張華

【摘要】 目的 探究奧希替尼治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床效果。方法 120例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象， 按治療方式不同將患者分為觀察組（79例）和對(duì)照組（41例）。觀察組患者采用奧希替尼治療， 對(duì)照組采用厄洛替尼治療。比較兩組患者刺激性咳嗽緩解時(shí)間、胸痛緩解時(shí)間、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時(shí)間、體重減輕時(shí)間及治療效果。結(jié)果 觀察組患者刺激性咳嗽緩解時(shí)間（2.97±1.63）d、體重減輕時(shí)間（2.33±1.48）d、 胸痛緩解時(shí)間（1.24±1.37）d、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時(shí)間（3.15±1.24）d均短于對(duì)照組的（15.36±1.45）、（5.11±1.69）、（11.02±0.21）、（10.16±0.98）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組疾病控制率91.14%， 明顯高于對(duì)照組的24.39%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者， 在奧希替尼治療后可以明顯縮短患者胸痛、刺激性咳嗽緩解、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小及體重減輕的時(shí)間， 有效提升治療效果。因此盡早使用奧希替尼進(jìn)行治療， 可以有效控制病情進(jìn)一步發(fā)展， 在很大程度上改善了患者的不良臨床癥狀， 深受患者及家屬的信賴與支持， 對(duì)臨床應(yīng)用有重大意義。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌;奧希替尼;厄洛替尼;表皮生長(zhǎng)因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.060

非小細(xì)胞肺癌在肺癌中占比高達(dá)80%， 作為惡性腫瘤中的一種， 生存率極低。非小細(xì)胞肺癌患者的既往標(biāo)準(zhǔn)治療方案為表皮生長(zhǎng)因子受體-TKI單獨(dú)藥物治療 [1]。厄洛替尼作為表皮生長(zhǎng)因受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor recep- tor tyrosine kinase inhibitor，?EGFR-TKI）的代表藥物， 在客觀緩解率及無(wú)進(jìn)展生存期方面相較于傳統(tǒng)鉑類藥物化療方案有明顯改善， 但是大部分患者在9～11個(gè)月后出現(xiàn)獲得性耐藥[2]。因此， 如何克服肺癌患者耐藥突變的任務(wù)迫在眉睫。奧西替尼是作為治療肺癌的第三代藥物引起臨床廣泛關(guān)注[3]。為探究非小細(xì)胞肺癌患者采用奧希替尼治療的臨床療效， 特選取2016年6月～2017年6月本院收治的120例非小細(xì)胞肺癌疾病患者作為研究對(duì)象進(jìn)行研究， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年6月～2017年6月在本院接受診療的非小細(xì)胞肺癌患者120例作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①未接受治療前T790M檢測(cè)均為陰性;②進(jìn)行治療后常規(guī)開(kāi)始接受第一代藥物EGFR-TKI半年或以上的治療， 并保證治療有效， 得到相應(yīng)的控制， 包括疾病緩解和穩(wěn)定;③在后續(xù)常規(guī)繼續(xù)使用一代EGFR-TKI進(jìn)行治療中疾病出現(xiàn)進(jìn)展;④患者出現(xiàn)耐藥后檢測(cè)外周血表皮生長(zhǎng)因子受體T790M出現(xiàn)陽(yáng)性的患者;⑤在進(jìn)行T790M檢測(cè)前患者未在繼續(xù)任何其他形式的治療;⑥存在表皮生長(zhǎng)因子受體的基因敏感突變。所有患者及家屬對(duì)治療方式了解并同意。按治療方式不同將患者分為觀察組（79例）和對(duì)照組（41例）。

觀察組患者年齡45～79歲， 平均年齡（60.0±10.8）歲;病程0.5～1.1年， 平均病程（0.80±0.61）年。對(duì)照組年齡40～75歲， 平均年齡（57.0±9.6）歲;病程0.5～0.9年， 平均病程（0.65±0.58）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 觀察組患者采用奧希替尼治療， 1次/d，?80 mg/次口服， 注意整片服用， 不可嚼服、碾碎或切斷， 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)不能耐受、毒性反應(yīng)或疾病出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)停用。注意每日同一時(shí)間服藥， 進(jìn)餐與否不影響效果， 若出現(xiàn)漏服情況， 下一次服藥時(shí)間在12 h以后應(yīng)補(bǔ)服。服藥期間若發(fā)生嚴(yán)重副反應(yīng)， 在醫(yī)生獲知且同意情況下可減少奧希替尼服藥劑量， 一般可降至40 mg， 1次/d。

