況雷雨

【摘要】 目的：分析足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年9月收治的120例急性躁狂癥患者，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組給予利培酮治療，觀察組給予足量丙戊酸鈉合并利培酮治療。比較兩組治療效果、躁狂評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組躁狂評(píng)分低于對(duì)照組，認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組惡心、厭食發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的效果顯著，可改善患者認(rèn)知功能，降低惡心、厭食發(fā)生率，從而改善患者預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 足量丙戊酸鈉 利培酮 躁狂癥 不良反應(yīng) 治療效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.012 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To analyze the effect of adequate Sodium Valproate combined with Risperidone in the treatment of acute mania. Method： A total of 120 patients with acute mania admitted in our hospital from January 2018 to September 2019 were selected and randomly divided into the observation group and the control group， with 60 case in each group. The control group was treated with Risperidone， while the observation group was treated with adequate Sodium Valproate combined with Risperidone. The treatment effect， mania score， cognitive function score and adverse reaction rate of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The score of mania in the observation group was lower than that in the control group， and the score of cognitive function was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea and anorexia in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of adequate Sufficient Valproate combined with Risperidone in the treatment of acute mania is significant， which can improve the cognitive function of patients， reduce the incidence of nausea and anorexia， and thus improve the prognosis of patients.

[Key words] Adequate Sodium Valproate Risperidone Mania Adverse reactions Treatment effect

First-authors address： Xiamen Xianyue Hospital， Xiamen 361000， China

急性躁狂癥患者攻擊力明顯，存在明顯的躁動(dòng)現(xiàn)象，從目前病理研究分析結(jié)果可以看出，該種疾病的發(fā)病與遺傳因素、體質(zhì)因素及中樞反應(yīng)因素具有相關(guān)關(guān)系，80%以上的患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)存在分泌異常的現(xiàn)象。采用藥物治療方法可以顯著控制患者情緒的變化，避免患者語(yǔ)言和個(gè)人行為的異常，提高患者治療有效率，保障患者及周?chē)藛T的人身安全[1]。本文探討了足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年9月收治的120例急性躁狂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO躁狂癥鑒定標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)楊氏躁狂評(píng)定量表評(píng)分超過(guò)10分。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)丙戊酸鈉及利培酮存在過(guò)敏現(xiàn)象;合并其他精神系統(tǒng)疾病。將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。觀察組男52例，女8例;年齡19～36歲，平均（28.54±3.42）歲。對(duì)照組男48例，女12例;年齡20～37歲，平均（28.95±3.98）歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

對(duì)照組給予利培酮治療，利培酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010310，生產(chǎn)單位：西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：1 mg×20片）口服，3次/d，1 mg/次，連續(xù)治療4周。

觀察組給予足量丙戊酸鈉合并利培酮治療。丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H19991395，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.2 g/片），0.4 g/d，2次/d。利培酮治療方法與對(duì)照組相同，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、躁狂評(píng)分、認(rèn)知功能。

躁狂評(píng)分：采用楊氏躁狂評(píng)定量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，正常（0～5分）、輕度（6～12分）、中度（13～19分）、重度（20～29分）及極重度（≥30分）。

認(rèn)知功能：認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目?？偡?0分，≥26分正常，<26分表示患者存在認(rèn)知功能障礙，分?jǐn)?shù)越低認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。

治療效果：躁狂評(píng)分顯著下降，認(rèn)知功能顯著改善為顯效;躁狂評(píng)分有所下降，認(rèn)知功能有所改善為有效;躁狂評(píng)分與認(rèn)知功能無(wú)顯著變化，甚至存在明顯認(rèn)知功能障礙為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)：觀察兩組用藥后心血管不良反應(yīng)（心動(dòng)過(guò)速、心區(qū)疼痛等）、消化道不良反應(yīng)（惡心、厭食等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后躁狂評(píng)分及認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

觀察組躁狂評(píng)分低于對(duì)照組，認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組惡心、厭食發(fā)生率為0、1.67%，均低于對(duì)照組的15.00%、13.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

急性躁狂癥患者受到自身疾病的影響，容易產(chǎn)生強(qiáng)烈的情緒波動(dòng)，出現(xiàn)異常行為舉動(dòng)，無(wú)法參與正常的工作、社交，影響其日常生活[2]。部分躁狂癥患者同樣存在明顯病恥感，認(rèn)為自身不同于他人，對(duì)于外界評(píng)價(jià)敏感[3]，多并發(fā)焦慮癥，抑郁癥，存在攻擊他人的傾向。對(duì)自我產(chǎn)生懷疑，生命質(zhì)量評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均較低。長(zhǎng)期處于上述狀態(tài)，不僅容易影響患者個(gè)人的生命健康安全，對(duì)他人也會(huì)造成比較嚴(yán)重的安全威脅[4]。臨床對(duì)于此病的治療，以保守治療為主，常用藥物多為利培酮、丙戊酸鈉[5]。

利培酮服藥1 h后就可以達(dá)到較高的血液峰值，可以與患者神經(jīng)中樞多巴胺D2受體進(jìn)行高效的結(jié)合[6]。這種聯(lián)合方式可以控制患者的情緒穩(wěn)定，促進(jìn)患者高漲的情緒回歸到健康的狀態(tài)，同時(shí)該藥起效快，半衰期長(zhǎng)，藥物可在人體中持續(xù)發(fā)揮作用[7]。但是利培酮作為一種有效的抗躁狂藥物，對(duì)患者胃腸的刺激相對(duì)較大，該藥物70%以上的有效成分均可通過(guò)腸吸收進(jìn)入到血液中，患者服藥30～15 min，可能會(huì)存在不同程度的惡心嘔吐情況。40%左右的患者在服藥3 d內(nèi)可能存在較為明顯的厭食癥狀，5%左右的患者可見(jiàn)重度厭食。

