陳杰

[摘要] 目的 觀察恩替卡韋用于乙型肝炎臨床治療的效果，并評價藥物作用機(jī)制。方法 便利選擇2016年10月—2017年12月該院收治的60例乙型肝炎患者，遵照隨機(jī)原則為甲、乙兩組，每組30例，均給予干擾素α-2a注射液治療，乙組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋治療，對比兩組療效。結(jié)果 乙組臨床總有效率為93.3%，高于甲組的73.3%（χ2=4.320，P=0.034<0.05）;治療后，乙組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度更高于甲組，總膽紅素水平低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;乙組ALT復(fù)常率、 HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率分別為90.0%、93.3%，高于甲組的70.0%、80.0%（χ2=4.317、4.015，P=0.036、0.041<0.05）。 結(jié)論 恩替卡韋治療乙型肝炎，能更明顯的改善患者癥狀體征，優(yōu)化臨床療效，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸進(jìn)程，有較高的應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎;乙型肝炎病毒;恩替卡韋;臨床療效

[Abstract] Objective To observe the effect of entecavir in the clinical treatment of hepatitis B and to evaluate the mechanism of action of entecavir. Methods Convenient select 60 patients with hepatitis B admitted from October 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups： group A and group B， 30 cases in each group. All patients were treated with interferon α-2a injection. Group B was treated with entecavir on this basis， and the efficacy of the two groups was compared. Results The total clinical effective rate of group B was 93.3%， higher than that of group A 73.3% （χ2=4.320， P=0.034<0.05）. After treatment， the serum HBV content and prothrombin activity of group B were higher than those of group A， and the total bilirubin level was lower than that of group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. The rates were 90.0% and 93.3% respectively， higher than 70.0% and 80.0% in group A（χ2=4.317， 4.015， P=0.036， 0.041<0.05）. Conclusion Entecavir in the treatment of hepatitis B can significantly improve the symptoms and signs of patients， optimize the clinical efficacy， and promote the progression of the disease. It has high application value.

[Key words] Hepatitis B; Hepatitis B virus; Entekawi; Clinical efficacy

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染誘發(fā)的，屬于一類世界性疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界無癥狀HBV攜帶者高達(dá)2.8億，其中中國人約1.3億。發(fā)展中國家是乙型肝炎發(fā)病率較高的國家，肝衰竭、肝細(xì)胞癌等是造成患者死亡的主要原因。最近幾年中，我國乙肝患者數(shù)目有持續(xù)增加的趨勢，已經(jīng)超過了3 000萬[1]。臨床治療慢性乙型肝炎的藥物類型繁多，恩替卡韋抗病毒效果相對較好，且不易形成耐藥性，還具有服用方便。吸收快速及生物利用度高等優(yōu)勢。其能明顯的抑制HBV的復(fù)制過程，減輕肝細(xì)胞炎癥，緩解壞死癥狀，降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。該研究便利抽取2016年10月—2017年12月期間該院收治的60例乙型肝炎患者為研究對象，分組治療，以探究恩替卡韋治療乙型肝炎的效果與可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)、患者及其家屬許可后，便利選取60例乙型肝炎患者資料進(jìn)行分析，符合病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，能配合該次研究與隨訪，排除病例：①正在使用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、糖皮質(zhì)激素等藥物治療者;②篩選時血清肌酐高于正常值上限1.5倍者，或血紅蛋白低于100 g/L、血小板計(jì)數(shù)少于80×109/L者;③伴有腹水、肝性腦病病史者;④由酒精性、免疫性及代謝性引起的肝病者;④合并心血管、泌尿、呼吸等其他系統(tǒng)的嚴(yán)重疾病。隨機(jī)分為兩組，甲組（n=30）中男性18例，女性12例;年齡23～54歲，均值（32.1±3.6）歲;病程2～15年，均值（8.7±2.3）年;HBV-DNA為（7.2±1.7）IU/mL。乙組（n=30）中男性16例，女性14例;年齡22～55歲，均值（32.7±3.5）歲;病程3～14年，均值（8.5±2.5）年;HBV-DNA為（7.5±1.5）IU/mL。兩組患者以上基本資料經(jīng)對比分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 治療方法

甲組僅單純予以聚乙二醇干擾素-2a注射液（國藥準(zhǔn)字J20070055）治療，皮下注射，0.5 mL/次，1次/周。乙組以甲組藥物治療為基礎(chǔ)，聯(lián)合使用恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字H20100019），0.5 mg/次，1次/周。所有患者均連續(xù)用藥24周后，對比療效

1.3? 觀察指標(biāo)

在治療前后，分別檢測兩組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平。對比兩組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎病毒（HBV）DNA及血清學(xué)標(biāo)志物乙肝表面e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率。分別在治療后（24周后）抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下3 mL外周靜脈血，經(jīng)離心處理后提取上層清液，酶聯(lián)免疫吸附法檢測ALT、定量PCR法檢測HBV-DNA，檢測過程所有操作均要嚴(yán)格依照說明書進(jìn)行。

療效評價：①顯效：治療后ALT恢復(fù)至正常水平，HBV-DNA、HBeAg均轉(zhuǎn)陰，患者臨床癥狀體征消失;②好轉(zhuǎn)：治療后ALT下降>50.0%但未恢復(fù)至正常水平，HBV-DNA、HBeAg中有一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰，和治療前相比較，疾病癥狀體征有減輕;③無效：治療后ALT改善不顯著，HBV-DNA、HBeAg均未轉(zhuǎn)陰，治療后癥狀未改善甚至有加重趨勢。顯效率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，或Fisher確切概率法計(jì)算，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 療效比較

乙組符合顯效、有效評價標(biāo)準(zhǔn)的分別有24例、4例，甲組依次為16例、6例。這提示乙組患者臨床療效優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 主要臨床指標(biāo)檢測情況對比