對(duì)照組采用厄洛替尼治療， 推薦劑量為150 mg /d， 至少在飯前1 h或飯后2 h口服。兩組均治療2個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間， 主要包括刺激性咳嗽緩解時(shí)間、胸痛緩解時(shí)間、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時(shí)間及體重減輕時(shí)間。②比較兩組臨床效果， 參考實(shí)體腫瘤的療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、疾病穩(wěn)定、進(jìn)展、惡化[5]。疾病控制率=（顯效+有效+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組刺激性咳嗽緩解時(shí)間（2.97±1.63）d、體重減輕時(shí)間（2.33±1.48）d、 胸痛緩解時(shí)間（1.24±1.37）d、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時(shí)間（3.15±1.24）d均短于對(duì)照組的（15.36±1.45）、（5.11±1.69）、（11.02±0.21）、（10.16±0.98）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者臨床效果比較 觀察組疾病控制率91.14%， 明顯高于對(duì)照組的24.39%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)， 非小細(xì)胞肺癌死亡率以及發(fā)病率逐年升高， 發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)已處于疾病晚期， 因此手術(shù)治療已經(jīng)不適合患者的治療方案的選擇， 因此放化療成為非小細(xì)胞肺癌治療的主要方式。目前EGFR-TKI是近些年肺癌領(lǐng)域靶向分子治療的研究熱點(diǎn)， 相較于傳統(tǒng)鉑類藥物化療方案有明顯改善。厄洛替尼作為EGFR-TKI的代表藥物， 但是在運(yùn)用厄洛替尼治療晚期患者， 大部分在 9～11個(gè)月后出現(xiàn)獲得性耐藥。奧希替尼作為經(jīng)EGFR-TKI治療中或治療后期出現(xiàn)病情進(jìn)展， 明確確認(rèn)表皮生長(zhǎng)因子受體T790M發(fā)生突變患者的第三代使用藥物， 對(duì)于非小細(xì)胞肺癌晚期耐藥EGFR-TKI的患者使用奧希替尼一段時(shí)間后， 臨床結(jié)果顯示疾病控制良好， 疾病控制率為91.14%。相關(guān)研究[6]結(jié)果顯示， 奧希替尼治療EGFR-T790M 突變的非小細(xì)胞肺癌患者， 總有效率為82%， 中位進(jìn)展時(shí)間為9.8個(gè)月。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組刺激性咳嗽緩解時(shí)間、體重減輕時(shí)間、 胸痛緩解時(shí)間、鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組疾病控制率明顯高于對(duì)照組%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)調(diào)查數(shù)據(jù)[7]顯示， 非小細(xì)胞肺癌晚期患者通過(guò)第一代EGFR-TKI的治療會(huì)發(fā)生耐藥機(jī)制的基因突變， 隨后治療過(guò)程中陸續(xù)出現(xiàn)疾病進(jìn)展及不可控制， 那么研究耐藥后的有效治療方案已然刻不容緩。

綜上所述， 對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者， 在奧希替尼治療后可以明顯縮短患者胸痛、刺激性咳嗽緩解的時(shí)間及鎖骨上或頸部淋巴結(jié)腫大減小及體重減輕的時(shí)間， 有效提升治療效果。因此盡早使用奧希替尼進(jìn)行治療， 可以有效控制病情進(jìn)一步發(fā)展， 在很大程度上改善了患者的不良臨床癥狀， 深受患者及家屬的信賴與支持， 對(duì)臨床應(yīng)用有重大意義。

參考文獻(xiàn)

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[5] 張帥， 艾斌. 奧希替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌的應(yīng)用. 藥品評(píng)價(jià)， 2016， 13（18） ： 38-41.

[6] 常尼佳， 劉哲峰. 表皮生長(zhǎng)因子受體突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者一代酪氨酸激酶抑制劑序貫奧希替尼治療療效分析. 解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2019， 40（6） ：525-528.

[7] 龔磊， 潘志文， 覃晶， 等. 非小細(xì)胞肺癌患者外周血表皮生長(zhǎng)因子受體T790M 檢測(cè)與奧希替尼療效的相關(guān)性研究. 中國(guó)腫瘤，?2019， 28（3）：234-239.

[收稿日期：2020-04-02]