孫瑜

【摘要】 目的 探討布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘的臨床效果。方法 100例支氣管哮喘患兒， 根據(jù)入院時間單雙號分為對照組（單號）與研究組（雙號）， 各50例。對照組單純采取布地奈德治療;研究組采取布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療。比較兩組支氣管哮喘控制效果、治療前后的日間、夜間哮喘癥狀總分。結(jié)果 研究組患兒的支氣管哮喘控制率為98.0%， 高于對照組的84.0%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組日間、夜間哮喘癥狀總分（0.8±0.1）低于對照組的（1.5±0.2）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘的臨床效果良好， 可有效優(yōu)化小兒支氣管哮喘的治療結(jié)局， 并改善患兒哮喘癥狀， 可借鑒。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德;孟魯司特鈉;小兒支氣管哮喘;肺功能;哮喘癥狀

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.26.056

支氣管哮喘為一種多炎癥細胞參與的慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 幼兒因肺臟嬌嫩、免疫能力較低等因素， 患支氣管哮喘的風(fēng)險系數(shù)尤其高[1]。小兒支氣管哮喘作為一種變態(tài)反應(yīng)性疾病， 病理特征為可逆性氣道阻塞、非特異性的氣道高反應(yīng)性， 以胸悶、咳嗽、呼吸困難、氣喘等為主要臨床表現(xiàn)， 若急性發(fā)作， 可出現(xiàn)黏液分泌過量、支氣管平滑肌痙攣、黏膜腫脹， 從而引起肺功能障礙和氣道通氣障礙， 若臨床控制不及時或者干預(yù)不當， 可引起心力衰竭和呼吸衰竭， 危及患兒生命安全?，F(xiàn)階段， 臨床上對于小兒支氣管哮喘主要采取藥物治療， 其中布地奈德為常規(guī)用藥， 但單一使用效果不甚理想， 無法快速解除哮喘癥狀、恢復(fù)肺功能， 達不到家長的心理預(yù)期， 筆者認為聯(lián)合孟魯司特鈉治療的效果更佳。為驗證上述猜想的可行性， 現(xiàn)開展本次分組對照試驗， 從小兒治療效果、肺功能指標和哮喘癥狀著手研究， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究納入醫(yī)院2017年1月～2018年7月診治的100例支氣管哮喘患兒為研究對象。納入標準：①患兒均存在呼吸困難、咳嗽、胸悶以及哮喘等臨床癥狀， 經(jīng)肺功能檢查和胸部X線片等影像學(xué)技術(shù)檢查確診為支氣管哮喘;②患兒年齡<14周歲;③家長對本研究過程、目的等知情同意;④患兒首次確診;⑤病歷檔案資料完整。排除標準：①慢性咳嗽、喘息性支氣管炎、慢性消耗性疾病、支氣管異物、胃食管反流、支氣管淋巴結(jié)核患兒;②合并危重急性發(fā)作期哮喘， 或者合并嚴重心肝腎肺功能不全;③入組前1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素， 或前1天使用過白三烯受體阻滯劑、抗組胺藥物;④對孟魯司特鈉或布地奈德過敏。根據(jù)入院時間單雙號分為對照組（單號）與研究組（雙號）， 各50例。對照組男26例， 女24例;年齡5～12歲， 平均年齡（7.9±1.7）歲;病程1～7個月， 平均病程（3.6±1.8）個月;病情：輕度哮喘13例， 中度哮喘22例， 重度哮喘15例。研究組男25例， 女25例;年齡5～12歲， 平均年齡（6.3±1.9）歲;病程1～8個月， 平均病程（3.7±1.6）個月;病情：輕度哮喘12例， 中度哮喘23例， 重度哮喘15例。兩組患兒年齡、病情、病程、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患兒入院后， 立即接受常規(guī)對癥綜合治療， 包括使用抗組胺藥物進行解痙治療， 使用氨溴索等藥物進行化痰治療， 同時進行吸氧、補液治療， 若白細胞異常升高則使用敏感性抗生素治療， 應(yīng)根據(jù)患兒病情、年齡等情況選擇相應(yīng)藥品、用藥劑量、用藥途徑等， 此處不予贅述。對照組：單純采取布地奈德治療， 即取布地奈德氣霧劑（AstraZeneca Pty Ltd， 批準文號H20140475， 規(guī)格：2 ml∶1 mg）以氧氣驅(qū)動霧化吸入2 ml，?在1 ml生理鹽水中稀釋搖勻后， 予以霧化給藥， 霧化時間：10～15 min/次， 早晚各給藥1次。研究組：采取布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療， 即在上述用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉片[Merck Sharp & Dohme Corp（U.S.A）， 批準文號J20140167， 規(guī)格：0.5 g∶4 mg]口服治療， 5 min/次，?1次/d， 入睡前服用。兩組患兒均堅持用藥4周。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組支氣管哮喘控制效果、治療前后的日間、夜間哮喘癥狀總分。①觀察兩組患兒治療4周后日間癥狀、夜間癥狀以及活動能力恢復(fù)程度， 結(jié)合全身激素或應(yīng)急緩解藥物的使用情況， 評估其病情控制效果， 計算公式為：支氣管哮喘控制率=（基本控制+部分控制）/總?cè)藬?shù)×100%， 判斷標準：過去2周內(nèi)無日間癥狀， 無夜間癥狀或未因哮喘相關(guān)癥狀在夜間憋醒， 無活動受限情況， 未使用全身激素治療， 或兩周內(nèi)使用應(yīng)急緩解藥物的次數(shù)不超過2次，?視為基本控制;過去2～4周內(nèi)每日有2 d及以上出現(xiàn)日間癥狀， 夜間有憋醒情況， 活動輕微受限， 使用全身激素治療， 使用應(yīng)急緩解藥物次數(shù)超過2次/周， 視為部分控制;過去2～4周， 任何一周出現(xiàn)“部分控制”中3項及以上特征， 視為微控制。②哮喘癥狀：觀察兩組患兒治療前后的日間哮喘癥狀、夜間哮喘癥狀變化， 前者評分標準：無胸悶、氣喘等癥狀者為0分， 有輕微喘鳴音者為1分， 有中度哮喘癥狀且頻繁發(fā)作者為2分， 哮喘癥狀持續(xù)發(fā)作且影響日常生活者為3分。后者評分標準：無哮喘癥狀為0分;因哮喘癥狀憋醒1次或者早醒1次， 為1分;夜間經(jīng)常憋醒， 早醒2次及以上， 為2分;哮喘癥狀持續(xù)發(fā)作， 失眠， 端坐呼吸， 無法平臥， 為3分。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組支氣管哮喘控制效果比較 研究組患兒的支氣管哮喘控制率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后的日間、夜間哮喘癥狀總分比較 治療前， 兩組日間、夜間哮喘癥狀總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組日間、夜間哮喘癥狀總分低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

