曹 營(yíng)，劉培敏，董 嵩

（朝陽(yáng)市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波（benign epilepsy with centrotemporal spikes，BECT）在經(jīng)過(guò)有效的藥物治療后，通常可達(dá)到臨床緩解，患兒預(yù)后情況一般較好[1]。但是，仍有部分預(yù)后不佳或復(fù)發(fā)的患兒出現(xiàn)[2]。有研究認(rèn)為，在BECT病程中有部分患兒可能演變?yōu)锽ECT變異型，造成異常放電的增加、發(fā)作次數(shù)增加及發(fā)作種類的增多，從而對(duì)治療效果產(chǎn)生不利影響，同時(shí)影響著患兒及家屬的神經(jīng)心理與日常生活[3]。另有研究證實(shí)，BECT變異型是BECT患兒預(yù)后不佳的因素，BECT變異型患兒的預(yù)后效果與BECT典型的患兒比較多處于較差水平，對(duì)患兒造成更為嚴(yán)重的語(yǔ)言障礙、認(rèn)知障礙及注意力缺陷等[4]。目前，對(duì)于BECT變異型患兒的研究多以觀察其臨床特征、腦電圖特征為主，研究BECT變異型發(fā)病影響因素的研究較少。基于此，本研究觀察BECT變異型患兒臨床特征，分析引起B(yǎng)ECT變異型發(fā)病的影響因素，旨在為未來(lái)BECT變異型發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及早期干預(yù)提供參考。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，采集2017-01～2019-12我院25例BECT變異型患兒臨床資料，將其納入A組，同期25例典型BECT患兒病歷臨床資料，將其納入B組。A組中男16例，女9例；年齡6～12歲，平均年齡（8.42±1.07）歲；病程1～4年，平均病程（2.23±0.51）年。B組中男13例，女12例；年齡5～13歲，平均年齡（8.36±1.03）歲；病程1～5年，平均病程（2.20±0.48）年。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較2組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)。①符合《臨床診療指南.癲癇病分冊(cè)》[5]中BECT診斷標(biāo)準(zhǔn)；②腦電圖、腦功能和代謝顯像檢查等確診為BECT；③發(fā)作間期腦電圖見(jiàn)一側(cè)或雙側(cè)顳區(qū)棘波；④BECT變異型符合以下條件:新的發(fā)作形式出現(xiàn)、發(fā)作時(shí)難以控制；腦電圖顯示清醒期和睡眠期后顳區(qū)的局限性放電增多；出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)。①初次發(fā)病前存在器質(zhì)性改變?cè)斐傻闹橇蛏窠?jīng)系統(tǒng)受損；②臨床資料或影像學(xué)資料不完整。

1.3 方法

1.3.1 基線資料調(diào)查方法自制基線資料調(diào)查問(wèn)卷，查閱患兒病歷資料，詳細(xì)記錄其基線資料一般情況以及臨床特征，一般情況內(nèi)容包括:性別（男、女）、年齡（≥7歲、＜7歲）、發(fā)病年齡（≥7歲、＜7歲）、服藥狀態(tài)（自行減藥/停藥、正常服藥）、智力損害[采用韋氏兒童智力量表（Wechsler Intelligence Scale for Children-Third Edition，WISC-R）[6]進(jìn)行評(píng)估，總智商（FIQ）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):正常:＞90分；低于正常:80～89分；臨界:70～79分；智力損害:＜70分]；臨床特征內(nèi)容包括:不典型失神（手抖、愣神、持物落地等）、負(fù)性肌痙攣（點(diǎn)頭、跌倒、站立不穩(wěn)、粗大震顫等）、口咽部運(yùn)動(dòng)障礙（流涎、失語(yǔ)等）、認(rèn)知功能下降（學(xué)習(xí)困難、反應(yīng)遲緩等）。

