陳余糧 李文莉 歐陽友云 宋祥暉 曾小波

【摘要】 目的：研究布地奈德霧化吸入聯(lián)合微波治療儀輔助治療小兒支氣管肺炎的效果。方法：選擇2018年1-4月本院收治的120例支氣管肺炎患兒為研究對象。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組60例。對照組采用布地奈德霧化治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用微波治療儀進(jìn)行患兒肺部局部照射，兩組患兒均治療7 d。比較兩組肺炎癥狀積分、臨床療效、血清炎性因子和T細(xì)胞亞群水平，及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療2、4、6、7 d后，兩組肺炎癥狀積分均明顯下降，且觀察組肺炎癥狀積分均小于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，觀察組治療總有效率為88.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯下降，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯升高。治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：布地奈德霧化吸入聯(lián)合微波治療儀輔助治療小兒支氣管肺炎，通過改善患兒肺部血液灌注情況，降低血清炎癥因子水平，提升免疫功能，達(dá)到良好治療效果，安全性較好，值得在臨床工作中進(jìn)行推廣。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德 微波治療儀 支氣管肺炎 炎癥因子

[Abstract] Objective： To study the effect of Budesonide atomization inhalation combined with microwave therapeutic apparatus in the treatment of bronchopneumonia in children. Method： A total of 120 children with bronchopneumonia admitted to our hospital from January to April 2018 were selected as the study subjects. The children were randomly divided into observation group and control group using the random number table method， 60 cases in each group. The control group was treated with Budesonide atomization， the observation group was treated with microwave therapeutic apparatus for local lung irradiation on the basis of the control group， the children in both groups were treated for 7 days. The pneumonia symptom score， clinical efficacy， serum levels of inflammatory factors and T cell subsets， and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment for 2， 4， 6 and 7 days， the score of pneumonia symptom in both groups decreased significantly， and the score of pneumonia symptom in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After 7 days of treatment， the total effective rate was 88.33% in the observation group， higher than 73.33% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 in both groups were significantly decreased， and the levels of CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ were significantly increased. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the levels of CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. During the treatment， no obvious adverse reactions were found in both groups. Conclusion： Budesonide atomization inhalation combined with microwave therapy apparatus for the auxiliary treatment of children with bronchopneumonia， through improving the pulmonary blood perfusion of children， reducing the level of serum inflammatory factors， improve the immune function， achieve a good therapeutic effect， good safety， is worthy of promotion in clinical work.

[Key words] Budesonide Microwave therapeutic apparatus Bronchopneumonia Inflammatory factors

First-authors address： Yichun Maternal and Child Health Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.026

小兒支氣管肺炎是兒科常見的呼吸道疾病之一，又被稱之為小葉性肺炎，好發(fā)于2歲以下兒童[1]，主要臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、氣促、咳嗽以及細(xì)濕啰音，其主要病理基礎(chǔ)為持續(xù)性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。如果任隨患兒病情發(fā)展，極易形成典型性哮喘病，嚴(yán)重影響患兒的預(yù)后和生活質(zhì)量，所以在臨床上早期聯(lián)合治療對患兒的身心健康具有重要意義[2]。目前臨床對小兒支氣管肺炎的治療主要采用糖皮質(zhì)激素吸入劑，通過糖皮質(zhì)激素對呼吸道平滑肌的舒張作用，緩解患兒臨床癥狀，布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，對氣道痙攣具有明顯的抑制作用，近年來，物理治療的研究在小兒支氣管肺炎的治療中逐漸增多[3]。其中，微波治療通過對氣道炎癥反應(yīng)過程的始動機(jī)制進(jìn)行抑制，降低氣道炎性介質(zhì)分泌，對患兒的臨床癥狀改善具有積極的意義[4]。本研究通過對布地奈德霧化吸入聯(lián)合微波治療儀輔助治療小兒支氣管肺炎的效果評估，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1-4月本院收治的120例支氣管肺炎患兒為研究對象，其中男58例，女62例;年齡1～4歲，平均（2.22±0.23）歲;病程7～21 d，平均（17.22±3.17）d;臨床癥狀：發(fā)熱103例，咳嗽120例，氣促98例，肺部濕啰音119例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床癥狀檢查、體格檢查、X線檢查、肺功能檢查確診為支氣管肺炎[5];②均為4歲以下兒童;③肺功能分級均為Ⅱ、Ⅲ級。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心臟、肝、腎功能障礙;②入院前3個月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素或受體拮抗劑類藥物;③中途停止治療或者轉(zhuǎn)院;④嚴(yán)重營養(yǎng)不良、佝僂病、心臟疾病、免疫功能低下;⑤對本研究藥物過敏。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組60例。患兒家屬均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患兒均給予常規(guī)對癥治療，包括苯巴比妥等鎮(zhèn)靜治療、化痰解痙止咳治療、必要吸氧療法、抗感染治療等。對照組采用布地奈德（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：H20140475，規(guī)格：2 mL︰1 mg）治療，每次1～2 mg霧化吸入，2次/d。觀察組在對照組藥物治療的基礎(chǔ)上使用微波治療儀（南京華貝電子醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號HBS-B）進(jìn)行患兒肺部局部照射，微波治療儀的工作頻率設(shè)定為2 450 MHz，使用脈沖工作模式，微波治療儀照射面積為10 cm2，照射15 min/次，2次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對比兩組肺炎癥狀積分 分別對兩組患兒治療前和治療2、4、6、7 d后的肺炎癥狀積分進(jìn)行對比，肺炎癥狀積分主要根據(jù)患兒的臨床癥狀：咳嗽、發(fā)熱、氣促以及肺部濕啰音的輕中重情況分別賦值1、2、3相加所得[6]。