治療前，兩組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平不相上下，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)24周用藥治療后，兩組血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度均有上升，總膽紅素水平降低，該組治療前后差異明顯，且治療后，乙組患者以上3項(xiàng)指標(biāo)改善比甲組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? ALT復(fù)常、 HBV-DNA及HBeAg 轉(zhuǎn)陰情況比較

經(jīng)24周治療后，乙組ALT復(fù)常27例、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰28例、HBeAg 轉(zhuǎn)陰14例，依次占90.0%、93.3%、46.7%;甲組ALT復(fù)常21例、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰24例、HBeAg 轉(zhuǎn)陰13例，依次占70.0%、80.0%、43.3%。乙組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.317、4.015，P=0.036、0.041<0.05）。

3? 討論

慢性乙型肝炎在國內(nèi)具有較高的發(fā)病率，通常是指已感染HBV半年以上的患者，HBV已在患者體內(nèi)大量復(fù)制，誘導(dǎo)患者體中形成與之相對應(yīng)的免疫反應(yīng)，最終造成乙肝數(shù)次發(fā)作。慢性乙型肝炎的傳播途徑以血液、母嬰及性傳播等為主，渠道多樣化[3]。針對乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制，臨床尚未統(tǒng)一定論，但普遍認(rèn)為其是HIV、飲酒、高齡、家族遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果[4]。炎性反應(yīng)刺激在機(jī)體中長期存在，HBV持續(xù)復(fù)制及機(jī)體免疫功能缺損，可能會導(dǎo)致肝臟細(xì)胞出現(xiàn)病理性、免疫性損傷，進(jìn)而誘發(fā)肝纖維化、肝硬化等多種臨床癥狀，對患者身體健康水平與生活質(zhì)量均構(gòu)成嚴(yán)重負(fù)面影響。已經(jīng)有臨床研究證實(shí)[5]，HBV長期、持續(xù)感染是誘發(fā)慢性乙肝的主要因素，HBV復(fù)制過程具有活躍性與連續(xù)性特征，HBV進(jìn)入肝細(xì)胞后經(jīng)由細(xì)胞微管整合至細(xì)胞核孔，與核孔內(nèi)復(fù)合物相整合后進(jìn)入核中，進(jìn)而改變肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)，對其生理功能造成較明顯的損傷。正因如此，臨床治療乙型肝炎通常從抗病毒、抑制HBV復(fù)制過程及改善肝功能等方面著手。

有學(xué)者在研究中指出[6]，乙型肝炎患者最理想的治療終點(diǎn)是停藥后HBeAg消失，HBeAg陽性者在抗病毒治療過程中清除HBeAg與抑制HBV復(fù)制過程是關(guān)鍵。聚乙二醇干擾素-2a為臨床治療乙型肝炎的常用藥物，其抗病素機(jī)制可以作出如下表述：①激活細(xì)胞膜上相應(yīng)受體信號通路，以級聯(lián)反應(yīng)為支撐誘導(dǎo)抗病毒蛋白生成過程，阻斷HBV的mRNA轉(zhuǎn)錄過程，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒功效;②采用提升機(jī)體免疫功能的形式，形成細(xì)胞抑制因素，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對HBV復(fù)制過程的有效抑制。但有研究發(fā)現(xiàn)，利用本抗病素藥物治療乙型肝炎，存在應(yīng)答欠佳及雙重耐藥的問題。故而，聚乙二醇干擾素-2a在治療乙型肝炎方面受限[7]。

恩替卡韋用于乙型肝炎患者治療，主要是通過抑制HBV聚合酶的生物活性而實(shí)現(xiàn)抗病毒的目標(biāo)，其抗病毒機(jī)制可以作出如下表述：恩替卡韋被吸收后進(jìn)入機(jī)體組織內(nèi)，經(jīng)磷酸化后成為具備較強(qiáng)活性的恩替卡韋三磷酸鹽化合物，該化合物和HBV多聚酶底物形成競爭性結(jié)合關(guān)系，從而抑制HBV多聚酶的轉(zhuǎn)錄及HBV-mRNA、HBV-DNA 的合成過程，最終發(fā)揮抗病毒的功效[8]。在該次研究中，兩組患者均經(jīng)24周藥物治療后，乙組患者總有效率為93.3%，較高于甲組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，能促進(jìn)ALT復(fù)常、HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰過程;且治療后，乙組患者ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率依次為90.0%、93.3%，均高于甲組的70.0%、80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外采用恩替卡韋及時治療乙型肝炎患者，還能預(yù)防長期服用免疫抑制劑患者HBV過程。且還有研究表明，長效抗病毒治療還能拖延慢性乙型肝炎和晚期肝纖維化或肝硬化進(jìn)程，減少肝硬化者并發(fā)癥與死亡事件的發(fā)生率，減少患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)。該次研究中，治療后乙組患者血清乙肝病毒含量、凝血酶原活動度及總膽紅素水平改善情況更優(yōu)于甲組，這提示聯(lián)合用藥更更適用于乙肝臨床治療，與國內(nèi)外部分人員研究結(jié)論一致[9]。

宋紅梅[10]將80例慢性乙型肝炎患者分為對照組與觀察組，均給予常規(guī)藥物治療，乙組在此基礎(chǔ)上予以恩替卡韋分散片治療。治療48周后，乙組患者治療總有效率為95.0%，高于甲組的77.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。宋紅梅指出，恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎療效較為理想，過程相對安全可靠，有推廣價值。

綜上所述，恩替卡韋治療乙型肝炎，能更明顯的改善患者癥狀體征，優(yōu)化臨床療效，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸進(jìn)程，有較高的應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2019-11-25）