潘鋒
由中國醫(yī)師協(xié)會、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會主辦,國家心血管病中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院、國家心血管病專家委員會心力衰竭專業(yè)委會等共同協(xié)辦的“2020中國國際心力衰竭大會、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會會第五屆年會、亞太心力衰竭大會和國家心血管病專家委員會心力衰竭專業(yè)委員會大會”, 7月11日至7月19日在線上成功舉行。今年正值中國國際心力衰竭大會及中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會成立5周年,大會主席、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會主任委員、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院張健教授說,5年來從“在國際心力衰竭領(lǐng)域發(fā)出強有力的中國聲音”到“新時代的融合之路”,再到“凝新聚力,創(chuàng)心健康”,中國國際心力衰竭大會初心不改,已逐步成為國內(nèi)規(guī)模最大和國際最具影響力的學(xué)術(shù)盛會。
中國工程院院士、國家心血管病中心主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院院長胡盛壽教授應(yīng)邀做了題為“左心輔助裝置在中國的研究和應(yīng)用”的大會主題報告。胡盛壽教授回顧了國內(nèi)外心臟輔助裝置探索和應(yīng)用的歷史并指出,20年多來盡管心衰的藥物治療取得了長足進展,但單純接受常規(guī)藥物治療的心衰患者死亡率仍較高,利用外科手段和輔助裝置改善心衰患者預(yù)后將成為未來心衰治療的主戰(zhàn)場。
最有希望的替代技術(shù)
胡盛壽院士說,心力衰竭是全球唯一呈增長趨勢的心臟疾病,全球目前有超過2600萬心衰患者。美國成年人心衰患病率持續(xù)增長,65歲以上人群2012年為2.42%,預(yù)計2030年將達到2.97%,美國現(xiàn)有560萬例心衰患者。歐洲普通人群心衰患病率為0.91%,65歲以上人群同美國一樣也達到了2.42%,歐洲現(xiàn)有1000萬例心衰患者。我國人口基數(shù)龐大,醫(yī)療水平發(fā)展極不平衡,存在基層醫(yī)院心衰患者住院率和再住院率較高,心衰救治水平參差不齊,沒有很好地按照指南進行規(guī)范化診療等問題。如何提升心力衰竭防控水平和能力,進一步降低我國心血管疾病發(fā)病率和死亡率,如何提高基層醫(yī)療資源使用效率等都是心衰防治工作中亟待解決的重要問題。
胡盛壽院士介紹,心臟移植是目前晚期心力衰竭的最佳首選治療方法,但由于存在許多難以解決的問題,如供體心臟來源受限,離體心臟僅能保存4~6小時,而在等待供體期間急性心衰發(fā)作死亡率高達40%~50%;還有部分患者不適合心臟移植手術(shù),如年齡較大、由化療引起的心衰、PRA抗體強陽性或患有免疫性疾病者,腎功能不全或體重過大以及繼發(fā)性肺動脈高壓等心衰患者,這些原因都造成心臟移植技術(shù)一直難以廣泛開展。國內(nèi)外早期研制的可替代心臟做功的機械裝置就是針對此類患者而提出的解決方案,人工心臟的成功應(yīng)用首次證實衰竭的心臟功能在一定條件下可恢復(fù)正常。隨著心衰患者數(shù)量不斷增加,對供體需求的缺口日益增大,臨床亟待可替代心臟移植的新治療技術(shù),心臟輔助裝置及其臨床應(yīng)用開始受到心臟科醫(yī)師和研究者的廣泛關(guān)注,采用左心輔助裝置(LVAD)的機械性循環(huán)支持(MCS)已成為當(dāng)前最有希望的替代技術(shù)。
胡盛壽院士介紹了心室輔助裝置(VAD)技術(shù)的發(fā)展歷程。第一代VAD是容積式心臟泵,主要以氣體驅(qū)動,屬于脈動式人工心臟,主要用于心臟移植的過渡。第一代VAD的優(yōu)點是可模擬心臟收縮和舒張,但機械故障率高,體積較大。此后,研究人員研發(fā)出了連續(xù)流人工心臟,其設(shè)計思路是利用機械泵來完成血液從低壓到高壓的機械循環(huán)輔助,第二代VAD也是目前使用最為廣泛的人工心臟,其優(yōu)點是體積小,易植入,但存在長期應(yīng)用磨損產(chǎn)熱以及血栓形成和出血等問題,第二代HeartMateⅡ近10年全球植入數(shù)量超過26 600例。第三代VAD為完全懸浮的旋轉(zhuǎn)式人工心臟,第三代VAD血泵設(shè)計最重要的特征是采用非接觸式軸承設(shè)計,葉輪在血泵中懸浮旋轉(zhuǎn),與其他部件無機械接觸,優(yōu)點為抗血栓性能好,缺點在于對后負荷敏感,第三代HeartWare近6年全球植入數(shù)量超過18000例。
