： Comparison of the total clinical effective rate between two groups， there was no significant difference （P>0.05）. Comparison of MMSE and ADL scores between two groups before treatment and 1 month after treatment， there were no statistical significance （P>0.05）. 1 month after treatment， the MMSE and ADL scores of two groups were better than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 16.22%， which was lower than 45.95% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Both Aripiprazole and Olanzapine have significant effects on patients with psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia， and can improve patients’ cognition and daily living ability， but the incidence of adverse reactions in patients treated with Aripiprazole is lower than that in patients treated with Olanzapine， so it should be promoted and applied.

[Key words] Aripiprazole Olanzapine Psychiatric and behavioral symptoms of senile dementia Adverse reactions Cognitive function Activities of daily living

First-author’s address： Ji’an Third People’s Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.038

癡呆是臨床常見的老年病，主要是因?yàn)槔夏昊颊叱霈F(xiàn)腦器質(zhì)性病損而引起機(jī)能發(fā)生繼發(fā)性減退，除表現(xiàn)為患者的認(rèn)知功能缺損外，還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的失眠、抑郁和幻覺等精神行為癥狀，大部分患者需要在家人的照顧下進(jìn)行日常生活，所以患者的生活質(zhì)量普遍不高，甚至還會(huì)給其家人帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)或心理方面的壓力[1]。臨床常用阿立哌唑或奧氮平來(lái)進(jìn)行有效治療，阿立哌唑與奧氮平均屬于新型的治療藥物，不但療效確切，還不會(huì)給患者帶來(lái)太多不良反應(yīng)[2]。本研究分析阿立哌唑和奧氮平治療老年癡呆精神行為癥狀的臨床效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年2月本院收治的老年癡呆精神行為癥狀患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)檢查診斷與《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）》中的老年癡呆精神行為癥狀標(biāo)準(zhǔn)相符合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患精神障礙、語(yǔ)言障礙等疾病，無(wú)法正常交流和溝通;（2）患嚴(yán)重臟器疾病或感染性疾病;（3）患惡性腫瘤疾病、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組37例?；颊咄鈪⑴c研究，研究符合醫(yī)院倫理會(huì)的批準(zhǔn)要求。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予患者奧氮平片（生產(chǎn)廠家：Eli Lilly Nederland B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20160498，規(guī)格：2.5 mg）進(jìn)行治療，患者初始口服日劑量為5 mg，之后根據(jù)患者具體情況進(jìn)行調(diào)整，治療的前兩周內(nèi)給藥范圍應(yīng)在5～15 mg/d。需注意的是加藥間隔的時(shí)間不能少于24 h。

1.2.2 研究組 給予阿立哌唑片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203076，規(guī)格：15 mg）進(jìn)行治療，初始口服日劑量為10～15 mg，不影響患者進(jìn)食;盡量控制每日服用阿立哌唑的劑量范圍為10～30 mg;患者持續(xù)治療兩周內(nèi)不需增減藥物劑量，兩周后需根據(jù)患者的具體情況適當(dāng)調(diào)整給藥的劑量，但是加藥的速率不宜過快。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效，治療1個(gè)月后，應(yīng)用阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（rating scale of the behavioral pathology in Alzheimer’s disease，BEHAVE-AD），根據(jù)量表減分率比較兩組臨床療效。顯效：減分率≥60%;有效：減分率≥30%且<60%;無(wú)效：減分率<30%[3]?？傆行?顯效+有效。得分越高癡呆精神行為癥狀越嚴(yán)重。（2）比較兩組治療前后認(rèn)知功能和日常生活能力評(píng)分，應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）和日常生活活動(dòng)能力（activity of daily living，ADL）比較兩組治療前及治療1個(gè)月后的認(rèn)知功能和日常生活能力，MMSE量表滿分30分，得分>24分且下降2分表示認(rèn)知功能下降，得分<24分表示其認(rèn)知功能缺陷，分?jǐn)?shù)越高越好[4]。ADL評(píng)定采用Barthel指數(shù)，總分100分，>60分代表患者的日常生活活動(dòng)無(wú)功能性障礙，能基本自理;41～60分代表患者有輕度的功能性障礙，需要依賴別人幫助;≤40分代表患者有中度或重度的功能障礙，完全依賴別人幫助完成日?；顒?dòng)[4]。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、失眠或嗜睡、頭暈、便秘、體重增加或錐體外反應(yīng)等[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組37例，男21例，女16例;年齡61～83歲，平均（71.98±3.64）歲;

