劉鳳娥

【摘要】目的：探討左歸丸加減治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：選取平?jīng)鍪兄嗅t(yī)骨傷醫(yī)院2019年3月至2021年3月膝骨性關(guān)節(jié)炎患者80例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，對(duì)照組40例給予塞來(lái)昔布治療，觀察組基于此，采用左歸丸加減治療，就兩組臨床療效、膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分及血清炎性細(xì)胞因子水平進(jìn)行比較。結(jié)果：觀察組治療總有效率（100.00%）較對(duì)照組（80.00%）高（P <0.05）。觀察組治療后Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表評(píng)分及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）水平均較對(duì)照組低（P <0.05）。結(jié)論：針對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，采用左歸丸加減治療，效果好，能顯著改善膝關(guān)節(jié)功能，抑制炎性細(xì)胞因子水平，應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】膝骨性關(guān)節(jié)炎;左歸丸;塞來(lái)昔布;膝關(guān)節(jié)功能

【中圖分類號(hào)】R242 R684.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）22-0039-02

膝骨關(guān)節(jié)炎實(shí)際就是關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生不同程度的原/繼發(fā)性退行性病變，且伴發(fā)有軟骨下骨質(zhì)增生，逐漸破壞關(guān)節(jié)，誘發(fā)畸形，因而是對(duì)膝關(guān)節(jié)功能造成嚴(yán)重影響的退行性疾病。據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查得知，在年齡大于55歲人群當(dāng)中，膝關(guān)節(jié)存在骨關(guān)節(jié)改變者占比達(dá)到了65%[1]。諸如長(zhǎng)時(shí)間處于寒冷環(huán)境中、潮濕及負(fù)重勞動(dòng)、情緒激動(dòng)等，均容易誘發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎。膝骨關(guān)節(jié)炎有著較復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，尚無(wú)特效治療手段。從中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)會(huì)所制定的診治指南得知，其建議采用非甾體抗炎藥（NSAIDs）來(lái)控制癥狀[2]。在傳統(tǒng)中醫(yī)中，膝骨性關(guān)節(jié)炎屬“歷節(jié)”“鶴膝風(fēng)”“痹癥”等范疇。臨床多將筋骨失榮、肝腎不足作為其本，而把外邪侵入、外力所傷作為其標(biāo)。但有報(bào)道強(qiáng)調(diào)[3]，NSAIDs會(huì)抑制軟骨修復(fù)，且使軟骨損傷加重。所以，分析膝骨關(guān)節(jié)炎的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，意義重大。本文圍繞所收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，在西藥治療基礎(chǔ)上，給予左歸丸加減治療，評(píng)定其效果，現(xiàn)作一探討。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取平?jīng)鍪兄嗅t(yī)骨傷醫(yī)院2019年3月至2021年3月膝骨性關(guān)節(jié)炎患者80例，將其分成兩組（隨機(jī)數(shù)字表法），在對(duì)照組40例中，年齡40～65（57.94±3.02）歲，男性22例，女18例，病程3～40（21.36±4.19）個(gè)月;觀察組中，年齡????? 40～64（57.86±3.06）歲，男性23例，女性17例，病程3～39（21.32±4.17）個(gè)月;兩組上述數(shù)據(jù)經(jīng)綜合比對(duì)，所存在差異并不突出（P>0.05）。患者對(duì)本研究均知情同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均與美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）所制定的膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]：（1）近期出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)痛（1個(gè)月內(nèi)）;（2）活動(dòng)時(shí)產(chǎn)生摩擦響聲;（3）年齡≥38歲;（4）存在骨性膨大。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在明顯夜間痛，病程均>1個(gè)月;（2）都經(jīng)膝關(guān)節(jié)X攝片確診;（3）依據(jù)Kcllgren標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，均為2～3級(jí);（4）近期沒(méi)有非甾體抗炎藥等治療經(jīng)歷（1個(gè)月內(nèi)）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有活動(dòng)性消化生潰瘍、十二指腸潰瘍、胃腸道出血等患病經(jīng)歷;（2）伴肝腎功能不全;（3）脾虛便溏;（4）合并骨腫瘤、骨結(jié)核等病;（5）患精神疾病、嚴(yán)重認(rèn)知障礙。

1.2方法

對(duì)照組采用塞來(lái)昔布（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072，規(guī)格：0.2 g ×6粒）治療，每次100 mg，每日2次，飯后用藥。

觀察組基于此，加用左歸丸加減治療，組方為熟地45 g、麩炒山藥20 g、酒萸肉20 g、枸杞子20 g、淮牛膝20 g、鹽杜仲30 g、骨碎補(bǔ)45 g、鹽補(bǔ)骨脂30 g、巴戟天20 g、威靈仙20 g、制川烏15 g、細(xì)辛15 g、乳香15 g、醋沒(méi)藥15 g、鹿角霜20 g、茯苓20 g、鹿銜草20 g、木瓜15 g、絡(luò)石藤15 g、淫羊藿10 g。若氣滯血瘀者，基礎(chǔ)方加紅花5 g、桃仁10 g;痰瘀互結(jié)者，基礎(chǔ)房加竹茹、陳皮各10 g。上述藥物研成細(xì)粉制成每丸重9 g的大蜜丸，每次1丸，每日2次。兩組均用藥4周。

