李俊敏

[摘要] 目的 探討萬古霉素在小兒敗血癥治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選取該院在2015年9月—2017年9月間收治的小兒敗血癥患兒94例進(jìn)行研究，根據(jù)入院前后順序分成對(duì)照組和觀察組，分別予以頭孢呋辛和萬古霉素，進(jìn)行兩組疾病治療效果的對(duì)比。結(jié)果 觀察組疾病治療總有效率高于對(duì)照組（93.62% vs 74.47%），出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率低于對(duì)照組（4.26% vs 21.28%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.425，P=0.011;χ2=6.113，P=0.013<0.05）;對(duì)照組和觀察組治療前的免疫功能間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后免疫球蛋白M水平低于對(duì)照組，免疫球蛋白G和自然殺傷細(xì)胞活性高于對(duì)照組[（0.25±0.04）g/L vs （0.16±0.05）g/L，（12.72±2.35）g/L vs （9.24±1.72）g/L，（50.62±7.24）% vs （34.27±5.72）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.636，P=0.000;t=8.192，P=0.000;t=12.148，P=0.000<0.05）。結(jié)論 予以小兒敗血癥患兒萬古霉素，可促進(jìn)臨床療效的提升，也可改善患兒免疫功能，也可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，推廣應(yīng)用價(jià)值高。

[關(guān)鍵詞] 萬古霉素;小兒敗血癥;免疫功能;不良反應(yīng)

[Abstract] Objective To explore the application value of vancomycin in the treatment of pediatric sepsis. Methods A total of 94 pediatric children with sepsis treated in the hospital from September 2015 to September 2017 were convenient selected for study. They were divided into the control group and the observation group according to the order before and after admission， and were treated with cefuroxime and vancomycin. Comparison of treatment effects. Results The total effective rate of disease treatment in the observation group was higher than that in the control group （93.62% vs 74.47%）， and the probability of adverse reactions was lower than that in the control group（4.26% vs 21.28%）. The difference was statistically significant （χ2=6.425， P=0.011; χ2=6.113， P=0.013<0.05）; there was no significant difference in the immune function between the control group and the observation group before treatment （P>0.05）. The level of immunoglobulin M in the observation group was lower than that in the control group and immunoglobulin G and natural killer cell activity were higher than the control group [（0.25±0.04） g/L vs （0.16±0.05） g/L， （12.72±2.35） g/L vs （9.24±1.72） g/L， （50.62±7.24）% vs （34.27±5.72）%]， the difference is statistically significant（t=9.636， P=0.000; t=8.192， P=0.000; t=12.148， P=0.000 <0.05）. Conclusion Vancomycin in children with septicemia can promote the improvement of clinical efficacy， improve the immune function of children， and reduce the risk of adverse reactions.

[Key words] Vancomycin; Septicemia in children; Immune function; Adverse reactions

敗血癥是常見且嚴(yán)重的重癥感染性疾病，多由致病菌進(jìn)入血液，參與血液循環(huán)，在其中生長(zhǎng)繁殖，釋放毒素引發(fā)的全身性感染。小兒群體是該疾病的主要發(fā)病對(duì)象，起病急、發(fā)展快，以突發(fā)性高熱為主要表現(xiàn)，部分患兒可現(xiàn)有寒戰(zhàn)癥狀，后出現(xiàn)高熱癥狀，體溫可達(dá)39℃甚至是更高，發(fā)熱不規(guī)則或?yàn)槌掷m(xù)性發(fā)作，身體狀況不佳者或營(yíng)養(yǎng)不良者疾病發(fā)作過程中往往無發(fā)熱癥狀，多以精神狀態(tài)不佳為主要表現(xiàn)。發(fā)病過程中可有皮疹、斑點(diǎn)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升、肝脾腫大等表現(xiàn)，革蘭陰性桿菌感染者易合并感染性休克，陽性菌感染者可出現(xiàn)病灶遷徙。處理解決不及時(shí)，可致使原有疾病進(jìn)一步發(fā)展，引發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血和多臟器功能損傷，甚至危及小兒患者生命安全[1-3]。萬古霉素是現(xiàn)階段廣泛應(yīng)用的抗生素之一，可有效抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，抗菌活性好，被廣泛應(yīng)用于小兒敗血癥的治療中[4]。為此，該院以2015年9月—2017年9月間收治的94例小兒敗血癥患兒為研究對(duì)象，對(duì)萬古霉素的作用進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次實(shí)驗(yàn)方便選取94例小兒敗血癥患兒為研究對(duì)象，按照入院次序分成對(duì)照組和觀察組，各為47例。對(duì)照組24例男，23例女;年齡1～8歲，平均（5.09±0.54）歲;發(fā)病時(shí)長(zhǎng)1～8 d，平均（4.92±0.36）d;體重9～25 kg，平均（15.24±1.18）kg。觀察組23例男，24例女;年齡2～7歲，平均（5.12±0.56）歲;發(fā)病時(shí)長(zhǎng)2～6 d，平均（4.95±0.32）d;體重10～24 kg，平均（15.27±1.12）kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診為小兒敗血證[5];②無萬古霉素禁忌癥;③患兒家屬知情同意該研究，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能嚴(yán)重受損者;②合并先天性疾病者;③現(xiàn)階段行其他治療者;④配合度差，哭鬧不止者。該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，組間基線數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可予以對(duì)比。