1.3.2 影像學(xué)相關(guān)檢查結(jié)果評(píng)價(jià)方法應(yīng)用數(shù)字長(zhǎng)程視頻腦電圖儀（美國(guó)尼高力，Nicoletone型）進(jìn)行腦電圖檢查，采用頭顱磁共振（西門(mén)子，MAGNETOM Avanto1.5T）分析頭顱磁共振波譜。（1）腦電圖惡化:①清醒期:2-3Hz的棘-慢波節(jié)律在各區(qū)域內(nèi)廣泛爆發(fā)；②非快速眼球運(yùn)動(dòng)期:放電指數(shù)超過(guò)50%；③清醒期及睡眠期:放電明顯增加，中顳區(qū)、中央?yún)^(qū)出現(xiàn)極高電壓的棘波、棘慢波；（2）睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài):睡眠期棘慢波指數(shù)（Spike-waveindex，SWI）≥50%。

1.3.2 微量元素異常評(píng)價(jià)方法采集5mL空腹靜脈血置入生化采血管，應(yīng)用鎢舟原子吸收光譜儀（BH5300S型）對(duì)鋅、鐵、銅等全血微量元素濃度進(jìn)行檢測(cè)。血清鋅參考范圍:11.6～23.0μmol/L；血清鐵參考范圍（兒童）:922μmol/L；血清銅參考范圍（兒童）:4.25～24.08μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，將經(jīng)單因素檢驗(yàn)結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，并賦值，將變異型中央顳區(qū)棘波出現(xiàn)作為因變量，BECT變異型發(fā)病的影響因素采用Logistic回歸分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BECT變異型臨床特征

本研究25例BECT變異型患兒臨床特征包括不典型失神、負(fù)性肌痙攣、口咽部運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能下降、腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)，不典型失神是主要臨床癥狀，腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)是主要的腦電圖表現(xiàn)（見(jiàn)表1）。

表1 BECT變異型臨床特征

2.2 單因素分析

初步單因素分析結(jié)果顯示，血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)可能是患兒BECT變異型發(fā)病的原因（P＜0.05）（見(jiàn)表2）。

表2 影響B(tài)ECT變異型發(fā)病的單因素分析(n，%)

因素智力損害χ2 P 2.922 0.087血清鋅低表達(dá)8.333 0.004血清鐵低表達(dá)11.524 0.001血清銅高表達(dá)是否是否是否是否A組（n=25）17（68.00）8（32.00）15（60.00）10（40.00）13（52.00）12（48.00）7（28.00）18（72.00）B組（n=25）11（44.00）14（56.00）5（20.00）20（80.00）2（8.00）23（92.00）4（16.00）21（84.00）1.049 0.306

2.3 多因素分析

以血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)為自變量并賦值，以BECT變異型發(fā)病為因變量，變異型賦值為“1”，典型賦值為“0”，多因素Logistic回歸分析顯示，血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)為BECT變異型發(fā)病的影響因素（OR＞1，P＜0.05）（見(jiàn)表3、4）。

表3 自變量賦值情況

表4 影響B(tài)ECT變異型發(fā)病的多因素分析

3 討論

雖然兒童BECT具有良好的預(yù)后，但并非所有BECT患兒預(yù)后情況均良好，尤其是BECT變異型患兒，常規(guī)抗癲癇藥物對(duì)其治療效果欠佳[7]。因此，觀察BECT變異型的臨床特征以作用于BECT典型與變異型的鑒別，并在此基礎(chǔ)上探尋BECT變異型發(fā)病的影響因素，對(duì)未來(lái)采取針對(duì)性措施進(jìn)行預(yù)防與干預(yù)該疾病具有重要的意義。

