黃亮 潘華 陳起鳳

【摘要】 目的：觀察布地奈德霧化聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎（MPP）患兒血清炎癥因子及免疫功能的影響。方法：選擇2017年11月-2019年10月于本院治療的MPP患兒78例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。對(duì)照組接受阿奇霉素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入治療。比較兩組臨床療效、炎癥因子指標(biāo)[白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]及免疫功能指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、hs-CRP、CD8+均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均上升，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%，與對(duì)照組的10.26%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：布地奈德霧化聯(lián)合阿奇霉素治療MPP能夠增強(qiáng)患兒免疫功能，改善炎癥癥狀，抑制疾病發(fā)展，臨床應(yīng)用安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 支原體肺炎 布地奈德 阿奇霉素 炎癥因子 免疫功能

[Abstract] Objective： To observe the effects of Budesonide atomization combined with Azithromycin on serum inflammatory factors and immune function in children with Mycoplasma pneumonia （MPP）. Method： A total of 78 children with MPP who were treated in our hospital from November 2017 to October 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， 39 cases in each group. The control group received Azithromycin， the observation group was treated with Budesonide atomization inhalation on the basis of the control group. The clinical efficacy， inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）] and immune function were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 94.87%， it was higher than 79.49% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， hs-CRP and CD8+ decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ increased in two groups， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 12.82%， compared with 10.26% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Budesonide atomization combined with Azithromycin in the treatment of MPP can enhance the immune function of children， improve the inflammatory symptoms， inhibit the development of the disease.

[Key words] Mycoplasma pneumonia Budesonide Azithromycin Inflammatory factors Immune function

First-authors address： Maternal and Child Health Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.036

支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia， MPP）由肺炎支原體感染所致，可經(jīng)呼吸道傳播，多以呼吸困難、咳嗽等呼吸道癥狀表現(xiàn)為主，同時(shí)可誘發(fā)呼吸道外多系統(tǒng)損傷，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡重要原因[1-2]。目前阿奇霉素為MPP治療中首選藥物，支原體對(duì)該藥物敏感，臨床治療效果肯定[3]。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，局部抗炎作用確切，可阻礙炎癥因子生成，改善免疫系統(tǒng)功能，緩解氣道高反應(yīng)性，已在MPP治療中逐漸推廣[4-5]。鑒于此，本研究將觀察布地奈德霧化聯(lián)合阿奇霉素對(duì)MPP患兒血清炎癥因子及免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月-2019年10月于本院治療的MPP患兒78例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為MPP[6];②可耐受阿奇霉素、布地奈德治療;③精神狀態(tài)良好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染;②患有支氣管痙攣、胃腸道等疾病;③肝、腎功能不全。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?shū)，研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組靜滴阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050923，規(guī)格：0.25 g）10 mg/kg+5%葡萄糖溶液100 mL，1次/d，連用3 d后停藥4 d，1個(gè)療程為1周，待患兒癥狀緩解后改為口服阿奇霉素制劑（生產(chǎn)廠家：浙江前進(jìn)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103524，規(guī)格：0.125 g）治療，10 mg/（kg·d），1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：20 mg/瓶）0.5～1 mg霧化吸入治療，2次/d。入選患兒治療時(shí)間為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察比較兩組的臨床療效，依據(jù)治療2周后檢查結(jié)果及臨床癥狀改善情況評(píng)估，肺炎支原體抗體IgM陰性;胸片檢查肺部陰影完全吸收，臨床癥狀消失為痊愈;胸片檢查肺部陰影有所吸收，臨床癥狀緩解為有效;胸片檢查結(jié)果及臨床癥狀均未改善，或呈加重趨勢(shì)為無(wú)效[7]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后炎癥因子水平：分別于治療前、治療2周后采集兩組空腹靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6（interleukin-6， IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）水平，檢測(cè)試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。（3）比較兩組治療前后免疫功能（T淋巴細(xì)胞亞群）指標(biāo)，分別于治療前、治療2周后采集兩組空腹靜脈血，通過(guò)流式細(xì)胞儀（DxFLEX型，貝克曼庫(kù)爾公司提供）測(cè)定兩組CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。（4）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、腹瀉、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女14例;年齡3～14歲，平均（6.89±1.20）歲;病程1～7 d，平均（2.91±0.83）d。對(duì)照組男22例，女17例;年齡3～14歲，平均（6.92±1.23）歲;病程1～6 d，平均病程（2.90±0.81）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.129，P=0.042），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、hs-CRP均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD8+均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均上升，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)以皮疹、腹瀉、嘔吐為主，觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例，對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)4例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39），與對(duì)照組的10.26%（4/39）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.126，P=0.723）。

3 討論

呼吸系統(tǒng)為機(jī)體與外界交換CO2、O2重要場(chǎng)所，包括肺與呼吸道，MPP作為原發(fā)性非典型肺炎，可誘發(fā)呼吸困難、喘息及氣促，更為嚴(yán)重者將出現(xiàn)窒息，威脅小兒生命安全[8-9]。支原體對(duì)阿奇霉素較為敏感，阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，組織穿透性較強(qiáng)且作用時(shí)間長(zhǎng)，通過(guò)抑制肺炎支原體蛋白質(zhì)合成，降低其生理活性，改善MPP癥狀，但阿奇霉素僅能對(duì)肺炎支原體活性進(jìn)行抑制，無(wú)法從根本上消滅肺炎支原體[10-11]。

