馮瑋

[摘要]目的 探討巴曲酶注射液治療全聾型突發(fā)性聾的臨床效果。方法 選取2015年1月～2019年10月我院收治的80例全聾型突發(fā)性聾患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組患者采用用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈注射、銀杏葉提取物注射液靜脈滴注等常規(guī)治療方案，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用巴曲酶注射液治療。治療前后進(jìn)行純音聽閾測(cè)試，比較兩組患者的療效，并分析聽力變化情況。結(jié)果 觀察組患者的顯效率為55.00%，總有效率為72.50%，對(duì)照組患者的顯效率為30.00%，總有效率為67.50%。觀察組患者的顯效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的低頻區(qū)平均聽閾和中頻區(qū)平均聽閾低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的高頻區(qū)平均聽閾比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 巴曲酶注射液治療全聾型突發(fā)性聾有效，可以進(jìn)一步改善患者的聽力，對(duì)于中、低頻聽力的提高效果肯定，對(duì)高頻聽力的提高無明顯作用。

[關(guān)鍵詞]巴曲酶注射液;全聾型;突發(fā)性聾;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R764.43? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（b）-0129-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Batroxobin Injection in the treatment of total deafness type sudden deafness. Methods A total of 80 patients with total deafness type sudden deafness who were hospitalized from January 2015 to October 2019 were selected as subjects and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 40 cases in each group. Patients in the control group were treated by intravenous injection of Sodium Methylprednisolone Succinate and intravenous infusion of Extract of Ginkgo Biloba Injection. Patients in the observation group was treated by Batroxobin Injection on the basis of the control group. Pure tone audiometry was performed before and after treatment to compare the curative effect of the two groups and analyze the changes of hearing. Results The apparent efficiency of the observation group was 55.00%， the total effective rate was 72.50%. In the control group， the apparent efficiency was 30.00% and the total effective rate was 67.50%. The apparent efficiency in the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Comparison of the total effective rate between the two groups showed no statistically significant difference （P>0.05）. After treatment， the average hearing threshold in the low-frequency and middle-frequency regions of the observation group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the average hearing threshold between the two groups in the high-frequency region （P>0.05）. Conclusion Batroxobin Injection was proved effective in the treatment of total deafness type sudden deafness， which could improve the hearing of patients in further. It has positive effect on the improvement of middle and low frequency hearing， but has no effect on the improvement of high frequency hearing.

[Key words] Batroxobin Injection; Total deafness type; Sudden deafness; Clinical effect

突發(fā)性聾（簡(jiǎn)稱突聾），也稱特發(fā)性突聾，是指在72 h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20 dBHL。2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)推出了最新版《突發(fā)性聾診斷和治療指南》，指南中明確指出分型治療突發(fā)性聾，根據(jù)聽力損失的頻率和程度不同，分為高頻下降型、低頻下降型、平坦下降型和全聾型;其中全聾型多為內(nèi)耳血管栓塞或血栓形成[1]。纖維蛋白原是一種大的血漿糖蛋白（340 kDa），它在血液凝固過程中起著重要的作用，同時(shí)也作為一種急性期蛋白參與到炎癥反應(yīng)過程中[2]。通過增加血液黏度和血管反應(yīng)性以及降低內(nèi)皮細(xì)胞完整性引起微血管功能障礙的可能性[3]。纖維蛋白原的升高是突發(fā)性聾的危險(xiǎn)因素之一[4]。巴曲酶通過減少纖維蛋白原以降低血液黏度從而增加耳蝸血供功能[5]。本研究選取我院收治的80例全聾型突發(fā)性聾患者作為研究對(duì)象，探討全聾型突發(fā)性聾患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合巴曲酶注射液進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2019年10月我院收治的80例全聾型突發(fā)性聾患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。觀察組中，男18例，女22例;年齡25～67歲，平均（47.34±10.67）歲;病程1～12 d，平均（5.01±1.08）d。對(duì)照組中，男16例，女24例;年齡24～65歲，平均（46.79±11.36）歲;病程1～13 d，平均（4.88±1.65）d。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