小兒支氣管哮喘作為少兒時期最常見慢性呼吸道疾病， 若在急性發(fā)作期救治不及時， 可并發(fā)呼吸衰竭、哮喘持續(xù)發(fā)作、心力衰竭、代謝性酸中毒等不良后果;若在緩解期救治不及時， 容易反復(fù)發(fā)作， 從而導(dǎo)致氣道重塑， 引起肺功能永久性受損， 對小兒健康成長乃至生命安全均構(gòu)成了重大威脅[2]。已有研究證明炎癥介質(zhì)在小兒支氣管哮喘產(chǎn)生和進展中發(fā)揮重要作用， 因而應(yīng)以抗炎為主要治療原則[3]。

糖皮質(zhì)激素為當前最有效的抗炎藥物， 可有效降低患兒氣道高反應(yīng)性， 快速抑制氣道炎癥， 解除氣道痙攣。布地奈德作為非鹵化腎上腺糖皮質(zhì)激素， 可靶向作用在糖皮質(zhì)激素受體， 調(diào)控患兒氣道細胞中靶基因轉(zhuǎn)錄， 抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等炎癥細胞因子的釋放， 高效發(fā)揮局部抗過敏、抗感染作用[4]。同時， 以霧化吸入方式給藥， 可以高濃度、快速達到靶器官， 并直接作用于病變部位， 快速控制日間、夜間癥狀， 阻止支氣管上皮細胞增生、基底膜增厚， 避免呼吸道重塑， 強化對哮喘病情的控制。然而， 結(jié)果提示對照組治療后的控制率、日間與夜間癥狀雖有改善， 但改善程度低于研究組， 可見布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉的治療效果更佳。這是因為布地奈德無法抑制重要炎癥介質(zhì)白三烯的釋放， 因而無法徹底控制病情、改善肺功能。孟魯司特作為高選擇性、高效的白三烯受體拮抗劑， 可特異性地作用于半胱氨酸白三烯受體， 阻斷其致炎路徑， 彌補單一布地奈德方案的缺陷， 優(yōu)化治療結(jié)局[5]。

綜上所述， 布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉方案可作為治療小兒支氣管哮喘的首選方案。

參考文獻

[1] 高偉霞， 秦小菀， 張靖. 孟魯司特鈉顆粒聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘的療效及其對血清抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原樣蛋白和補體3水平的影響. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2019， 36（4）：368-371.

[2] 程聯(lián)云. 布地奈德聯(lián)合孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響研究. 實用藥物與臨床， 2018， 21（7）：807-810.

[3] 張華根， 曾偉堅， 彭貴霞， 等. 布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉在哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者治療中的應(yīng)用研究. 實用藥物與臨床， 2018， 21（7）：811-814.

[4] 吳海麗， 李賢斌. 氣霧型布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效及對肺功能和血清炎癥因子的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 22（5）：467-469.

[5] 萬江， 羅望梅， 鄭申健， 等. 布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2016，?16（8）：1057-1059.

[收稿日期：2020-04-30 ]