王麗 馬明霞 望丹丹 佘芹 譚衛(wèi)荷

【摘要】 目的：研究超聲測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）與胎兒染色體異常的關(guān)系，為孕期產(chǎn)前檢查提供參考依據(jù)。方法：回顧性分析2016年1月-2020年3月在本院產(chǎn)檢，妊娠11～13+6周超聲NT值≥2.5 mm的811例孕婦的資料。按NT厚度將孕婦分為試驗(yàn)組308例（NT值≥3 mm）和對(duì)照組503例（3 mm>NT值≥2.5 mm）。分析對(duì)照組和試驗(yàn)組胎兒染色體異常種類和檢出情況;比較兩組胎兒染色體異常情況。結(jié)果：對(duì)照組中非整倍體染色體22例，其中21-三體12例，13-三體1例，47，XXX三體6例，45，X嵌合體1例，羅氏易位1例，Y倒位1例。試驗(yàn)組中非整倍體染色體62例，其中21-三體20例，18-三體12例，13-三體9例，47，XXX三體6例，45，X單體3例，性染色體嵌合體3例，假性嵌合體1例，羅氏易位1例，染色體重復(fù)4例，衍生染色體3例。試驗(yàn)組染色體異常率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：B超測(cè)量胎兒頸項(xiàng)厚度與染色體異常發(fā)生有關(guān)，開(kāi)展此項(xiàng)研究有利產(chǎn)前診斷，早期發(fā)現(xiàn)胎兒異常。

【關(guān)鍵詞】 胎兒頸項(xiàng)厚度 染色體 篩查 產(chǎn)前診斷

Analysis of Prenatal Diagnosis Results with Fetal Nuchal Translucency Thickening in 811 Pregnant Women/WANG Li， MA Mingxia， WANG Dandan， SHE Qin， TAN Weihe. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： -153

[Abstract] Objective： To study the relationship between fetal nuchal transparent layer thickness （NT） measured by ultrasound and fetal chromosome abnormalities， so as to provide reference basis for prenatal examination during pregnancy. Method： The data of 811 pregnant women with ultrasonic NT value ≥2.5 mm at 11 to 13+6 weeks of gestation were retrospectively analyzed from January 2016 to March 2020 in our hospital. According to the thickness of NT， pregnant women were divided into experimental group 308 cases （NT value ≥3 mm） and control group 503 cases （3 mm >NT value ≥2.5 mm）. The types and detection of fetal chromosome abnormalities in the control group and the experimental group were analyzed. The chromosomal abnormalities of two groups were compared. Result： In the control group， there were 22 cases of aneuploidy， including 12 cases of trisomy 21-trisomy， 1 case of trisomy 13-trisomy， 6 cases of trisomy 47 and XXX， 1 case of chimera 45 and X，

1 case of Roche translocation and 1 case of Y inversion. In the experimental group， there were 62 cases of aneuploid chromosomes， including 20 cases of trisomy 21-trisomy， 12 cases of trisomy 18-trisomy， 9 cases of trisomy 13-trisomy， 6 cases of trisomy 47 and XXX， 3 cases of X monomer 45 and X， 3 cases of sex chromosome chimerism， 1 case of pseudochimerism， 1 case of Roche translocation， 4 cases of chromosome duplication， and 3 cases of derived chromosomes. The rate of chromosome abnormality in the experimental group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The measurement of fetal neck thickness by B-ultrasound is related to the occurrence of chromosome abnormalities， this study is conducive to prenatal diagnosis and early detection of fetal abnormalities.

[Key words] Fetal neck thickness Chromosome Screening Prenatal diagnosis

First-author’s address： The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Qingyuan People’s Hospital， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.037