所有患者行耳科常規(guī)檢查和相關(guān)的全身檢查，聽力學(xué)檢查包括：純音測(cè)聽、聲導(dǎo)抗，住院期間行血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能，內(nèi)聽道MRI檢查（排除先天發(fā)育異常）、中耳病變及顱內(nèi)占位等疾病。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲患者;②發(fā)病后14 d內(nèi)就診者;③單耳發(fā)病者;④發(fā)病后未經(jīng)過相關(guān)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病變引起耳聾者;②妊娠或哺乳期患者;③血液病、惡性腫瘤等疾病者;④對(duì)本研究藥物過敏者;⑤對(duì)本研究所用藥物有禁忌證者。

1.2方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，具體包括：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈注射（商品名：甲強(qiáng)龍，比利時(shí)輝瑞制藥公司，生產(chǎn)批號(hào)：X85501，規(guī)格：40 mg）80 mg/d，3 d后劑量減半續(xù)用3 d;靜脈滴注銀杏葉提取物注射液（商品名：金納多，臺(tái)灣濟(jì)生醫(yī)藥生技股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：MC180，規(guī)格：5 ml：17.5 mg）105 mg/d，加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注1次/d;注射用腺苷鈷胺腺苷鈷胺（河北智同生物制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190724 A，規(guī)格：1.5 mg）1.5 mg/d肌內(nèi)注射;10～14 d為1個(gè)療程。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用巴曲酶注射液（商品名：東菱迪芙，北京托畢西藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180610，規(guī)格0.5 ml：5 BU），首次使用10 BU緩慢滴注，加入0.9%的生理鹽水100 ml靜脈滴注1 h以上，隔天1次，維持量5 BU，應(yīng)用5～6次，每次用藥前檢測(cè)纖維蛋白原定量，若低于1 g/L則停藥1次。10～14 d為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，對(duì)兩組患者分別行純音聽閾測(cè)試[依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)（2015年，上海）[1]制定的突發(fā)性聾的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，其中低頻區(qū)指250 Hz和500 Hz，中頻區(qū)指1 KHz和2 KHz，高頻區(qū)指4 KHz和8 KHz]，評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的臨床療效。臨床療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。①痊愈：受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平;②顯效：受損頻率平均聽閾改善30 dB以上;③有效：受損頻率平均聽閾改善15～30 dB;④無效：受損頻率平均聽閾改善改善不足15 dB。顯效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

2.2兩組患者治療前后低頻區(qū)、中頻區(qū)和高頻區(qū)聽力變化的比較

兩組患者治療后的低頻區(qū)平均聽閾、中頻區(qū)平均聽閾和高頻區(qū)平均聽閾低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的低頻區(qū)平均聽閾和中頻區(qū)平均聽閾低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的高頻區(qū)平均聽閾比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

有報(bào)道突發(fā)性聾患者的發(fā)病率呈逐年上升態(tài)勢(shì)，有年輕化發(fā)展趨勢(shì)[1]，其確切病因未明，一般認(rèn)為精神緊張、壓力增大、情緒波動(dòng)、生活不規(guī)律、睡眠障礙等可能是主要誘因。各型突發(fā)性聾患者預(yù)后差異很大，與患者的年齡、性別、治療時(shí)機(jī)、聽力損失程度等相關(guān)。臨床研究表明，突發(fā)性聾患者有一定的自愈率，絕大多數(shù)屬低頻型，對(duì)于全聾型患者來說，自愈的可能性極小，需要積極治療;治療及時(shí)與否，直接影響預(yù)后;年齡越大，提示突發(fā)性聾患者預(yù)后不良;全聾型突發(fā)性聾患者預(yù)后最差[6];2015年天津版《突發(fā)性聾診斷和治療指南》指出發(fā)病時(shí)聽力損失越重，預(yù)后越差;伴有眩暈的全聾型突發(fā)性聾患者預(yù)后最差[1]。