胡盛壽院士介紹,通過對第一、二和三代VAD治療終末期心衰效果比較發(fā)現(xiàn),僅有第三代VAD的2年生存率接近心臟移植療效,且不需要長期進行抗感染抗免疫治療,人工心臟成為心衰治療“主戰(zhàn)場”的時代已經(jīng)到來。
國內(nèi)研發(fā)與應(yīng)用探索
胡盛壽院士介紹說,我國首次研發(fā)的第二代國產(chǎn)短期FW—2軸流泵于2012年首次在人體中得到應(yīng)用,治療了5例室間隔穿孔修補術(shù)同期冠脈搭橋手術(shù)的心臟泵衰竭患者。由心血管疾病國家重點實驗室協(xié)助同心醫(yī)療研發(fā)的第三代長期植入式心室輔助裝置CH-VAD,2009年啟動研究,2015年完成樣本泵測試。CH-VAD的特點是體積微型化,易植入;驅(qū)動電纜直徑細,感染率低;流體力學(xué)模擬分析顯示葉輪剪切力低,血液相容性好。目前CH-VAD已完成動物實驗測試,正在等待進入大型臨床試驗。
胡盛壽院士分別介紹了4例CH-VAD的臨床研究情況。第一例CH-VAD臨床應(yīng)用實現(xiàn)了對患者的長期治療?;颊邽閿U張性心肌病急性心衰發(fā)作合并心源性休克,于2017年6月11日開始ECMO+IABP治療。2017年6月26日因血流動力學(xué)難以維持進行了CH-VAD植入,術(shù)后長期隨訪調(diào)查患者生活質(zhì)量和NYHA心功能分級顯著改善,目前已帶裝置生存36個月。
第二例CH-VAD臨床應(yīng)用探索了心臟移植前過渡支持。患者為擴張性心肌病合并心衰急性發(fā)作,于2017年6月30日進行IABP支持。2017年7月6日因血流動力學(xué)難以維持進行CH-VAD植入,CH-VAD支持193天后患者接受心臟移植。
第三例CH-VAD臨床應(yīng)用實現(xiàn)了患者心臟功能恢復(fù)?;颊邽閿U張性心肌病合并急性心衰發(fā)作,于2017年10月1日進行IABP+ECMO輔助支持,2017年10月15日因血流動力學(xué)不穩(wěn)定進行CH-VAD植入。CH-VAD支持166天后患者心臟功能恢復(fù),撤除裝置。
第四例CH-VAD探索了心肌炎合并心衰急性發(fā)作的治療?;颊?018年4月1日出現(xiàn)感染及多臟器功能衰竭,帶氣管插管與ECMO轉(zhuǎn)入阜外醫(yī)院進行后續(xù)治療,2018年4月2日進行IABP支持。2018年4月2日患者頻繁室速和室顫發(fā)作,血流動力學(xué)極不穩(wěn)定。雖然該患者存在感染、多臟器功能衰竭等CH-VAD使用禁忌證,但由于沒有合適的可供移植的心臟供體,基于人道主義豁免原則并通過倫理審批,多方共同商議后應(yīng)用心室輔助裝置治療。該患者術(shù)后第2周左心室功能恢復(fù)正常,BNP下降顯著,但遺憾的是由于術(shù)前患者身體基礎(chǔ)狀態(tài)較差于術(shù)后34天死亡。
胡盛壽院士介紹,目前國內(nèi)臨床常用長期可植入心室輔助裝置有重慶永仁心(Everheat-VAD)和CH-VAD兩類,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院聯(lián)合多中心率先開展了中國第一個VAD臨床試驗,目前已完成兩種裝置41例左心室輔助裝置植入術(shù),其中重慶永仁心16例,CH-VAD 25例。重慶永仁心臨床試驗截止2019年9月,該項目已實施了15例臨床植入手術(shù),患者術(shù)后均順利恢復(fù)健康,無裝置相關(guān)嚴重并發(fā)癥,重慶永仁心已于2019年9月獲得國家注冊上市批準。CH-VAD是世界上最小的磁懸浮離心式人工心臟,在多中心臨床試驗中有2例患者死亡,原因分別是肺部感染和多器官功能衰竭,經(jīng)專家委員會判定與裝置無關(guān),其他23例患者均達到3個月臨床終點,中長期隨訪均生存。
未來展望胡盛壽院士指出,近20年來中國心血管疾病以及心力衰竭領(lǐng)域的基礎(chǔ)和臨床研究均處于世界第二和第三位的水平,但心臟移植和人工心臟治療領(lǐng)域卻未進入前20名。過去數(shù)十年盡管心衰藥物治療取得了長足進展,但現(xiàn)有的分子靶點以及信號通路并不能逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu),單純接受常規(guī)藥物治療的無癥狀左心室功能嚴重減退患者,一年內(nèi)死亡率仍高達50%,因此心衰治療一方面仍需進一步加強基礎(chǔ)研究,尋找新的更高效的藥物靶點;另一方面改善心衰患者的預(yù)后和生活質(zhì)量,要利用外科治療手段來逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),輔助甚至替代受損心臟的功能。中國自主研發(fā)的人工心臟如經(jīng)皮介入VAD、短中期完全磁懸浮VAD以及全人工心臟等未來將有更多的產(chǎn)品進入臨床驗證,醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者應(yīng)進一步提高醫(yī)療器械研發(fā)實力造福于更多的心衰患者。