1.3.2 觀察兩組治療效果 治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療7 d后，臨床癥狀，如咳嗽明顯消失，肺部濕啰音消失為顯效;治療7 d后，臨床癥狀，如咳嗽以及肺部濕啰音基本消失為有效;治療7 d后，臨床癥狀無改善或加重，肺部濕啰音無變化或加重為無效[7]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.3 對比兩組血清炎癥因子和T細(xì)胞亞群水平 分別于治療前和治療7 d后采集患兒靜脈血4 mL，將樣品外送至金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)公司進(jìn)行檢驗(yàn)。使用ELISA檢測法對血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor， TNF-α）、白介素-6（interleukin-6， IL-6）、白介素-8（interleukin-8， IL-8）進(jìn)行檢測對比。本研究所有試劑均來自上海酶聯(lián)生物有限公司，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。同時采用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測患兒樣品中CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞水平。

1.3.4 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 分別對兩組治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行對比觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組患兒的性別、年齡、病程、臨床癥狀比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肺炎癥狀積分比較 治療前，兩組肺炎癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.154，P=0.878）。治療2、4、6、7 d后，兩組肺炎癥狀積分均明顯下降，且觀察組肺炎癥狀積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（組內(nèi)差異F=3.123，P=0.002;組間差異F=2.878，P=0.013;交互效應(yīng)F=4.231，P=0.000）。見表2。

2.3 兩組治療效果比較 治療7 d后，觀察組治療總有效率為88.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子和T細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組炎癥因子和T細(xì)胞亞群比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯下降，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯升高，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

小兒支氣管肺炎在兩歲以下兒童較為常見，該種疾病主要是由于患兒受細(xì)菌、病毒誘發(fā)，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列癥狀，包括發(fā)熱、嘔吐、煩躁、咳嗽、氣促以及肺部濕啰音等[8-9]。如果患兒的病情得不到有效控制，會對患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅，另外，此種疾病的遷延不愈，極易造成患兒的持續(xù)性哮喘，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，所以在臨床上對于患兒病情進(jìn)行及時有效控制，對于患兒的治療非常關(guān)鍵[10]。從生理學(xué)和解剖學(xué)分析，其主要發(fā)病原因?yàn)槌掷m(xù)性呼吸道炎癥反應(yīng)或者是呼吸道高反應(yīng)性引起[11]。對于該病的治療主要是通過糖皮質(zhì)激素解除患兒呼吸道痙攣狀態(tài)[12]，使用免疫性抑制藥物降低對患兒的特異性免疫作用，減少炎性因子釋放，縮短患兒咳喘狀態(tài)和時間[13]。布地奈德是糖皮質(zhì)激素的一種，通過干擾和阻斷患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤作用[14]，有效降低患兒血液中炎性細(xì)胞數(shù)量，降低呼吸道各種腺體的分泌和改善呼吸道黏膜充血狀態(tài)，降低毛細(xì)血管通透性[15]。同時對于呼吸道平滑肌而言，布地奈德可以有效促進(jìn)其處于舒張狀態(tài)，降低呼吸道的高反應(yīng)性[16]，對患兒臨床癥狀的緩解具有明顯作用。微波治療儀現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療中，其工作原理是通過微波治療儀產(chǎn)生高頻波段振動，通過對氣道內(nèi)痰液、黏液等的共振作用，幫助其順利排出[17]，通過對肺部血管的擴(kuò)張作用，增強(qiáng)肺部血液循環(huán)，肺部血液灌流明顯改善[18]，促進(jìn)局部病灶部位新生代謝和有害廢物排出，改善患兒肺局部濕啰音，進(jìn)而達(dá)到治療的目的[19]。