病程1～9年，平均（4.98±0.57）年。研究組37例，男22例，女15例;年齡60～84歲，平均（72.01±3.66）歲;病程0.5～9.5年，平均（5.01±0.58）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 兩組臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.025，P>0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后MMSE、ADL評(píng)分比較 治療前和治療1個(gè)月后，兩組MMSE、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1個(gè)月后，兩組MMSE、ADL評(píng)分均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%，低于對(duì)照組的45.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.844，P<0.05），見表3。

3 討論

隨著臨床患老年癡呆患者的增多，發(fā)病率越來(lái)越高，目前老年癡呆已成為研究熱點(diǎn)[6]。老年癡呆又稱為阿爾茨海默病，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病比較隱匿，呈進(jìn)行性發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)，精神行為癥狀（主要表現(xiàn)為狂躁、人格改變和幻覺等）可在任何類型的癡呆患者身上發(fā)生，且大部分癡呆患者都存在精神行為癥狀，這也是造成患者住院治療的主要原因[7]。因?yàn)榫裥袨榘Y狀不但會(huì)使患者的認(rèn)知障礙加重，還會(huì)增加患者家庭與社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，會(huì)影響患者的預(yù)后和身體健康[8]。老年癡呆精神行為癥狀發(fā)病機(jī)制并不明確，但主要是因?yàn)槎喾N神經(jīng)生化改變和大腦結(jié)構(gòu)受損引起的[9]。臨床多采用非典型抗精神藥物來(lái)改善患者的臨床癥狀，這類藥物安全性比常規(guī)典型抗精神藥物要高，但是如果長(zhǎng)期服用也會(huì)影響老年癡呆精神行為癥狀患者體內(nèi)的代謝和內(nèi)分泌功能，尤其是老年患者大多處于自身器官和生理機(jī)能退化的時(shí)期，無(wú)法有效代償應(yīng)激反應(yīng)，且患者的基礎(chǔ)疾病較多，體內(nèi)容易出現(xiàn)藥物蓄積，從而引起各種不良反應(yīng)，因此，選擇何種非典型抗精神藥物治療是臨床研究的熱點(diǎn)[10]。

臨床上治療老年癡呆精神行為癥狀的藥物有很多，如抗抑郁、抗膽堿酯酶和抗精神類藥物，最常見的就是奧氮平與阿立哌唑[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示在老年癡呆精神行為癥狀患者的臨床治療中采用奧氮平與阿立哌唑均有很高的效果，能夠明顯改善患者的癥狀，究其原因?yàn)閵W氮平是一種能夠結(jié)合多巴胺或5-HT受體、膽堿的非典型神經(jīng)安定藥，具有拮抗作用，拮抗受體能夠改善患者陰性和陽(yáng)性癥狀，而阿立哌唑是新一代的抗精神病藥，屬于一種喹啉類衍生物，能夠完全拮抗5-HT2A，可以將患者DA活性下調(diào)，從而改善其陽(yáng)性癥狀，通過將低興奮的DA神經(jīng)元上調(diào)，可以使患者陰性癥狀和認(rèn)知功能得到有效改善[12]。