近年來，對(duì)于突發(fā)性聾患者的治療越來越強(qiáng)調(diào)分型論治，根據(jù)聽力損失程度進(jìn)行分型治療。突發(fā)性聾患者的常規(guī)治療主要包括改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低血液粘稠度、糖皮質(zhì)激素、溶栓抗凝等藥物治療，以及進(jìn)行高壓氧艙等治療方法[1];其中改善內(nèi)耳微循環(huán)藥物和糖皮質(zhì)激素對(duì)各型突發(fā)性聾患者均有效[7]。全聾型多為內(nèi)耳血管栓塞或血栓形成所致，且全聾型的突發(fā)性聾患者因聽力下降嚴(yán)重，療效較差[8]。而耳蝸?zhàn)鳛橐粋€(gè)末端器官容易發(fā)生缺血，因其僅由內(nèi)聽動(dòng)脈的幾個(gè)分支供應(yīng)，沒有側(cè)支循環(huán)[9]。升高的纖維蛋白原伴隨血漿黏度和紅細(xì)胞的聚集，因此纖維蛋白原的升高成為突發(fā)性聾的危險(xiǎn)因素。降低血漿纖維蛋白原也被認(rèn)為是治療突發(fā)性聾的治療方式之一[10]。

巴曲酶注射液是一種單成分溶血栓、改善微循環(huán)藥物，其作用機(jī)制可能是分解血纖維蛋白原，抑制血栓形成，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖溶原激活劑，增加活性纖維蛋白溶酶，活化C蛋白，從而增強(qiáng)血栓部位的纖溶活性，發(fā)揮抗凝、溶栓的效果;降低血漿和血液粘稠度，抑制紅細(xì)胞凝集及沉降，增強(qiáng)紅細(xì)胞的血管通透及變形能力，降低血管阻力以及改善微循環(huán)，減少或修復(fù)血管紋內(nèi)皮細(xì)胞損傷，清除自由基、抗氧化、保護(hù)神經(jīng)元等[11]。有實(shí)驗(yàn)研究[5]在動(dòng)物模型中注射巴曲酶后，降低了纖維蛋白原的水平，從而增加了耳蝸血流。Weiss等[13]第一次通過活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，耳蝸血流和聽功能依賴于血清中纖維蛋白原的水平，纖維蛋白原升高會(huì)減少耳蝸血流和提高聽閾[12]。通過藥物降低升高的纖維蛋白原可以改善耳蝸的血流并降低聽閾。亦有研究表明[14]，巴曲酶注射液聯(lián)合其他活血藥物（如舒血寧），具有良好的協(xié)同促進(jìn)作用，使用時(shí)間越早治療效果越好。董和霞等[15]將52例全聾型突聾患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組使用長(zhǎng)春西汀、胞磷膽堿靜脈滴注，口服潑尼松，輔以高壓氧治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用纖溶酶溶栓治療，兩組患者的有效率分別為61.54%和30.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

多中心研究顯示，平坦型突發(fā)性聾有效率為87.39%[16]，全聾型突發(fā)性聾治療有效率約為70.00%[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的顯效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用巴曲酶可以進(jìn)一步改善全聾型突發(fā)性聾患者的聽力水平。本研究結(jié)果與相關(guān)研究[17]的結(jié)果相近。治療后，觀察組患者的低頻區(qū)平均聽閾和中頻區(qū)平均聽閾低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的高頻區(qū)平均聽閾比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示巴曲酶在提高中、低頻聽力方面效果較好，對(duì)于高頻聽力的提高無明顯作用。

需要注意的是，纖維蛋白原對(duì)維持人體正常的止凝血功能有重要作用，有研究表明當(dāng)纖維蛋白原降至0.5 g/L以下時(shí)，會(huì)大大增加出血風(fēng)險(xiǎn)[18]。在用藥過程中要嚴(yán)格遵守巴曲酶的用法用量，使用前檢測(cè)患者纖維蛋白原定量，一旦發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原過低或出現(xiàn)出血跡象時(shí)要及時(shí)調(diào)整用藥。對(duì)于重度及以上突發(fā)性聾患者，MRI薄層及特殊成像技術(shù)能顯著提高明確病因的診斷率[19]，對(duì)于是否還存在有內(nèi)耳出血的可能，需通過內(nèi)耳MRI檢查，以免漏診，造成誤治。

綜上所述，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合巴曲酶注射液治療全聾型突發(fā)性聾患者，可以進(jìn)一步提高患者的聽力水平，對(duì)中、低頻聽力患者的改善療效肯定。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2015，50（6）：443-447.