1.2? 方法

對(duì)照組用注射用頭孢呋辛鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20063772），將該品1.5 g與50 mL注射用水混合后，予以靜脈滴注，按照體重30～100 mg/（kg·d），分3～4次給藥。予以觀察組注射用鹽酸萬古霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033366），靜脈滴注，劑量為10 mg/（kg·次），治療2次/d，滴注時(shí)間不低于60 min/次。兩組患兒治療時(shí)長(zhǎng)均為7 d，及時(shí)處理解決用藥過程中的異常情況，充分發(fā)揮藥物治療效果。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 兩組疾病治療效果? 判定依據(jù)[6]：經(jīng)治療，患兒寒戰(zhàn)、高熱，皮膚黏膜出血等癥狀基本消失，無局灶性感染，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查后可見患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞睡眠恢復(fù)正常為顯效;患兒各項(xiàng)癥狀和體征表現(xiàn)緩解明顯，感染面縮小，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)目下降為有效;各項(xiàng)指標(biāo)未及上述標(biāo)準(zhǔn)，或原有疾病進(jìn)一步發(fā)展為無效。治療總有效率=100.00%-無效率。

1.3.2? 兩組治療前后免疫功能測(cè)定? 對(duì)兩組治療前后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M和自然殺傷細(xì)胞活性，免疫球蛋白G、免疫球蛋白M經(jīng)免疫散射比濁法測(cè)定，自然殺傷細(xì)胞活性由核素釋放法測(cè)定。

1.3.3? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率? 進(jìn)行對(duì)照組和觀察組皮疹、惡心嘔吐和肝腎功能損傷發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 疾病治療總有效率

觀察組疾病治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 治療前后免疫功能

兩組治療前免疫功能對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后免疫球蛋白G蛋白水平和自然殺傷細(xì)胞活性高于對(duì)照組，免疫球蛋白M水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

小兒敗血癥是指細(xì)菌或真菌等病原菌進(jìn)入血液后生長(zhǎng)繁殖，大量釋放毒素導(dǎo)致的全身感染性病變。金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌和克雷伯菌屬均可導(dǎo)致敗血癥的產(chǎn)生，機(jī)體抵抗力不足時(shí)，條件致病菌或致病能力相對(duì)較弱的細(xì)菌同樣會(huì)引發(fā)敗血癥[7-8]。就當(dāng)前階段的發(fā)展情況看，革蘭陽性球菌所致敗血癥占比逐年下降，革蘭陰性桿菌、真菌和厭氧菌引起的敗血癥患兒呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)，這主要是由抗生素的不合理使用和新型醫(yī)學(xué)技術(shù)的推廣應(yīng)用引起的。小兒敗血癥的發(fā)生發(fā)展與患兒該階段機(jī)體免疫功能有關(guān)，低齡兒童機(jī)體免疫功能發(fā)育存在不足，抗感染能力弱，局部感染擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)大;小兒時(shí)期皮膚黏膜易受損傷，血液中白細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的吞噬能力差，免疫球蛋白和補(bǔ)體水平相對(duì)較低，此外，營(yíng)養(yǎng)不良、先天性免疫缺陷病的存在也可降低機(jī)體免疫功能，增加敗血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

小兒敗血癥應(yīng)以抗菌治療為原則，病原菌不明者，應(yīng)優(yōu)先選擇廣譜抗生素或是聯(lián)合使用對(duì)革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌抗菌活性較好的藥物，治療過程中可根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行用藥方案的調(diào)整。