老年癡呆精神行為癥狀患者的病情經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，大部分患者需要長(zhǎng)期反復(fù)住院治療，造成這種現(xiàn)象的重要因素之一就是患者認(rèn)知功能受損[13]。認(rèn)知功能指的是人體大腦接受外界信息的能力，大腦可以對(duì)這些接收到的外界信息加工和儲(chǔ)存，從而將信息慢慢轉(zhuǎn)化為個(gè)體行為支配，認(rèn)知功能也就是患者完成行為的心理?xiàng)l件[14]。傳統(tǒng)抗精神藥物不僅不會(huì)改善患者認(rèn)知功能，甚至?xí)蛩幬镒饔靡疱F體外系副反應(yīng)，患者極易因服用抗膽堿能藥物加重?fù)p傷認(rèn)知功能[15]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神藥物能夠?qū)颊哒J(rèn)知功能有效改善，且很多研究均證實(shí)了這一結(jié)果[16]。這是因?yàn)榉堑湫涂咕袼幬飳?duì)患者的中樞多巴胺受體（尤其是D2受體）的作用要小，且和5-HT受體具有極高的親和力，出現(xiàn)椎體外系反應(yīng)的情況比較少，所以療效比較高[17]。本研究結(jié)果顯示，治療前和治療1個(gè)月后，兩組MMSE、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1個(gè)月后，兩組MMSE、ADL評(píng)分均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示臨床采用奧氮平與阿立哌唑均能有效改善患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，充分證實(shí)了非典型抗精神藥物的臨床有效性，究其原因?yàn)榘⒘⑦哌蚴桥R床常見穩(wěn)定多巴胺與和五羥色胺系統(tǒng)的藥劑，能夠阻滯突觸后DA受體，又能興奮突觸前的自主受體，可以在患者中腦邊緣系統(tǒng)的通路上拮抗D2受體，因中腦皮質(zhì)具有D2受體激動(dòng)作用，可以有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的DA水平，還不會(huì)對(duì)D2受體起到完全阻斷的作用，因此，采用阿立哌唑能夠激活患者中腦特定區(qū)域的多巴胺，增強(qiáng)多巴胺活動(dòng)，激活能夠改善患者認(rèn)知功能的受體功能[18]。奧氮平屬于臨床常用的多受體作用藥物，主要是阻斷患者體內(nèi)的5-羥色胺2A受體與多巴胺受體，且對(duì)5-羥色胺2A受體的拮抗作用更加顯著，通過調(diào)節(jié)患者內(nèi)側(cè)前額葉的基因表達(dá)，增加皮質(zhì)DA含量，從而改善前額葉功能和患者認(rèn)知功能。因患者的精神行為癥狀得到控制，認(rèn)知功能得到一定改善，所以患者日常生活能力得到顯著提高[19]。

老年癡呆精神行為癥狀采用常規(guī)抗精神藥物治療會(huì)產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，這也是臨床依從性低的重要原因，使用藥物后常見的不良反應(yīng)有頭暈、口干、嗜睡，還會(huì)出現(xiàn)體重增加、便秘和錐體外反應(yīng)等癥狀，尤其是錐體外反應(yīng)可能會(huì)引起患者帕金森氏綜合征、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%，低于對(duì)照組的45.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示臨床老年癡呆精神行為癥狀治療中采用阿立哌唑不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比較低，證明了采用奧氮平雖然臨床療效顯著，還能改善患者認(rèn)知功能，但是極易引起很多不良反應(yīng)，使患者的生活質(zhì)量降低，所以患其他并發(fā)癥或肥胖的患者應(yīng)該盡量采用阿立哌唑治療，因阿立哌唑短期不良反應(yīng)僅會(huì)引起患者體重增加，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的影響比較少，還不會(huì)增加患者患機(jī)體代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，采用奧氮平會(huì)影響患者的血脂和血糖水平，所以臨床在用藥時(shí)需檢測(cè)患者的血糖和血脂變化，需根據(jù)患者的具體情況來(lái)調(diào)整藥物劑量。如果老年癡呆精神行為癥狀患者有吞咽功能障礙和營(yíng)養(yǎng)不良，或還伴有失眠和消瘦癥狀，考慮治療藥物選擇奧氮平，其能使患者體重增加，還能有效改善患者的睡眠質(zhì)量，從而可以促進(jìn)患者的機(jī)體恢復(fù)。

綜上所述，老年癡呆精神行為癥狀患者采取阿立哌唑和奧氮平治療均有顯著效果，能夠?qū)颊哒J(rèn)知和日常生活能力起到改善作用，但阿立哌唑的不良反應(yīng)發(fā)生率低于奧氮平，應(yīng)推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-09-09） （本文編輯：姬思雨）