郭旭梅 李杰

【摘要】目的 探究阿昔莫司與阿托伐他汀聯合治療合并高脂蛋白（a）的血脂異常患者的療效與安全性，以及對血漿脂蛋白（a）水平的影響，并探討其作用機制。方法 入選在我院接受治療的合并高脂蛋白（a）的血脂異?；颊?18例，隨機分為阿托伐他汀對照組58例，阿托伐他汀與阿昔莫司聯合治療組60例。觀察治療前、治療后8周兩組患者的血漿TC、TG 、HDL-C、LDL-C水平以及血漿脂蛋白（a）的變化。結果 他汀對照組和聯合治療組在治療后8周，TC、LDL-C、TG水平較治療前均有明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01）;他汀對照組治療8周后，HDL-C水平有所升高，Lp（a）水平略有下降，但與治療前比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;而聯合治療組在治療后8周，HDL-C 水平較治療前升高，Lp（a）水平較治療前下降明顯，差異有統計學意義（P<0.01）。治療8周后他汀對照組與聯合治療組Lp（a）水平比較，差異具有統計學意義（P<0.01）。兩組患者均未見與用藥有關的嚴重不良反應發(fā)生。結論 阿昔莫司具有降低脂蛋白（a）的作用，對合并高脂蛋白（a）的血脂異?；颊?，阿昔莫司聯合他汀類藥物是合理的。

【關鍵詞】阿昔莫司;阿托伐他汀;脂蛋白（a）;血脂異常

【中圖分類號】R972 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.12..02

血漿脂蛋白（a）（Lp（a））目前認為是心腦血管疾病的獨立危險因素之一，降低Lp（a）水平對于心腦血管疾病的預防和治療具有重要意義。隨著我國血脂異?；颊叩闹鹉暝龆?，他汀類降脂藥物成為血脂異常的基礎用藥，但有一部分患者僅通過他汀類降脂藥物并不能達到滿意的調脂目的。阿昔莫司是一種煙酸類衍生物，主要通過抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸，減少三酰甘油的合成和酯化，抑制膽固醇合成及促進其水解，降低血中極低密度脂蛋白（VLDL-C）、Lp（a）和低密度脂蛋白（LDL-C）濃度，升高高密度脂蛋白（HDL-C）水平。阿昔莫司和他汀類降脂藥物對降低Lp（a）療效如何，目前少有報道，本研究旨在觀察阿托伐他汀聯合阿昔莫司治療合并高Lp（a）的血脂異?；颊叩寞熜Ш桶踩?，并探討降低血漿Lp（a）水平的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取了2018年6月～2019年1月在北京電力醫(yī)院內科就診并接受治療的血漿Lp（a）>300mg/L的血脂異?；颊?18例，其中男70例，女48例;年齡32～80歲，平均年齡為（57.3±8.4）歲。排除標準：①他汀類藥物及阿昔莫司藥物過敏者;②妊娠及哺乳期婦女;③甲狀腺功能低于正常水平;④肝腎功能異常及存在心腦血管疾病患者;⑤存在影響脂質代謝的其他疾病;⑥生活不能自理或無法正常交流患者。

1.2 治療方法

將118例血脂異?；颊唠S機分為兩組，其中阿托伐他汀對照組58例，阿昔莫司和阿托伐他汀聯合治療組60例。兩組患者均進行臨床常規(guī)治療，他汀對照組給予患者阿托伐他汀20 mg，每晚一次頓服;聯合治療組給予阿昔莫司（益平，魯南貝特制藥有限公司）每次0.25 g，每天2次口服和阿托伐他汀20 mg，每晚一次頓服。治療時間持續(xù)8周，期間患者需要對高蛋白以及高脂肪食物攝入進行控制。

1.3 指標情況

觀察兩組患者相關血脂水平變化，包括治療前、治療后8周TC、TG、HDL-C、LDL-C和Lp（a）水平;同時記錄不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0對數據進行分析，計量資料用“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，所有對比數據P<0.05時有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者在治療前的基本情況

兩組患者的年齡、性別、冠心病患病人數、高血壓患病人數、糖尿病患病人數、吸煙人數及體質量指數的差異均無統計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前、治療后8周血脂水平比較