胎兒頸項(xiàng)透明層（nuchal translucency， NT）早在1992年被用來(lái)描述早孕期胎兒超聲頸后部皮下組織正中矢狀面厚度，并認(rèn)為NT增厚可能與胎兒罹患染色體非整倍體疾病相關(guān)[1]。胎兒頸項(xiàng)透明層形成主要與皮下淋巴液的聚集有關(guān)。胎兒早期發(fā)育過(guò)程中，淋巴系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，淋巴液在頸部循環(huán)發(fā)生障礙導(dǎo)致其回流阻滯，超聲顯示暫時(shí)性頸項(xiàng)透明層[2-3]。胎兒頸項(xiàng)透明層在孕早期正常厚度一般在3.0 mm以下;隨著孕周的增加，胎兒淋巴循環(huán)系統(tǒng)逐漸發(fā)育，其頸部的淋巴液會(huì)流向頸靜脈內(nèi)，胎兒頸部淋巴液減少透明層也會(huì)逐漸消失[4]，妊娠11～13+6周時(shí)，NT≥3 mm視為異常，在孕早期并不是所有NT值異常的胎兒都一定會(huì)有問(wèn)題。文獻(xiàn)[3-4]報(bào)道，NT增厚與胎兒染色體異常密切相關(guān)，因此，有必要對(duì)NT增厚的胎兒行產(chǎn)前診斷，可行的侵入性產(chǎn)前診斷有絨毛活檢、羊膜腔穿刺術(shù)。本文擬對(duì)在本院門診產(chǎn)檢的811例婦女，妊娠11～13+6周、對(duì)NT≥3 mm和3 mm>NT≥2.5 mm且在妊娠期行介入性產(chǎn)前診斷的病例進(jìn)行隨訪，分析通過(guò)B超檢查胎兒頸項(xiàng)厚度（NT）值與染色體的關(guān)系，探討NT值與染色體異常的相關(guān)性，為臨床預(yù)后的評(píng)估和遺傳咨詢提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月-2020年3月在本院產(chǎn)檢妊娠11～13+6周超聲NT值≥2.5 mm的811例孕婦的資料，平均年齡（29.96±5.53）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①NT≥2.5 mm;②伴或不伴其他超聲結(jié)構(gòu)的異常;③進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷染色體檢測(cè)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎妊娠、夫妻雙方同型地中海貧血。孕期11～13+6周進(jìn)行B超檢查，根據(jù)檢查結(jié)果，將其分為試驗(yàn)組308例（NT值≥3 mm）和對(duì)照組503例（3 mm>NT值≥2.5 mm）。本研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 （1）NT測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：以國(guó)際通用的英國(guó)胎兒基金學(xué)會(huì)（fetal medicine foundation， FMF）NT質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。（2）方法：①于孕11～13+6周、胎兒頭臀長(zhǎng)為45～79 mm時(shí)進(jìn)行;②取得良好的胎兒正中矢切面圖、并在胎兒自然姿勢(shì)下進(jìn)行;③應(yīng)將圖像放至最大，使圖像只顯示胎兒頭部及上胸部，令游標(biāo)尺的輕微移動(dòng)只會(huì)為量度結(jié)果帶來(lái)0.1 mm改變;④在掃描時(shí)量度3次，并記錄量度所得的最大數(shù)值。（3）設(shè)定參考界值：以NT厚度≥3 mm作為判斷NT增厚的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 介入性產(chǎn)前診斷 811例孕婦行介入性產(chǎn)前診斷，早期妊娠于11～13+6周進(jìn)行經(jīng)腹取抽取絨毛，抽取絨毛5～10 mg;中期妊娠孕16周后行羊膜腔穿刺，抽取羊水20～30 mL，所有穿刺均在超聲引導(dǎo)下由具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行操作。絨毛活檢：于妊娠11～13+6周在超聲引導(dǎo)下，經(jīng)腹絨毛取材20～25 mg，經(jīng)QF-PCR快速診斷（包括21、18、13、X、Y五種染色體不同位點(diǎn)）與常規(guī)產(chǎn)前絨毛細(xì)胞培養(yǎng)染色體G顯帶核型分析5個(gè)分裂相，計(jì)數(shù)20～30個(gè)，鑲嵌體時(shí)增加計(jì)數(shù)。羊水培養(yǎng)：無(wú)菌條件下B超定位后選擇最佳穿刺位點(diǎn)行羊膜腔穿刺術(shù)，抽取羊水20 mL，離心后留細(xì)胞沉淀物及羊水0.5 mL。吸管吹打混勻后接種于含10%胎牛血清的F10完全培養(yǎng)基中，置37 ℃，5%CO2，恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。待羊水細(xì)胞生長(zhǎng)至大量圓形透亮細(xì)胞時(shí)，加秋水仙素3 h后收獲、制片、顯帶Giemsa染色，并進(jìn)行核型分析。

1.3 觀察指標(biāo) 分析對(duì)照組和試驗(yàn)組胎兒染色體異常種類和檢出情況;比較兩組胎兒染色體異常情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組308例，平均年齡（30.34±5.77）歲;對(duì)照組503例，平均年齡（29.69±5.34）歲。兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 對(duì)照組胎兒染色體異常種類和檢出情況 對(duì)照組中非整倍體染色體22例，染色體異常種類和檢出情況，見(jiàn)表1。

2.3 試驗(yàn)組胎兒染色體異常種類和檢出情況 試驗(yàn)組中非整倍體染色體62例，染色體異常種類和檢出情況，見(jiàn)表2。

2.4 兩組胎兒染色體異常情況比較 試驗(yàn)組染色體異常率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.147，P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

