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        血小板/淋巴細(xì)胞比值與冠心病相關(guān)性的研究進(jìn)展

        2020-06-12 11:46:55李海鳳黃仁勝
        中外醫(yī)療 2020年6期
        關(guān)鍵詞:危險(xiǎn)因素血小板冠心病

        李海鳳 黃仁勝

        [摘要] 冠心病是世界各地主要的健康問(wèn)題,發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì),如何采用一種既快捷又經(jīng)濟(jì)的方法,對(duì)冠心病病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估等已成為近年來(lái)學(xué)者研究的重點(diǎn)之一,血小板/淋巴細(xì)胞比值與血栓和炎癥相關(guān),而血栓和炎癥與心血管疾病的發(fā)病機(jī)理和病程進(jìn)展密切相關(guān),現(xiàn)就血小板/淋巴細(xì)胞比值與冠心病的相關(guān)性作一綜述。

        [關(guān)鍵詞] 冠心病;血小板/淋巴細(xì)胞比值;冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度;炎癥;危險(xiǎn)因素

        [Abstract] Coronary heart disease is a major health problem in all parts of the world, and the incidence rate is increasing. How to adopt a fast and economical method for risk stratification and prognosis evaluation of patients with coronary heart disease has become the focus of scholars in recent years one, the platelet/lymphocyte ratio is related to thrombosis and inflammation, and thrombosis and inflammation are closely related to the pathogenesis and course of cardiovascular disease. The relationship between the platelet / lymphocyte ratio and coronary heart disease is reviewed.

        [Key words] Coronary heart disease; Platelet / lymphocyte ratio; Severity of coronary artery disease; Inflammation; Risk factor

        冠心?。–oronary heart disease,CHD)是世界各地主要的健康問(wèn)題,死于此病的人數(shù)約占全球死亡人數(shù)的三分之一,而隨著CHD危險(xiǎn)因素的不斷增加,無(wú)論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家,這一數(shù)字還將持續(xù)增加;隨著我國(guó)現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷深入,心血管疾病的發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng),全國(guó)每年約300萬(wàn)死于心血管病, 占總死亡原因的40%以上[1],全國(guó)給人民群眾的健康帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn),使社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)日趨沉重。如何采用一種既快捷又經(jīng)濟(jì)的方法,對(duì)冠心病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估等已成為近年來(lái)學(xué)者研究的重點(diǎn)之一。血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)與血栓和炎癥相關(guān),而血栓和炎癥與心血管疾病的發(fā)病機(jī)理和病程進(jìn)展密切相關(guān),現(xiàn)就PLR與冠心病的相關(guān)性作一綜述。

        1? 概述

        除了明確的止血和血栓形成功能,血小板被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化、過(guò)敏、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甚至癌癥的必不可少的促炎因素;在動(dòng)脈粥樣硬化中,炎癥細(xì)胞在血小板的驅(qū)動(dòng)下聚集于受損部位,通過(guò)釋放大量的炎癥介質(zhì)來(lái)豐富和促進(jìn)炎癥環(huán)境。在炎癥和血栓形成的過(guò)程中,血小板是重要的組成成分,血小板計(jì)數(shù)增高可能會(huì)促進(jìn)血小板激活和增加炎癥介質(zhì)的釋放,導(dǎo)致對(duì)機(jī)體有害的炎癥過(guò)程。有研究證實(shí),血小板計(jì)數(shù)增高是冠心病患者發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。在動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)炎癥反應(yīng)階段,淋巴細(xì)胞的主要作用是免疫調(diào)節(jié),以往的研究已經(jīng)證實(shí),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低與心血管疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)[3]。PLR 來(lái)源于外周血小板計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值,包含了血小板和淋巴細(xì)胞的變化,比僅使用兩者中的任一指標(biāo)更有價(jià)值,其與心血管疾病的關(guān)系逐漸得到研究者的密切關(guān)注。

        2? PLR在急性冠脈綜合征患者(acute coronary yndrome,ACS)危險(xiǎn)分層中的應(yīng)用

        Zhou等[4]探討了PLR與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性,并觀察PLR能否提高GRACE危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)ACS患者發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。該研究入選了2 230例ACS患者,計(jì)算PLR和GRACE危險(xiǎn)評(píng)分,Spearman相關(guān)性分析顯示,PLR與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.190,P<0.001);在隨訪58個(gè)月后,多變量COX分析顯示,GRACE危險(xiǎn)評(píng)分(HR=1.092,95%CI:1.067~1.117,P<0.001)和PLR(HR=1.100,95%CI:1.088~1.112,P<0.001)均可獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管事件。Acet等[5]也評(píng)價(jià)了PLR與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的關(guān)系,該研究選取了379例12 h內(nèi)出現(xiàn)胸痛癥狀的ST段抬高型心肌梗死患者(ST-elevated myocardial infarction,STEMI),結(jié)果顯示PLR、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio ,NLR)、紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width,RDW)和單核細(xì)胞數(shù)與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān),均為GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。由以上研究結(jié)果可見(jiàn),PLR能夠識(shí)別高危的ACS患者,且與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān),二者結(jié)合可以提高對(duì)ACS患者預(yù)后判斷的力度。

