趙倩倩

【摘 要】他汀類藥物是在治療高血脂疾病過(guò)程中常用藥物，它主要是降低總膽固醇（TC）水平，尤其是降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-ch）水平。而煙酸在大劑量使用時(shí)有廣譜的降血脂作用，能夠有效升高高密度脂蛋白（HDL-ch）。本文主要探討在他汀類藥物與煙酸聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的效益與風(fēng)險(xiǎn)

【關(guān)鍵詞】他汀類;煙酸類;聯(lián)合用藥

【中圖分類號(hào)】R589【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1002-8714（2020）05-0034-01

他汀類藥物是治療高脂血癥和心血管疾病預(yù)防治療中的基礎(chǔ)用藥，會(huì)出現(xiàn)與藥物聯(lián)用情況，在我院工作中會(huì)出現(xiàn)他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合使用的情況，故本文就他汀類與煙酸類藥物聯(lián)合使用的效益與風(fēng)險(xiǎn)展開(kāi)討論。

1 藥物介紹

1.1他汀類藥物

他汀類藥物的主要藥理機(jī)制是通過(guò)抑制3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶[1]調(diào)節(jié)血脂異常，它主要是降低TC、LDL-ch、載脂蛋白（Apo）B水平，尤其對(duì)LDL-ch的作用較強(qiáng)。該類藥物也可以降低三酰甘油（TG）水平和輕度升高HDL-ch。因此該類藥物在心血管疾病的預(yù)防和治療中起基石作用。雖然他汀類藥物具有較高的耐受性和安全性，但是其不良反應(yīng)應(yīng)受到重視，密切觀察患者用藥期間的臨床體征變化[2]。他汀類藥物的不良反應(yīng)較少而輕，其中他汀類藥物的有肌毒性應(yīng)引起重視，個(gè)體多有肌炎、肌痛等癥狀[3]，極少但可能會(huì)發(fā)展成橫紋肌溶解癥。同時(shí)他汀類藥物可能升高肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平，對(duì)于長(zhǎng)期服用的患者定期檢測(cè)肝功能，復(fù)查ALT和CK。

1.2煙酸類藥物

煙酸是B族維生素，大劑量使用時(shí)具有廣譜的降血脂作用，是“較為安全”的調(diào)血脂藥。它能夠升高HDL-ch、降低TG以及LDL-ch作用科增強(qiáng)，同時(shí)能降低脂蛋白a[4-5]。在HDL-C降低或合并甘油三酯增高的血脂異常中能夠更好發(fā)揮作用。煙酸類藥物臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)有面部潮紅、肌痛、肌病、肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶AST及ALT升高等[6]。

2 他汀類藥物和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用的效益

他汀類藥物作為治療血脂異常的基礎(chǔ)用藥，在單一用藥療效不佳時(shí)會(huì)選擇和其他類降脂藥聯(lián)合用藥，已達(dá)到理想的血脂水平。他汀類藥物與煙酸類藥物在將血脂的功效方面存在互補(bǔ)的作用，因此可以作為聯(lián)合應(yīng)用的選擇。國(guó)內(nèi)有對(duì)于他汀類藥物與煙酸聯(lián)合應(yīng)用的療效研究。白靜等[7]通過(guò)觀察60例合并高脂蛋白a血癥的急性冠脈綜合征患者，隨機(jī)分為2組，分別服用瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀加服煙酸緩釋片。于治療前、治療后4周和6個(gè)月分別檢測(cè)血脂、脂聯(lián)素（APN）和內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）水平，觀察兩組對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)比6個(gè)月兩組APN和EPCs發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組升高的更為明顯，表明他汀類合用煙酸類藥物是合理的。劉衛(wèi)清[8]將69例混合型高脂血癥患者隨機(jī)分為3組，1組為煙酸緩釋片1000mg/d治療組，2組為洛伐他汀片20mg/d治療組，3組為洛伐他汀片20mg/d+煙酸緩釋片1000mg/d;4周隨訪一次，連續(xù)用藥12周。檢測(cè)血脂相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，1組，2組單獨(dú)用藥在全面調(diào)節(jié)血脂的優(yōu)勢(shì)不如3組的聯(lián)合用藥，可以看出對(duì)于混合性高脂血癥，他汀類與煙酸類聯(lián)合用藥效益更好。陳克永[9]隨機(jī)將248例高脂血癥患者分為聯(lián)合治療組（126例瑞舒伐他汀+煙酸緩釋片）和單藥治療組（122例瑞舒伐他汀）。對(duì)比兩組治療前后血脂水平、IMT、ABI 得出瑞舒伐他汀合用煙酸較單獨(dú)用藥療效更好。上述研究表明他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)心血管疾病存在一定的優(yōu)勢(shì)。

3 他汀類藥物和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)

他汀類與煙酸類藥物共同存在的不良反應(yīng)中應(yīng)引起重視的是肝功能的損傷和肌病。周紅霞[10]抽取他汀類藥物聯(lián)合用藥673例患者，回顧性分析發(fā)生藥物不良反應(yīng)的27例患者的臨床治療。單獨(dú)使用11例前四周單獨(dú)使用辛伐他汀為發(fā)現(xiàn)肝功能異常，四周后有7例加服煙酸復(fù)方片后8周檢測(cè)肝功能異常。ALT增至ULN2.5倍到8.7倍，并且同時(shí)有肌無(wú)力癥，CK達(dá)27.6倍。崔自慧[11]對(duì)20例他汀聯(lián)合用藥的臨床治療做回顧性分析，其中例在單獨(dú)服用辛伐他汀4周后，其肝功能檢測(cè)指標(biāo)未見(jiàn)異常，6例服用辛伐他汀和煙酸復(fù)方片8周后肝功能檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常。以上的回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合使用時(shí)，肝功能和肌病的發(fā)生率可能會(huì)較單獨(dú)用藥概率增加。但是因?yàn)檠芯糠椒?、給藥時(shí)間、順序和肝功能檢測(cè)時(shí)間對(duì)比性不夠，因此，關(guān)于他汀類和煙酸類藥物聯(lián)合應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)還需更為深入的研究。

4 結(jié)論

他汀類藥物作為心血管疾病預(yù)防和治療的基石，在運(yùn)用時(shí)會(huì)出現(xiàn)聯(lián)合用藥的情況。綜上所述筆者發(fā)現(xiàn)，他汀類和煙酸類藥物在聯(lián)合應(yīng)用與單一用藥的治療效果相比較還存在一定優(yōu)勢(shì)的。聯(lián)合用藥不僅可以更全面的調(diào)節(jié)血脂，還可以減小血脂異常對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。但是同時(shí)它們有相同的不良反應(yīng)，在聯(lián)合使用時(shí)可能會(huì)增加肝功能異常和肌病不良反應(yīng)出現(xiàn)的概率。因此，在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需要告知患者密切觀察臨床癥狀和定期復(fù)查ALT和CK。尤其是發(fā)現(xiàn)肌肉酸痛時(shí)應(yīng)引起重視，避免其發(fā)展成橫紋肌溶解。

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