胡盛壽教授呼吁:面對當(dāng)前我國數(shù)量巨大的心衰患者,需要從現(xiàn)在開始建立隊列或回顧性研究以及風(fēng)險、花費和效益模型,從而評估最佳手術(shù)時機和患者適應(yīng)證;同時要不斷探索合并不同類型心臟疾病的手術(shù)、術(shù)后圍術(shù)期的管理、并發(fā)癥預(yù)防與治療和人工智能化長期隨訪體系;最重要的是制定中國人群適應(yīng)證選擇、操作流程及術(shù)后管理專家共識和指南已經(jīng)迫在眉睫。
聚焦腫瘤心臟病學(xué)
在7月17日舉行的“腫瘤心臟病學(xué)論壇”上,多位國內(nèi)外知名專家介紹了腫瘤心臟病學(xué)在中國的發(fā)展、免疫檢查點抑制劑相關(guān)心臟毒性以及如何評估抗腫瘤藥物的心臟毒性等熱點研究進展。
《JACC:CardioOncology》雜志主編、美國賓夕法尼亞大學(xué)Bonnie Ky教授指出,隨著精準醫(yī)學(xué)的突飛猛進和腫瘤治療的推陳出新,衍生出了越來越多的腫瘤治療相關(guān)心血管毒性,心血管疾病已經(jīng)成為腫瘤患者長期生存的主要死因之一,腫瘤合并心血管疾病的患者日益增多,腫瘤心臟病學(xué)(Cardio-Oncology)這一新興交叉學(xué)科應(yīng)運而生。Bonnie教授在報告中強調(diào)了發(fā)展腫瘤心臟病學(xué)的重要性和對抗腫瘤治療相關(guān)心臟毒性進行監(jiān)測的必要性。目前Bonnie和她的團隊正在進行生物標(biāo)記物和基因組學(xué)的研究,以期制定風(fēng)險導(dǎo)向策略從而早期識別腫瘤心臟病相關(guān)風(fēng)險并采取措施降低事件發(fā)生率。
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院夏云龍教授在題為《腫瘤心臟病學(xué)進展》的報告中,回顧了腫瘤心臟病學(xué)在中國的發(fā)展歷程并指出,中國腫瘤心臟病學(xué)的迅速發(fā)展引起了世界的關(guān)注,2020年EHJ、JACC子刊等頂級期刊多次撰文介紹腫瘤心臟病學(xué)在中國的發(fā)展情況。夏云龍教授認為,腫瘤心臟病學(xué)是一門新興交叉學(xué)科,面臨諸多挑戰(zhàn),要在學(xué)科間不斷深入交叉整合的基礎(chǔ)上,對接受抗腫瘤治療的患者完善心血管危險因素的早期篩查,對基線危險因素進行系統(tǒng)評估,從而做到早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)。腫瘤和心臟病具有共同的危險因素,需要進行相互關(guān)系的探索,提倡腫瘤科專家與心血管病專家攜手合作,推進腫瘤心臟病學(xué)科發(fā)展。
香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院謝家偉教授做了有關(guān)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與肺癌、胃腸道腫瘤相關(guān)風(fēng)險的學(xué)術(shù)報告,對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其相關(guān)不良反應(yīng)進行了總結(jié)。謝家偉教授回顧了目前有關(guān)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑腫瘤風(fēng)險的流行病學(xué)證據(jù),介紹了他們團隊的初步研究進展。研究結(jié)果顯示,與使用ARB相比,使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與肺癌和胃腸道癌癥的風(fēng)險增加有關(guān),未來需要進一步評估確定較長時間的藥物接觸和較高的劑量是否與較高的腫瘤風(fēng)險有關(guān)。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授重點介紹了腫瘤患者導(dǎo)管相關(guān)血栓危險因素問題。