萬古霉素是抗生素的一種，可對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮殺滅細(xì)菌的作用。它可對(duì)細(xì)胞壁的關(guān)鍵組分肽聚糖進(jìn)行干擾，使得細(xì)胞壁合成過程被抑制，對(duì)細(xì)胞壁中磷脂和多肽的合成也有明顯的抑制作用。它對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和腸球菌屬等多種革蘭陽性菌有著理想的抗菌作用[9-10]。機(jī)體免疫功能受多種因素影響，免疫球蛋白G、免疫球蛋白M和自然殺傷細(xì)胞與機(jī)體免疫功能直接相關(guān)，免疫球蛋白G是機(jī)體對(duì)細(xì)菌感染予以抵抗的物質(zhì)基礎(chǔ)，免疫球蛋白M則作為初次應(yīng)答的抗體而存在，通過結(jié)合病原體或毒素，對(duì)后者進(jìn)行中和，自然殺死細(xì)胞功能體現(xiàn)在它能夠殺滅被感染的細(xì)胞，其水平變化是對(duì)機(jī)體免疫能力和抗感染能力的準(zhǔn)確反映，可在敗血癥發(fā)生發(fā)展過程中隨著免疫反應(yīng)的進(jìn)行而上升，降低機(jī)體感染性損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。學(xué)者李曉慶[12]在小兒敗血癥的治療中使用萬古霉素，結(jié)果顯示患兒免疫球蛋白G和免疫球蛋白M水平明顯上升，提示萬古霉素可促進(jìn)小兒敗血癥患兒免疫功能的提升。文中研究成果再次驗(yàn)證了該觀點(diǎn)。除此之外，萬古霉素在具體應(yīng)用時(shí)，經(jīng)靜脈注射給藥，可明顯減少對(duì)患兒肝腎的損傷，在保障藥效的同時(shí)對(duì)用藥后不良反應(yīng)進(jìn)行防范。文中研究結(jié)果顯示，觀察組疾病治療總有效率為93.62%高于對(duì)照組74.47%（P<0.05），所得結(jié)論與靳燕霞[13]的研究成果存在明顯一致性。該學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，在新生兒的敗血癥的治療使用萬古霉素，結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為86.8%和70.6%，再次證明了萬古霉素的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在小兒敗血癥的治療中使用萬古霉素，可獲得理想的治療效果，利于提高患兒免疫功能，降低不良情況發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可適當(dāng)增大樣本數(shù)量，延長(zhǎng)研究時(shí)間，對(duì)萬古霉素的臨床應(yīng)用價(jià)值予以廣泛而深入的探討，為小兒敗血癥患兒總結(jié)歸納出更為安全有效的治療方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Zhou T， Liu S， Geng X，et al. GWAS analysis of QTL for enteric septicemia ofcatfish and their involved genes suggest evolutionary conservation of a molecularmechanism of disease resistance[J].Mol Genet Genomics，2017，292（1）：231-242.

[2]? 黃寶山.血清中降鈣素原和中性粒細(xì)胞CD64細(xì)胞水平與小兒敗血癥預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志， 2017，27（20）：2950-2952.

[3]? 劉暢， 岳冬梅. 新生兒李斯特菌敗血癥臨床分析[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)， 2018，25（5）：377-381.

[4]? Ahmed MO， Baptiste KE. Vancomycin-Resistant Enterococci： A Review ofAntimicrobial Resistance Mechanisms and Perspectives of Human and Animal Health. Microb Drug Resist[J].2018，24（5）：590-606.

[5]? 郭輝，葛亮，張思.血清PCT、TNF-α、CD14+/CD16+聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒敗血癥的診斷價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)， 2017（1）：83-86.

[6]? 宋春燕， 林捷. 萬古霉素治療小兒敗血癥的療效及對(duì)肝腎功能的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2017，26（3）：257-259.

[7]? 楊陽， 李福琴， 李俊艷， 等. 新生兒真菌性敗血癥醫(yī)院感染現(xiàn)狀及危險(xiǎn)因素分析[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2017（5）：172-174.

[8]? 何華云， 雷翠蓉， 陳新紅， 等. 血清炎性因子、血小板相關(guān)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒細(xì)菌感染性敗血癥的診斷價(jià)值[J]. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（2）：53-55.

[9]? Finch NA，Zasowski EJ，Murray KP，et al.A Quasi-Experiment To Study the Impact of Vancomycin Area under the Concentration-Time Curve-Guided Dosing on Vancomycin-Associated Nephrotoxicity. Antimicrob Agents Chemother. 2017，61（12）：e01293-17.

[10]? 林忠，陳敏方，崔可，等.中國(guó)成年感染患者萬古霉素群體藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2017，34（1）：101-106.

[11]? 吳文旭， 梁藝耀， 林捷， 等. 萬古霉素對(duì)新生兒敗血癥患兒免疫功能及預(yù)后的影響[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017，38（2）：195-196.

[12]? 李曉慶. 萬古霉素治療小兒敗血癥的療效及對(duì)肝腎功能的影響分析[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2019， 32（8）：117-118.

[13]? 靳燕霞. 萬古霉素對(duì)新生兒敗血癥患兒臨床預(yù)后及免疫功能的影響[J]. 疾病監(jiān)測(cè)與控制，2017，11（9）：723-724.

（收稿日期：2020-02-16）