[2]袁進(jìn)，徐舒舒，張肖林，等.突發(fā)性聾全聾型患者預(yù)后與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2019，33（5）：421-424.

[3]Lominadze D，Dean WL，Tyagi SC，et al.Mechanisms of fibrinogen-induced microvascular dysfunction during cardiovascular disease[J].Acta Physiologica，2010，198（1）：1-13.

[4]Suckfüll Markus，Wimmer Christoph，Reichel Oliver，et al.Hyperfibrinogenemia as a Risk Factor for Sudden Hearing Loss[J].Otol Neurotol，2002，23（3）：309.

[5]Kawakami M，Makimoto K，Yamamoto H，et al.The effect of batroxobin on cochlear blood flow[J].Acta Oto-Laryngologica，1992，112（6）：991-997.

[6]吳繼春，劉業(yè)海，黃新生，等.治療前聽力圖形狀與突發(fā)性聾預(yù)后關(guān)系分析[J].中華耳科學(xué)雜志，2011，9（1）：34-37.

[7]Li Y.Interventions in the management of blood viscosity for idiopathic sudden sensorineural hearing loss：A meta-analysis[J].J Health Res Rev，2017，4（2）：50.

[8]Michel O.The revised version of the german guidelines "sudden idiopathic sensorineural hearing loss"[J].Laryngo-Rhino-Otologie，2011，90（5）：290-293.

[9]Kim C，Sohn JH，Jang MU，et al.Ischemia as a potential etiologic factor in idiopathic unilateral sudden sensorineural hearing loss：Analysis of posterior circulation arteries[J].Hear Res，2016，331：144-151.

[10]劉蘇輻，李健東，汪學(xué)勇，等.東菱迪芙治療難治性中重度突發(fā)性聾療效觀察[J].中華耳科學(xué)雜志，2014，12（1）：103-105.

[11]王向陽，石麗亞，徐珀.東菱迪芙治療突發(fā)性耳聾的臨床療效觀察[J].中華耳科學(xué)雜志，2004，2（2）：133-134.

[12]Ihler F，Strieth S，Pieri N，et al.Acute hyperfibrinogenemia impairs cochlear blood flow and hearing function in guinea pigs in vivo[J].Int J Audiol，2012，51（3）：210-215.

[13]Weiss BG，Bertlich M，Bettag SA，et al.Drug-induced Defibrinogenation as New Treatment Approach of Acute Hearing Loss in an Animal Model for Inner Ear Vascular Impairment[J].Otol Neurotol，2017，38（5）：648-654.

[14]周波，楊皖菁，張宇，等.巴曲酶聯(lián)合舒血寧治療平坦型突發(fā)性聾的療效及血流變學(xué)分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（3）：572-574.

[15]董和霞，王曉輝.纖溶酶治療全聾型或接近全聾型突發(fā)性聾的療效觀察[J].中華耳科學(xué)雜志，2011，9（3）：300.

[16]Chen GH，Zhang R，Wang YG，et al.Multi-center study of clinical treatment on the flat type of sudden hearing loss[J].Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2013，48（5）：374-378.

[17]鄭虹，戴晴晴，周蓮，等.全聾型突發(fā)性聾藥物治療的多中心研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（5）：379-384.

[18]張國(guó)榮，李霞，范秀芳.新生兒低纖維蛋白原血癥的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14（7）：87-92.

[19]吳旋，陳塏鈿，劉敏，等.磁共振薄層及特殊成像技術(shù)在突發(fā)性聾病因診斷中的價(jià)值[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2016，37（6）：912-918.

（收稿日期：2020-03-11）