馬飛教授指出,導(dǎo)管相關(guān)血栓是指在導(dǎo)管外壁或?qū)Ч軆?nèi)壁形成血凝塊,導(dǎo)管相關(guān)血栓是血管內(nèi)置管后常見的并發(fā)癥之一,約占成人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的10%。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,腫瘤相關(guān)VTE發(fā)病率呈逐年上升趨勢,是腫瘤患者第二大死亡原因,目前國內(nèi)外指南均建議對住院和門診腫瘤患者進行包括Khorana、Caprini評分在內(nèi)的VTE風(fēng)險評估。中心靜脈置管在腫瘤患者臨床治療過程中使用廣泛,導(dǎo)管相關(guān)血栓在臨床中較為常見,不容忽視需引起高度重視并提前采取預(yù)防措施。
大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉瑩教授介紹了免疫檢查點抑制劑有關(guān)心臟毒性的相關(guān)研究進展。劉瑩教授指出,不能因為僅僅單純根據(jù)潛在可能發(fā)生心臟毒性而拒絕免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用,但在使用中要提高警惕,加強早期篩查、監(jiān)測及診治是降低免疫檢查點抑制劑誘發(fā)心臟毒性的關(guān)鍵。劉瑩教授還指出,隨著越來越多的不同類型的腫瘤患者接受免疫檢查點抑制劑治療,更需要腫瘤學(xué)家、心臟病學(xué)專家和免疫學(xué)家的合作,不斷從臨床中總結(jié)經(jīng)驗,與心血管醫(yī)生合作共同減少心臟毒性的發(fā)生,使檢查點抑制劑發(fā)揮更加有效的作用。癌癥和高血壓密切相關(guān),兩者有吸煙、肥胖、糖尿病等多種共同危險因素,腫瘤相關(guān)治療也可通過增加血管阻力、損傷血管內(nèi)皮等作用誘發(fā)高血壓,高血壓還是肝細胞癌、腎細胞癌等的副腫瘤特征。劉瑩教授在報告中介紹了癌癥幸存者高血壓的流行病學(xué)、病理生理機制、診斷、預(yù)防、監(jiān)測和識別、治療和家庭自我管理。。
哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院心內(nèi)科邵群教授對腫瘤心臟病學(xué)的熱點與難點進行了梳理,并對近年來腫瘤心臟病學(xué)領(lǐng)域相關(guān)重要研究的結(jié)果進行了總結(jié)點評。邵群教授指出,腫瘤心臟病學(xué)的研究范圍涵蓋抗腫瘤治療引起的心血管毒性防治,腫瘤合并心血管疾病的管理,腫瘤和心血管疾病的共同危險因素及其干預(yù)以及心臟占位病變等。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張志仁教授、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院遲志宏教授等多位專家在線上進行了熱烈討論。專家們指出中國腫瘤心臟病學(xué)仍處于起步階段,在面對挑戰(zhàn)的同時也蘊含著新的機遇,期盼在大家的共同努力下推動這一學(xué)科的不斷發(fā)展,為我國的腫瘤患者提供與國際接軌的更加優(yōu)質(zhì)和規(guī)范的腫瘤心臟病診療服務(wù)。腫瘤心臟病學(xué)在我國有著良好的發(fā)展基礎(chǔ),雖然起步晚但發(fā)展勢頭迅猛。作為一門新興的交叉學(xué)科,腫瘤心臟病學(xué)的發(fā)展不僅需要腫瘤與心血管醫(yī)生和專家的團結(jié)協(xié)作,更需要來自社會各界的關(guān)注與支持幫助。
在7月19日舉行的大會閉幕式上,大會主席張健教授表示,未來中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會將繼續(xù)強化組織工作,提升全社會對心力衰竭的關(guān)注度;強化醫(yī)務(wù)人員培訓(xùn),普及心力衰竭患者教育;做實醫(yī)聯(lián)體工作,抓好質(zhì)量控制,積極推進心力衰竭科研項目的發(fā)展和發(fā)表,與各界攜手為攻克心力衰竭這一嚴重危害人民健康的重大頑疾做出新的更大的貢獻。
專家簡介
胡盛壽,中國工程院院士,主任醫(yī)師,教授,博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任國家心血管病中心主任,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院院長,心血管疾病國家重點實驗室主任,國家心血管疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任。獲國家科技進步獎二等獎、教育部科技進步獎一等獎、何梁何利科學(xué)與技術(shù)進步獎等多項。