BECT變異型臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，由于其中央顳區(qū)中靠近外側(cè)裂上部區(qū)域，可能存在原發(fā)性負(fù)性運(yùn)動(dòng)，當(dāng)中央前回皮質(zhì)興奮性升高時(shí)可能同時(shí)引起負(fù)性運(yùn)動(dòng)皮層區(qū)的興奮，造成肌電活動(dòng)的衰減，從而導(dǎo)致點(diǎn)頭、跌倒、站立不穩(wěn)、粗大震顫等負(fù)性肌痙攣癥狀[8]。當(dāng)眼瞼運(yùn)動(dòng)在中央顳區(qū)傳入外源性刺激時(shí)，造成的刺激累積性擴(kuò)散與增強(qiáng)，可能造成投射區(qū)運(yùn)動(dòng)皮層興奮度升高，從而使棘慢波節(jié)律廣泛發(fā)放，誘發(fā)手抖、愣神、持物落地等不典型失神癥狀[9]。由于中央顳區(qū)棘波變異的發(fā)生，靠近中央顳區(qū)外側(cè)裂將出現(xiàn)大量持續(xù)而頻繁的波幅棘波，損害中央顳區(qū)、面部區(qū)域、口部區(qū)域，從而導(dǎo)致流涎、失語(yǔ)等口咽部的功能障礙[10]。腦電圖惡化除單純中央顳區(qū)棘波發(fā)放外，額-中央?yún)^(qū)及中央-頂區(qū)也可出現(xiàn)棘波發(fā)放，非快速眼球運(yùn)動(dòng)期放電指數(shù)超過(guò)50%[11，12]。有研究發(fā)現(xiàn)，非快速眼球運(yùn)動(dòng)期放電指數(shù)與BECT預(yù)后具有相關(guān)性，放電指數(shù)越高提示BECT預(yù)后越不佳，長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)的高頻率陣發(fā)性腦電異常與BECT疾病控制不佳具有密切關(guān)聯(lián)[13]。睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)出現(xiàn)意味著患兒病情較嚴(yán)重，可能因?yàn)锽ECT患兒存在突觸建立損害，神經(jīng)環(huán)路的形成存在障礙，造成睡眠時(shí)期出現(xiàn)大量癲癇異樣放電[14]。本研究對(duì)BECT變異型患兒臨床癥狀進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)其臨床癥狀包括不典型失神、負(fù)性肌痙攣、口咽部運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能下降、腦電圖惡化、睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)，其中不典型失神是其主要臨床癥狀，腦電圖惡化與睡眠期癲癇性電持續(xù)狀態(tài)是主要腦電圖表現(xiàn)。因此，對(duì)出現(xiàn)以上癥狀的BECT患兒應(yīng)引起重視，及時(shí)排除其是否是BECT變異型發(fā)病，若發(fā)現(xiàn)患兒進(jìn)展為變異型，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療策略。

另外，本研究還觀察并分析了BECT變異型發(fā)病的影響因素，結(jié)果顯示，血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)為兒童BECT變異型發(fā)病的影響因素。究其原因:微量元素的異常與癲癇疾病的發(fā)生發(fā)展具有一定的聯(lián)系，相較于正常兒童，癲癇患兒存在末梢血中鋅水平降低的情況[15]。Baraka等研究表示，癲癇患兒治療過(guò)程中，除抗癲癇藥物外，適量補(bǔ)充鋅元素可提升治療效果，其效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用抗癲癇藥物。鋅是人體重要的微量元素，對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)功能穩(wěn)定具有重要作用，在童年期，大腦處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，營(yíng)養(yǎng)需求高，鋅的缺少可能造成大腦神經(jīng)細(xì)胞正常放電被抑制或出現(xiàn)異常放電，從而誘發(fā)或加重癲癇。有研究發(fā)現(xiàn)，相比較正常的兒童，原發(fā)性癲癇患兒的末梢血鋅含量明顯更低，提示鋅含量可能與癲癇疾病有一定聯(lián)系。鐵元素是人體另一重要微量元素，其含量較為豐富，在人體中促進(jìn)部分神經(jīng)遞質(zhì)與血紅蛋白的合成，參與神經(jīng)系統(tǒng)與血液系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，當(dāng)機(jī)體缺乏鐵含量時(shí)，可能降低相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)活性，從而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能造成影響，繼而誘發(fā)甚至加重癲癇病情。李振宏研究發(fā)現(xiàn)，血清鋅、鐵的含量與BECT變異型的發(fā)病具有密切聯(lián)系，佐證了本文觀點(diǎn)。但目前相關(guān)研究較少，結(jié)果的真實(shí)性與可行性還需要在未來(lái)進(jìn)一步做大樣本、長(zhǎng)時(shí)間的研究加以驗(yàn)證。

綜上所述，BECT變異型發(fā)病的原因可能與患兒血清鋅低表達(dá)、血清鐵低表達(dá)有關(guān)，應(yīng)引起臨床重視。