（1）二組患者在治療前的血脂各項指標水平的比較，差異沒有統計學意義（P>0.05）。

（2）二組患者在治療8周后：TG、TC、LDL-C水平均顯著下降，與治療前比較，差異具有統計學意義（P<0.01）。

他汀對照組血漿HDL-C水平有所升高，Lp（a）水平略有下降，但相比治療前，差異不具有統計學意義（P>0.05）;聯合治療組血漿HDL-C水平升高，Lp（a）水平下降明顯與治療前比較，差異具有統計學意義（P<0.01）見表2。

（3）治療8w后Lp（a）水平的變化：聯合治療組Lp（a）水平降至（285±108）mg/L，較服藥前降低了31.65%，他汀對照組Lp（a）水平降至（382±134）mg/L，較服藥前降低了7.28%;治療8周后2組Lp（a）水平比較，差異有統計學意義（P<0.01，表2）。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

治療過程中，他汀對照組出現胸悶1例，上腹不適1例，肌肉痛2例，聯合治療組出現胸悶1例，肌肉痛1例，面部潮熱2例，均未影響患者繼續(xù)服藥治療，8周時化驗血糖、腎功能、肝功能和磷酸肌酸激酶等均在正常范圍。

3 討 論

脂蛋白（ a）（Lp（ a））是一種特殊的血漿脂蛋白，結構類似于低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），是由類LDL-C脂質核心和外周的c載脂蛋白A（ApoA）和載脂蛋白B100（ApoB100）共同組成，由于類LDL-C脂質核心結構與LDL-C相似，且ApoA與纖溶酶原結構相似，因此，Lp（a）極有可能是導致動脈粥樣硬化和血栓形成的重要危險因素之一。降低血漿Lp（ a）水平對于動脈粥樣硬化性心血管病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的預防和治療具有重要意義。傳統觀點認為LDL-C是最主要的致ASCVD的脂蛋白，故降低LDL-C是防治ASCVD的基石[2]。降低LDL-C的一線治療藥物是他汀類藥物，而目前越來越多的證據表明，服用他汀類藥物治療的ASCVD患者并不能完全消除心血管事件發(fā)生的危險性。如Baigent等[3]的研究顯示LDL-C濃度與心血管事件發(fā)生可能性成正比，LDL-C每降低1 mmol/L，發(fā)生重大心血管事件可能性減少23%，但仍有77%的心血管事件未能消除。表明他汀類藥物不能將所有血脂異常的成分都能被降至正常水平，仍然存在相當大的“心血管剩余風險”;例如，即使LDL-C

本研究結果表明，阿昔莫司與阿托伐他汀聯合治療組治療8周后TG、TC和LDL-C水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P< 0.01）。阿托伐他汀對照組血漿HDL-C水平有所升高，Lp（a）水平與治療前相比較，差異沒有統計學意義（P>0.05）;而聯合阿昔莫司一組血漿HDL-C水平升高，Lp（a）水平下降明顯與治療前比較，差異均有統計學意義（P<0.01）。聯合治療組Lp（a）水平較治療前降低了31.65%，他汀對照組Lp（a）水平較治療前降低了7.28%，治療后2組Lp（a）水平比較差異有統計學意義（P<0.01）。在治療過程中，聯合治療組與他汀對照組出現胸悶、上腹不適、肌肉痛、面部潮熱等輕微不良反應，均未影響患者繼續(xù)服藥治療，且無嚴重并發(fā)癥發(fā)生，8周時化驗血糖、尿素氮、肌酐、谷草轉氨酶和磷酸肌酸激酶等均在正常范圍。這表明阿昔莫司與阿托伐他汀作為兩種不同種類的調脂藥物可以聯合應用，當兩種調脂藥物以小劑量或正常劑量聯合應用時，不僅在藥理作用上互補，對降脂起到積極促進作用，有效提高了臨床用藥方面的安全性，尤其是阿昔莫司與阿托伐他汀聯合治療還可以顯著降低了Lp（a）水平，減少了Lp（a）作為心血管事件獨立危險因素引起的心血管剩余風險。

參考文獻

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