王 麗，陳 賢，于 欽，賀志芳，趙海蛟，蔡燁華，宋尚林

牙周炎是一種由牙菌斑引發(fā)的炎癥性疾病，在臨床上屬于多發(fā)性口腔疾病，危害嚴重。由于牙周組織免疫能力下降無力抵御病菌侵襲，最終引發(fā)牙周炎，當前其發(fā)病率達到40%以上[1]。牙周炎能夠破壞牙周組織，導致牙槽骨吸收，嚴重情況下可引起牙齒松動，治療不及時可造成牙齒脫落[2-3]。牙周炎的治療思路是清潔的口腔衛(wèi)生、清除牙菌斑和抗感染，根面平整牙周、潔治和刮治機械性清除牙菌斑以消除炎癥基礎。單純機械治療對于牙周上皮、牙本質(zhì)小管中隱藏較深的細菌不能完全清除，故臨床治療多采用牙周袋的局部用藥配合機械治療實現(xiàn)完全殺滅致病菌[4-5]。米諾環(huán)素是當前臨床治療牙周炎的常用藥物，具有療效好，藥效持久的特點。米諾環(huán)素能有效地控制牙周炎癥反應，但單純用藥時恢復周期較長[6]。西帕依固齦液是一種中成藥，具有很好的止血和抑菌作用，治療牙周炎時以含漱方式給藥，使用方便，可對牙周袋內(nèi)深處炎癥發(fā)揮作用[7]。本文擬探究中成藥西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療牙周炎的臨床效果，旨在為牙周炎的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年6月—2019年6月我院就診的84例慢性牙周炎患者作為研究對象。①診斷標準：依照中華口腔醫(yī)學會制定的《牙周炎診療標準》(2015年)進行診斷，中重度牙周炎診斷標準：不少于2個非同一個牙的附著喪失≥4 mm，或探診深度≥5 mm。②納入標準：確診為中重度慢性牙周炎，全口牙數(shù)>14顆；年齡20～50歲；病程6個月～3年，半年內(nèi)未進行系統(tǒng)治療；無嚴重系統(tǒng)性疾病、精神障礙等情況；牙齒松動度低于Ⅱ度，牙槽骨吸收程度小于根長的2/3。③排除標準：對研究藥物過敏者；存在心血管病疾病、嚴重感染者；處于妊娠期；不配合治療者。根據(jù)治療方法不同將納入患者分為聯(lián)合組和對照組，每組42例。其中聯(lián)合組男23例，女19例；年齡21～45(34.23±4.56)歲；病程(14.02±1.98)個月。對照組男25例，女17例；年齡20～47(35.58±4.27)歲；病程(13.78±1.27)個月。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者與家屬治療前充分了解研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2方法 2組均進行患牙根面平整、齦下刮治、牙齦上潔治等常規(guī)治療，并沖洗牙周袋，操作由同一醫(yī)師實施。聯(lián)合組采用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注入牙周袋中，直到填滿牙周袋，略溢出，每周1次，同時給予西帕依固齦液治療，分別在飯后、起床后和睡前含服，每次10～15 ml。對照組僅采用鹽酸米諾環(huán)素治療，用法同聯(lián)合組。2組用藥后1 h內(nèi)不得進食、漱口，均治療4周。

1.3觀察指標 ①采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測治療前和治療后齦溝液中炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6，檢測步驟嚴格參照說明書進行。②測量記錄治療前和治療后牙周臨床指標水平，包括出血指數(shù)(BI)、菌斑指數(shù)(PLI)、牙周袋深度(PD)、附著喪失(AL)。③依照Barthel咀嚼評分量表評價治療前和治療后咀嚼功能，總分10分，量表由選擇吞咽、咀嚼、疼痛等項目組成，分數(shù)越高說明咀嚼能力越好。④治療前和治療后依照視覺模擬評分法(VAS)進行疼痛評分，量表共10個刻度，總分10分，由低到高對應從無痛到劇痛，根據(jù)患者標記的疼痛程度進行評分，分數(shù)越高代表疼痛感越強。⑤觀察治療后臨床療效及有無發(fā)生用藥不良反應。

1.4療效評價標準 根據(jù)《口腔疾病診療指南》進行臨床療效評估[8]。①顯效：PD縮短超過3 mm，AL下降50%以上，牙齒松動度降低Ⅰ～Ⅱ度，牙齦酸痛、紅腫癥狀完全消失；②有效：PD明顯縮短，AL下降明顯，牙齒松動緩解明顯，牙齦酸痛感完全消失，紅腫癥狀基本消失；③無效：PD、AL、牙齒松動度、牙齦酸痛、紅腫癥狀均無明顯改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1臨床療效比較 2組治療效果對比，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組牙周炎患者的臨床療效比較[例(%)]

注：聯(lián)合組采用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，對照組采用鹽酸米諾環(huán)素治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2牙周臨床指標比較 治療前，2組牙周臨床指標BI、PLI、PD、AL水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組牙周臨床指標BI、PLI、PD、AL水平較治療前均明顯降低，且聯(lián)合組均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組牙周炎患者的牙周臨床指標水平比較

注：聯(lián)合組采用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，對照組采用鹽酸米諾環(huán)素治療；BI為出血指數(shù)，PLI為菌斑指數(shù)，PD為牙周袋深度，AL為附著喪失；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3齦溝液炎性因子水平比較 治療前，2組齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6水平較治療前均明顯降低，且聯(lián)合組均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組牙周炎患者齦溝液炎性因子水平比較