相對(duì)于利培酮而言，丙戊酸鈉是一種更加安全有效的精神抑制類(lèi)藥物，該種藥物進(jìn)入到患者胃腸之后可以有效吸收，服藥35 min后即可達(dá)到滿意的血液濃度，血藥峰值出現(xiàn)時(shí)間處于藥物經(jīng)口攝入50～65 min。經(jīng)胃腸吸收之后，該種藥物的生物利用率可以達(dá)到95.89%～99.76%[8]。丙戊酸鈉成分與血漿蛋白的結(jié)合率可以達(dá)到93.35%～97.85%。這種受體抑制劑可通過(guò)中樞神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)與氨基丁酸進(jìn)行有效的合成，通過(guò)氨基丁酸的降解，避免濃度過(guò)高，產(chǎn)生神經(jīng)興奮的現(xiàn)象，同時(shí)這種神經(jīng)遞質(zhì)還可以與中樞多巴胺D2受體進(jìn)行比較高效的結(jié)合，從而改善患者的攻擊性，避免患者存在行為和言語(yǔ)方面的異常[9]。上述綜合用藥的方式，同樣可有效抑制氨丁酸濃度，避免患者長(zhǎng)期處于神經(jīng)興奮狀態(tài)。

采用足量丙戊酸鈉與利培酮對(duì)躁狂癥患者進(jìn)行聯(lián)合治療，患者同樣可見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生，但相對(duì)于利培酮單藥治療相比，發(fā)生率較低[10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，用藥的同時(shí)對(duì)飲食進(jìn)行良好控制，可以進(jìn)一步減輕不良反應(yīng)[11]。作為新一代抗精神類(lèi)藥物，丙戊酸鈉屬于本丙異噁唑衍生物。其活性成分可以與多巴胺和5-HT2受體有效親和，在患者腎上腺素受體和組胺受體改善中也具有顯著的應(yīng)用效果，結(jié)合利培酮對(duì)躁狂癥患者進(jìn)行綜合治療，不僅可以改善精神分裂癥狀，還可以有效避免患者肌肉的痙攣。丙戊酸鈉還具有良好的抗驚厥效果，可以促進(jìn)患者的心境穩(wěn)定，并且作為一種腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子改善患者的情感、認(rèn)知功能障礙，保護(hù)患者神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，避免超載現(xiàn)象影響患者的精神穩(wěn)定水平，促進(jìn)患者去甲腎上腺素分泌，達(dá)到更加良好的抗躁狂作用，穩(wěn)定患者的病情，改善患者注意力-尤其是精神集中力。研究表明，12%左右的患者經(jīng)過(guò)四個(gè)周期的治療便可回歸正常生活，正常參與社會(huì)活動(dòng)[11]。上述安全的治療方式可提高患者自身的自信水平，減少對(duì)他人和患者家屬造成的安全威脅，緩和社會(huì)對(duì)于該部分特殊人員護(hù)理的壓力和成本，促進(jìn)患者回歸社會(huì)，利于患者預(yù)后，提高躁狂癥治療有效率[12]。

本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)足量丙戊酸鈉合并利培酮治療后，觀察組患者躁狂評(píng)分為（6.12±1.23）分，低于對(duì)照組的（8.11±1.42）分;觀察組認(rèn)知功能評(píng)分為（28.89±0.66）分，高于對(duì)照組的（26.32±0.53）分;觀察組治療有效率為98.33%，高于對(duì)照組的83.33%，說(shuō)明出足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的效果顯著。

綜上所述，足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的效果顯著，可以顯著改善認(rèn)知功能，降低惡心、厭食等不良反應(yīng)發(fā)生率，從而改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1]付金芳.喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作的療效對(duì)比[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（1）：76-78.

[2]張光林.丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（36）：9-11.

[3]孫美玲.足量丙戊酸鈉合并利培酮治療急性躁狂癥的療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2019，40（12）：2825-2826.

[4]趙善敏，王彩.立體定向微創(chuàng)手術(shù)聯(lián)合術(shù)后高壓氧及丙戊酸鈉治療腦腫瘤的療效評(píng)價(jià)[J].心理月刊，2019，14（23）：175.

[5]文素梅.青少年肌陣攣癲癇采用左乙拉西坦的臨床分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2019，32（12）：1853-1854.

[6]任義勝，于梅霞.2015～2018年我院抗癲癇藥藥物利用分析[J].北方藥學(xué)，2019，16（12）：184-186.

[7]樊麗霞.拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（34）：4950-4952.

[8]紀(jì)會(huì)杰.喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作的對(duì)照研究[J].心理月刊，2019，14（22）：50.

[9]曾雷，孫莉.利培酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥患者興奮激越癥狀療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2019，21（11）：55-57.

[10]李錦梧.對(duì)癲癇患者行丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)及個(gè)體化給藥的意義[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（33）：51-52.

[11]錢(qián)晨程.血藥濃度監(jiān)測(cè)對(duì)丙戊酸鈉治療癲癇的指導(dǎo)作用[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2019，35（32）：14.

[12]楊榮榮.神經(jīng)外科術(shù)后繼發(fā)癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鈉的血藥濃度監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)處方藥，2019，17（11）：9-12.

（收稿日期：2020-05-07） （本文編輯：桑茹南）