伴隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展以及“二胎”政策的放開(kāi)，高齡孕婦逐漸增多，胎兒罹患染色體病比例增大，因此產(chǎn)前篩查和診斷對(duì)預(yù)防出生缺陷具有重要意義[5-6]。有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷技術(shù)雖然可以提供準(zhǔn)確的胎兒染色體結(jié)果，但穿刺術(shù)對(duì)孕婦具有創(chuàng)傷性，會(huì)導(dǎo)致胎兒死亡、孕婦流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。研究顯示，孕早期11～13+6周胎兒NT超聲檢測(cè)可有效提供預(yù)測(cè)胎兒染色體異常指標(biāo)[9-10]。超聲在臨床上廣泛的應(yīng)用可以在孕早期發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育及結(jié)構(gòu)異常。隨著超聲技術(shù)和成像設(shè)備提高，醫(yī)務(wù)人員對(duì)具有重要預(yù)測(cè)意義的超聲指標(biāo)測(cè)量更加準(zhǔn)確，進(jìn)一步對(duì)指標(biāo)定量分析可用于預(yù)測(cè)胎兒是否罹患染色體異常疾病[11]。多種因素可導(dǎo)致胎兒染色體異常，如物理、化學(xué)、自身免疫疾病以及遺傳等[12]。考慮胎兒發(fā)育過(guò)程中孕11～14周頸部淋巴管和靜脈竇會(huì)相通，選擇此時(shí)作為NT測(cè)量和染色體核型分析的最佳時(shí)機(jī)[13]。由于胎兒NT測(cè)量具有直觀性及非介入性等優(yōu)勢(shì)，孕婦容易接受，故已成為產(chǎn)前篩查胎兒染色體異常的有效方法之一。NT測(cè)量厚度可作為篩查胎兒染色體異常的指標(biāo)[14]，在臨床診斷中通常會(huì)以NT厚度來(lái)表現(xiàn)早孕期11～13+6周胎兒頸后部皮下組織中液體積聚的厚度，其超聲圖像顯示為無(wú)回聲帶，有學(xué)者認(rèn)為，NT厚度也與染色體異常相關(guān)[15]。隨著研究的不斷深入，近年來(lái)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)胎兒NT增厚與胎兒畸形、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、死亡及多種遺傳綜合征存在著密切的關(guān)系[16]，Snijders等[17]對(duì)96 127例孕11～13+6周胎兒研究顯示，NT增厚與所有染色體異常都相關(guān)，其中與唐氏綜合征最為密切，大約82.2%的唐氏綜合征和77.9%其他染色體異?？杀憩F(xiàn)NT增厚。Chasen等[18]對(duì)2 339例11～13+6周的胎兒行NT檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)83.3%的唐氏綜合征胎兒可表現(xiàn)為NT增厚。本研究中對(duì)照組503例，胎兒NT厚度3 mm>NT值≥2.5 mm，試驗(yàn)組308例，NT厚度≥3 mm。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組中非整倍體染色體22例，其中21-三體12例，13-三體1例，47，XXX三體6例，45，X嵌合體1例，羅氏易位1例，Y倒位1例。試驗(yàn)組中非整倍體染色體62例，其中21-三體20例，18-三體12例，13-三體9例，47，XXX三體6例，45，X單體3例，性染色體嵌合體3例，假性嵌合體1例，羅氏易位1例，染色體重復(fù)4例，衍生染色體3例。從研究中看出，檢出21-三體例數(shù)最多，其次為18-三體12例，

13-三體10例，47，XXX三體12例，本研究除1例Y倒位來(lái)自父源，雙親染色體均正常。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組染色體異常率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明隨著NT值增厚，胎兒染色體異常的發(fā)生增加。NT與胎兒各種先天性異常，包括染色體、心血管系統(tǒng)異常、骨骼系統(tǒng)發(fā)育不良、代謝及血液系統(tǒng)異常等的關(guān)系得到了廣泛的研究[19]。如何積極有效地早期預(yù)測(cè)胎兒染色體異常，提高出生人口質(zhì)量，在臨床施行B超監(jiān)測(cè)NT值是有必要的。江美麗[20]研究發(fā)現(xiàn)，NT增厚是產(chǎn)前篩查21一三體綜合征最有力的指標(biāo)，其檢出率高達(dá)75%，而假陽(yáng)性率僅為5%。NT增厚也可檢出90%以上的18-三體綜合征、13-三體綜合征及Turer綜合征。資料表明，NT增厚時(shí)，即使胎兒染色體正常，大約13%的病例在進(jìn)一步發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常的危險(xiǎn)性也增加，胎兒死亡、流產(chǎn)或其他不良事件也多見(jiàn)[21]。

綜上所述，在妊娠早期11～13+6周通過(guò)超聲檢查胎兒NT厚度來(lái)評(píng)估胎兒罹患染色體疾病具有重要的臨床意義，可以作為胎兒染色體異常介入性產(chǎn)前診斷的重要超聲篩查指標(biāo)。胎兒NT值與胎兒發(fā)育異常關(guān)系密切，其增厚也對(duì)胎兒畸形有明確的提示作用。由于超聲篩查是非常直觀的，且不具有侵入性，因而NT值檢測(cè)是安全可靠的孕早期胎兒畸形篩查指標(biāo)，NT厚度增加提示胎兒染色體異常的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，值得在臨床應(yīng)用中推廣，在臨床開(kāi)展此項(xiàng)研究有利于產(chǎn)前診斷。

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（收稿日期：2020-09-17） （本文編輯：姬思雨）