注：聯(lián)合組采用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，對照組采用鹽酸米諾環(huán)素治療；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-1β為白介素-1β，IL-6為白介素-6；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4Barthel評分和VAS評分比較 治療前，2組Barthel評分和VAS評分比較差異無無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組Barthel評分較治療前明顯升高，VAS評分較治療前明顯降低，且聯(lián)合組Barthel評分明顯高于對照組，VAS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組牙周炎患者的Barthel評分

注：聯(lián)合組采用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，對照組采用鹽酸米諾環(huán)素治療；VAS為視覺模擬評分法；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.5不良反應發(fā)生情況 2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組牙周炎患者的不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

注：聯(lián)合組采用西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療，對照組采用鹽酸米諾環(huán)素治療

3 討論

牙周炎是牙周支持組織的炎癥，以慢性牙周炎最為常見，可對口腔局部造成嚴重損傷，日益引起人們關注[9]。牙周炎發(fā)病原因是牙結石、牙菌斑等局部刺激因素導致牙周支持組織產(chǎn)生慢性炎癥，35歲以上人群發(fā)病率高。牙周炎早期臨床癥狀主要表現(xiàn)為牙齦紅腫、疼痛、出血，與牙齦炎相似難以分辨，隨著炎癥反應的逐漸加重，牙周袋會產(chǎn)生并逐漸加深，牙齒松動等嚴重病變[10]。齦下刮治、根面平整術是通過機械的方法清除牙齒表面的牙結石和菌斑，是臨床治療牙周炎的常用方法。牙結石、菌斑是炎癥反應的誘因和基礎，通過清除牙結石和菌斑可以很快地消除炎癥，且清潔的創(chuàng)面也有利于牙周組織附著，有利于恢復牙周組織生理功能[11]。治療過程中，抗菌藥物一般在清除菌斑之后使用，起到進一步殺滅細菌的輔助治療作用，輕中度牙周炎可不使用抗菌藥物。

牙周袋變化情況是牙周炎癥的直接反應，由于牙周袋內(nèi)存在牙結石和細菌，因此容易發(fā)生刺激性出血，臨床上將牙周袋加深和牙齦出血作為慢性牙周炎的標志性癥狀[12]。西帕依固齦液是牙周炎治療的常用藥物，中藥沒食子是其主要成分，具有固氣、止血的功效。研究顯示，西帕依固齦液可明顯抑制牙齦卟啉單胞菌、核梭桿菌生長，以藥液的形式給藥能確保藥物到達齦溝底、牙周袋等較深位置，對牙周炎引起的松動移位、牙齦出血、咀嚼無力等療效良好[7]。米諾環(huán)素屬于半合成的四環(huán)素衍生物類藥物，對于大多數(shù)牙周炎致病菌有很好的抑制作用[13]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種緩釋制劑，具有作用時間長，遠期療效好、不良反應少等的特點，使用中換藥次數(shù)少，應用方便[14]。本研究中，西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療的總有效率達到95.24%，2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，推測是由于局部用藥影響較小，可避免口服四環(huán)素治療引起的胃腸道不良反應；從治療后牙周臨床指標BI、PLI、PD、AL水平看，各項指標均明顯下降，情況向好，提示藥物聯(lián)合應用具有很好的治療效果。

有研究顯示，以厭氧菌為主的細菌感染是慢性牙周炎的重要病因，另外，牙周炎的發(fā)病與患者自身免疫功能及易感性也密切相關[15]。研究顯示，TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子在牙周炎患者的齦溝液中均有顯著表達，與牙周炎病變有著密切的關系，TNF-α、IL-1β、IL-6參與了牙周炎的發(fā)病過程，并進一步的加重炎癥反應[16]。TNF-α在牙周病變過程中能加重炎癥反應，對破骨細胞的形成起到促進作用，加速牙槽骨破壞，研究顯示通過抑制TNF-α的高表達可達到抑制牙槽骨破壞進程的目的[17]。IL-1β、IL-6作為典型的炎性因子，參與機體的炎癥反應，研究顯示牙周袋中IL-1β、IL-6與牙周炎嚴重程度呈正相關，可作為反映牙周炎病變程度的標志因子[18]。本研究中，2組治療后的齦溝液TNF-α、IL-1β、IL-6水平均有明顯下降，且聯(lián)合組上述炎性因子水平下降更加明顯，提示牙周的炎癥反應活躍程度降低，機械清除治療后應用藥物治療能有效地殺滅殘存的細菌，消除感染，有效降低炎性因子水平，有利于消除炎癥。

慢性牙周炎不僅會直接破壞牙齒功能，對患者生活產(chǎn)生諸多負面影響，還會導致患者的精神壓力增加，降低生活質(zhì)量[19]。本研究中，2組治療后的Barthel評分和VAS評分均較治療前明顯改善，且聯(lián)合組上述評分改善更加明顯，說明聯(lián)合組咀嚼功能明顯提高，疼痛明顯減輕，治療后生活體驗改善狀況優(yōu)于對照組?？梢娐?lián)合用藥比單一用藥能發(fā)揮更好的治療效果，推測是由于兩種藥物起到相互補充的作用，西帕依固齦液起效迅速，能深入牙周袋，米諾環(huán)素療程持久，二者聯(lián)合用藥可產(chǎn)生更好的療效。

綜上所述，西帕依固齦液聯(lián)合米諾環(huán)素治療能有效改善牙周炎患者的牙周臨床指標，緩解炎癥，具有很好的療效。