本研究中，相比單獨(dú)使用布地奈德霧化治療，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，且觀察組肺炎癥狀積分明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示患兒的支氣管肺炎臨床癥狀改善程度優(yōu)于對照組，分析認(rèn)為雖然糖皮質(zhì)激素能夠有效對患兒的痙攣氣道明顯改善，擴(kuò)張呼吸道，抵抗患兒氣道炎性反應(yīng)，但是其治療過程僅僅是對癥治療，而微波治療儀則是通過改善局部血液循環(huán)，從組織結(jié)構(gòu)層次改善患兒的臨床癥狀，兩者的聯(lián)合使用，對患兒氣道的高反應(yīng)以及痙攣狀態(tài)改善更明顯。劉冬華[20]對小兒支氣管肺炎的治療中提到，微波治療儀對小兒支氣管肺炎的治療中，可明顯改善患兒臨床癥狀，縮短患兒康復(fù)時間，對于患兒的預(yù)后具有積極的意義，與本研究相互印證。另外，本研究通過對患兒的炎性因子和T細(xì)胞亞群比較結(jié)果顯示，觀察組炎性反應(yīng)因子水平均明顯降低，且CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分析認(rèn)為，隨著微波治療儀的使用，患兒局部血液循環(huán)明顯改善，在糖皮質(zhì)激素以及微波治療儀的共振作用下，痰液排出速度明顯改善，隨著痰液的排出以及血液循環(huán)改善，患兒的臨床癥狀明顯得到緩解，血液炎性因子明顯降低，免疫功能明顯改善，對于患兒的預(yù)后具有積極作用。同時，通過對兩組患兒不良反應(yīng)的監(jiān)測，兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示兩種治療手段安全有效。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯(lián)合微波治療儀輔助治療小兒支氣管肺炎，通過改善患兒肺部血液灌注情況，降低血清炎性因子水平，提升免疫功能，達(dá)到良好治療效果，安全性較好，值得在臨床工作中進(jìn)行推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]張永進(jìn).頭孢曲松與布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)用對支氣管肺炎患兒的療效及其對肺功能的影響[J].抗感染藥學(xué)，2017，14（7）：1383-1384.

[2]王英，雷蓓蓓.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療肺炎支原體肺炎的療效及其對肺功能和炎性細(xì)胞因子的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2017，23（5）：23-25.

[3]車向郁.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入對支氣管肺炎患兒細(xì)胞因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（17）：1989-1991.

[4]李文武，歐陽艷紅.鹽酸氨溴索輔助治療對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性因子與肺功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（23）：3910-3912.

[5]李燕寧，張葆青，潘月莉，等.小兒支氣管炎中醫(yī)診療指南[J].中醫(yī)兒科雜志，2008，4（6）：1-3.

[6]袁霄.鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療小兒肺炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（6）：70-71.

[7]蔡金龍，田執(zhí)梁，張馳，等.布地奈德霧化吸入對肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀、肺功能及體液免疫功能的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，22（5）：15-17.

[8]趙寧，譚楠，劉婷婷.布地奈德霧化聯(lián)合胸腺肽α-1治療哮喘慢阻肺重疊綜合征臨床效果及對患者血清炎癥因子影響分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（7）：927-930.

[9] Hostrup M，Jessen S，Onslev J，et al.Two-week inhalation of budesonide increases muscle Na，K ATPase content but not endurance in response to terbutaline in men[J].Scand J Med Sci Sports，2017，27（7）：684-691.

[10] Jenkins C R，Eriksson G，Bateman E D，et al.Efficacy of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy compared with higher-dose budesonide as step-up from low-dose inhaled corticosteroid treatment[J].BMC Pulm Med，2017，17（1）：65.

[11] OByrne P M， Fitzgerald J M， Zhong N， et al. The SYGMA programme of phase 3 trials to evaluate the efficacy and safety of budesonide/formoterol given ‘a(chǎn)s needed in mild asthma： study protocols for two randomised controlled trials[J].Trials，2017，18（1）：12.

[12] Hashem F M，Nasr M，F(xiàn)athy G，et al.Formulation and In Vitro and In Vivo Evaluation of Lipid-Based Terbutaline Sulphate Bi-layer Tablets for Once-Daily Administration[J].AAPS Pharm Sci Tech，2016，17（3）：727-734.

[13] Smith R W，Downey K，Snow N，et al.Association among fraction of exhaled nitrous oxide， bronchodilator response and inhaled corticosteroid type[J].Canadian Respiratory Journal，2015，22（3）：153-156.

[14] Rafeeq M M，Murad H.Evaluation of drug utilization pattern for patients of bronchial asthma in a government hospital of Saudi Arabia[J].Niger J Clin Pract，2017，20（9）：1098-1105.

[15] Noriyuki T.Treatment Policy for Avoiding Pneumonectomy Regarding the Locally Advanced Lung Cancers[J].Kyobu Geka，2017，70（11）：921-925.

[16] Akyil F T，Agca M，Misirlioglu A，et al.Organizing Pneumonia as a Histopathological Term[J].Turk Thorac J，2017，18（3）：82-87.

[17] Chen X，Wang L，Zhou J，et al.Exiguobacterium sp. A1b/GX59 isolated from a patient with community-acquired pneumonia and bacteremia： genomic characterization and literature review[J].Bmc Infectious Diseases，2017，17（1）：508.

[18] Ojemakinde O，Wellikoff A，Chaudoir C，et al.The Non-Innoculous Hilar Calcification： Recurrent Pneumonia Secondary to Broncholith-Associated Actinomyces[J].J La State Med Soc，2017，169（1）：18-19.

[19] Keng L T.Air Bronchogram Is Not Specific for Pneumonia[J].Am J Respir Criti Care Med，2017，195（1）：143-144.

[20]劉冬華.微波治療儀在小兒支氣管肺炎治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)療器械信息，2016，22（18）：116-117.

（收稿日期：2020-02-11） （本文編輯：姬思雨）