近年來(lái)臨床上多采取藥物聯(lián)合及改變給藥方式等方法治療MPP，為了抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，清除侵入肺炎支原體[12]。布地奈德為支氣管哮喘治療有效藥物，能夠促使平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體酶穩(wěn)定性得以改善，降低抗體合成，抑制免疫反應(yīng)，降低組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)釋放，阻礙支氣管收縮物質(zhì)合成、釋放，緩解平滑肌收縮反應(yīng)，改善MPP臨床癥狀[13-14]。同時(shí)經(jīng)霧化吸入方式給藥利于藥物直達(dá)病灶，促使藥物于局部富集，藥物局部濃度較高，起效快速，增強(qiáng)藥效，利于減少藥物用量，減少進(jìn)入體循環(huán)藥量，保證用藥安全[15]。呂曉娟等[16]研究中指出，于阿奇霉素序貫療法治療基礎(chǔ)上，輔以布地奈德治療MPP能夠縮短病程，下調(diào)炎癥因子水平，改善肺功能，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，支原體結(jié)構(gòu)無(wú)細(xì)胞壁，可穿過(guò)口腔屏障，入侵人體呼吸道黏膜且于呼吸道上皮細(xì)胞受體上緊密吸附，增殖并釋放毒性物質(zhì)，損傷上皮細(xì)胞功能，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，影響免疫系統(tǒng)功能，導(dǎo)致免疫反應(yīng)失調(diào)，不利于體內(nèi)病原體清除[17-18]。T淋巴細(xì)胞亞群具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)作用，能夠決定細(xì)胞免疫強(qiáng)弱，為反映機(jī)體免疫功能重要指標(biāo)[19]。hs-CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟合成，其水平與炎癥同步變化，為評(píng)估炎癥及感染嚴(yán)重程度的重要指標(biāo);IL-6屬于免疫調(diào)節(jié)因子，由T細(xì)胞分泌，可作用于免疫應(yīng)答早期[20-21]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率及治療后CD4+、CD4+/CD8+均較高，治療后IL-6、hs-CRP、CD8+均較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，布地奈德霧化聯(lián)合阿奇霉素治療能夠加快MPP患兒病情恢復(fù)，改善免疫功能，消除炎癥癥狀，且藥物不良反應(yīng)作用并未明顯增加，證實(shí)兩藥聯(lián)合應(yīng)用是安全可行的。

綜上所述，MPP患兒選取布地奈德霧化聯(lián)合阿奇霉素治療能夠增強(qiáng)治療效果且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，利于調(diào)節(jié)炎性因子水平，恢復(fù)免疫功能。

參考文獻(xiàn)

[1]陳苗苗.肺炎支原體肺炎患兒血漿D-二聚體與血清IL-6水平的相關(guān)性研究[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2016，43（12）：973-974.

[2]劉青，李虎，萬(wàn)俊，等.兒童重癥肺炎支原體肺炎流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（12）：1553-1556.

[3]王文雅，張秀敏，杜會(huì)雙，等.阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒血清IgA、IgG、IgM水平及T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，41（2）：175-177.

[4]郝鳳秀，王洪琰，程軍，等.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)幼兒支原體感染性肺炎治療療效及復(fù)發(fā)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（6）：711-713.

[5]盧金英，郝明明，常濤濤.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（23）：2906-2907.

[6]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1174-1216.

[7]譚中富，楊明.炎琥寧注射液輔助治療難治性肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效及其對(duì)免疫功能、細(xì)胞因子的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25（7）：48-52.

[8]祁紅梅，劉繼凱，路娟.125例兒童肺炎支原體肺炎臨床分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2018，32（3）：302-304.

[9]譚政，楊菁菁，許小毛，等.支原體肺炎合并ARDS 2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].國(guó)際呼吸雜志，2017，37（6）：411-417.

[10]郭輝，葛亮.炎琥寧聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎患兒炎性因子及免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（20）：2815-2817，2821.

[11]彭俊波，陳斌斌，鄧陳華.阿奇霉素與紅霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對(duì)免疫球蛋白和T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（14）：54-57.

[12]韓金芬，王文秀，王川云，等.布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，33（8）：684-685，691.

[13]李萬(wàn)瓊.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎體會(huì)[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（10）：1080-1081.

[14]王亞君，喜雷，齊孟瑚，等.布地奈德混懸液與特布他林霧化液霧化吸入治療學(xué)齡前兒童肺炎支原體肺炎臨床分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（5）：89-90.

[15]李吉紅，張紅.布地奈德霧化吸入對(duì)支原體肺炎患兒臨床療效及血清炎性因子水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（1）：105-108.

[16]呂曉娟，湯衛(wèi)紅，沈道江，等.布地奈德聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對(duì)兒童肺炎支原體肺炎肺功能及炎癥因子的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2019，17（4）：594-596，677.

[17]梅玉霞.抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥支原體肺炎對(duì)患兒臨床癥狀、炎性指標(biāo)和細(xì)胞免疫的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（6）：883-885.

[18]吳浩峰，劉樹(shù)生.甲潑尼龍、阿奇霉素聯(lián)合給藥對(duì)小兒難治性支原體肺炎的治療效果及安全性觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（18）：108-109.

[19]樊婷.糖皮質(zhì)激素對(duì)小兒難治性支原體肺炎療效及T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（5）：90-92，108.

[20]文啟芹，劉俊，明懷志.肺炎支原體肺炎患兒血清hs-CRP、IL-6、IL-8及肺炎支原體DNA檢測(cè)的臨床意義[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，31（1）：16-18，22.

[21]尹延鳳，雷飛飛，張剛，等.血清蛋白成分及炎性細(xì)胞因子與支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，26（5）：528-532.

（收稿日期：2020-02-05） （本文編輯：姬思雨）