1.3觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為參照[5]，制定本文療效判定標(biāo)準(zhǔn)。若疼痛等癥狀已消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)正常，癥狀積分減少≥70%即臨床控制;若疼痛等癥狀基本消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，癥狀積分減少≥70%，但<95%即顯效;若存在輕微受限，癥狀積分減少≥30%，但<70%即有效;若癥狀與關(guān)節(jié)活動(dòng)相比治療前，都沒(méi)有明顯改善，癥狀積分減少<30%即無(wú)效。臨床控制、顯效、有效例數(shù)相加之和與總例數(shù)的比值，即為總有效率。

觀察指標(biāo)：（1）膝關(guān)節(jié)功能，采用Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)定[6]，從4個(gè)方面來(lái)評(píng)分，即關(guān)節(jié)穩(wěn)定性、最大步行距離、是否需要支持與跛行程度，匯總分值，總分越高，功能越好。（2）血清TNF-α、IL-1β，分別于治療前及治療4周時(shí)，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，對(duì)靜脈血進(jìn)行采集（2 mL），離心處理，分離血清，用Multiskan型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國(guó)賽默飛公司），聯(lián)合酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），測(cè)定血清中的 TNF-α、 IL-1β水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)展開處理。針對(duì)計(jì)量資料，用t 來(lái)檢驗(yàn)，以（±s）表示;對(duì)于計(jì)數(shù)資料，用Fisher χ2檢驗(yàn)，以[ n（%）]表示。若 P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為100.00%，較之對(duì)照組，偏高（P<0.05），見表1。

2.2兩組膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組Lysholm評(píng)分對(duì)比（P>0.05），差異并不明顯（P>0.05）;治療4周，兩組評(píng)分與治療前相比，均有升高（P<0.05），且觀察組較之對(duì)照組，升幅更大（P<0.05），見表2。

2.3兩組TNF-α、IL-1β水平對(duì)比

兩組治療前TNF-α、 IL-1β水平對(duì)比，差異并不顯著（P>0.05）;治療后，兩組上述指標(biāo)相比治療前，均有明顯降低，且觀察組較之對(duì)照組，降幅更大（P<0.05），見表3。

3討論

在傳統(tǒng)中醫(yī)中，將骨關(guān)節(jié)炎劃歸到“骨痹”范疇?！鹅`樞·刺節(jié)真邪篇》記載道：“虛邪之中人也，灑淅動(dòng)形，起毫毛而發(fā)腠理，其入深，內(nèi)搏于骨，即骨痹”。骨痹實(shí)際就是風(fēng)寒濕邪侵入到骨骼，引發(fā)骨關(guān)節(jié)疼痛，骨重難舉，關(guān)節(jié)腫脹;當(dāng)骨骼發(fā)生變形后，便會(huì)形成骨關(guān)節(jié)炎[7]。《圣濟(jì)總錄》曰：“夫骨者腎有余，髓者精之充也”。腎水順之，則骨強(qiáng)。故治療應(yīng)以補(bǔ)益肝腎之法為主，輔以散寒、祛風(fēng)、化瘀等。左歸丸出自《景岳全書》，由《金匱要略》中的八味丸、《小兒藥證直訣》中的地黃丸進(jìn)化而來(lái)，其中，山藥、山茱萸、熟地黃具有補(bǔ)肝益腎之功，能發(fā)揮抗氧化、促造血及抗炎鎮(zhèn)痛的作用;枸杞子中的成分為生物堿、枸杞多糖，具有抗炎、抗氧化及抗衰老的作用;龜板膠、鹿角膠當(dāng)中含有豐富的微量元素，具有增強(qiáng)免疫力，預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用;鹿角膠能補(bǔ)陽(yáng)，溫補(bǔ)精血，育陰而涵陽(yáng);川牛膝、菟絲子則有健筋骨、強(qiáng)腰膝及益肝腎之功[8]。全方能工作補(bǔ)益肝腎、峻補(bǔ)真陰的效果。從本文結(jié)果可知，觀察組治療總有效率為100.00%，高于對(duì)照組，且膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分也較對(duì)照組高。表明左歸丸加減治療能夠顯著改善患者的膝關(guān)節(jié)功能，效果更為理想。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出[9]，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病通常與關(guān)節(jié)局部微環(huán)境改變、遺傳及氧自由基等因素相關(guān)。針對(duì)活化的滑膜細(xì)胞，單核細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生TNF-α、 IL-1β等炎性細(xì)胞因子，對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）所對(duì)應(yīng)的 mRNA 的基因表達(dá)進(jìn)行上調(diào)，從而對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行降解，將關(guān)節(jié)軟骨退變進(jìn)行阻斷，對(duì)軟骨細(xì)胞進(jìn)行重新修復(fù)，促進(jìn)通路的形成，加速關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)大分子被金屬蛋白酶降解[10]。需要指出的是， TNF-α與IL-1β協(xié)同，能夠加速炎癥因子的釋放，使關(guān)節(jié)受累，加重炎癥。而從本文結(jié)果可知，治療后，觀察組TNF-α、 IL-1β水平均較對(duì)照組低，表明左歸丸在降低血清中言性因子水平方面，有著突出效果，能加速癥狀的消退。

綜上所述，用左歸丸加減治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，可獲得較好效果，不僅能顯著改善膝關(guān)節(jié)功能，而且還能對(duì)炎性細(xì)胞因子水平進(jìn)行抑制，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-06-08）