        3? PLR在冠心病預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

        Oylumlu等[6]對(duì)587例ACS住院患者進(jìn)行回顧性分析,依據(jù)PLR水平將患者分成3組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),高PLR組院內(nèi)病死率明顯高于中和低PLR組;在多變量logistic回歸分析中,與年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和肌酐一樣,高PLR可以獨(dú)立預(yù)測(cè)ACS患者院內(nèi)死亡危險(xiǎn);以PLR=142為切點(diǎn),其預(yù)測(cè)院內(nèi)死亡的敏感性為69%,特異性為63%。Toprak等[7]觀察了304例接受首次經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(p-PCI)的STEMI患者,根據(jù)患者入院時(shí)PLR進(jìn)行分組,平均隨訪時(shí)間為24個(gè)月,發(fā)現(xiàn)住院期間主要不良心血管事件和死亡隨著PLR的增加而增加(P<0.001, P<0.001)。隨著PLR的增加,長(zhǎng)期主要不良心血管事件和死亡也增加(P<0.001, P<0.001)。多變量logistic回歸分析顯示,PLR是住院患者長(zhǎng)期主要不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(OR=1.01,95%CI:1.00~1.01,P<0.001)。Sun等[8]調(diào)查了PLR與STEMI患者預(yù)后的相關(guān)性,該研究根據(jù)STEMI患者的PLR水平,分成低PLR組(PLR<98.8,N=1 470)、中低PLR組(PLR98.8~125.9,N=1 474)、中高PLR組(PLR126.0~163.3,N=478)和高PLR組(PLR>163.3,N=1 464),平均隨訪81.6個(gè)月,用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn),低PLR組病死率最低,與低PLR組相比,其他3組的死亡危險(xiǎn)的校正HR分別為1.18、1.31和1.59。Hudzik等[9]探討了PLR對(duì)糖尿病伴STEMI患者預(yù)后判斷的應(yīng)用價(jià)值,研究者選取了523例糖尿病伴STEMI患者,根據(jù)入院時(shí)PLR水平分成低PLR組(PLR≤124)和高PLR組(PLR>124),分析結(jié)果顯示,與低PLR組相比,高PLR組院內(nèi)病死率增高;ROC分析顯示,PLR>155可以預(yù)測(cè)院內(nèi)病死率,PLR>146可以預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期病死率,作者認(rèn)為PLR是獨(dú)立的早期和晚期死亡的危險(xiǎn)因素。Toprak等[10]探討了PLR與STEMI患者無(wú)復(fù)流現(xiàn)象及院內(nèi)與遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系。該研究納入了304例行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)的STEMI患者,并根據(jù)入院時(shí)PLR值分為3組,平均隨訪期為24個(gè)月,發(fā)現(xiàn)隨著PLR增高,無(wú)復(fù)流患者的數(shù)量、院內(nèi)主要不良心血管事件和病死率、長(zhǎng)期主要不良心血管事件和病死率也隨之增高,多變量Logistic回歸分析顯示,PLR是院內(nèi)和長(zhǎng)期不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。由此可知,入院時(shí)PLR是預(yù)測(cè)STEMI患者行PPCI后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象和長(zhǎng)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Yilmaz等 [11]探討了術(shù)前PLR對(duì)裸金屬支架(bare-metal stent,BMS)植入術(shù)患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)展的預(yù)測(cè)價(jià)值。該研究連續(xù)分析了675例成功植入BMS及再次冠狀動(dòng)脈造影治療的穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛患者[平均年齡(60.6±8.3)歲,66%為男性],兩次冠狀動(dòng)脈造影之間的時(shí)間間隔為(14.3±3.4)個(gè)月,根據(jù)術(shù)前PLR值將患者分為3組,其中低三分位數(shù)組的再狹窄發(fā)生率為26%,中三分位數(shù)組為36%,高三分位數(shù)組為51%(P<0.001),ROC分析顯示,當(dāng)PLR的診斷界值取122時(shí),其預(yù)測(cè)支架內(nèi)再狹窄的敏感性為81%,特異性為72%。作者認(rèn)為,高術(shù)前PLR是穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛患者BMS再狹窄的有力且獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。

        4? PLR與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系

        Yüksel等[12]回顧性分析388行冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography,CAG)患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料,計(jì)算所有患者的Gensini評(píng)分,根據(jù)評(píng)分結(jié)果分為輕度和重度動(dòng)脈硬化組,以80例CAG正常者為對(duì)照組,以PLR=111為診斷界值時(shí),其預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的敏感性為61%、特異性為59%,提示PLR水平與冠狀動(dòng)脈病變的Gensini評(píng)分獨(dú)立相關(guān)。Kurtul等[13]利用Syntax評(píng)分,評(píng)估接受了緊急冠狀動(dòng)脈造影的ACS患者PLR與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度和復(fù)雜性的相關(guān)性。該研究納入了1 016個(gè)接受緊急CAG的ACS患者,計(jì)算術(shù)前PLR值和Syntax評(píng)分,依據(jù)評(píng)分結(jié)果把患者分為低評(píng)分組(≤22)和中高評(píng)分組(≥23),結(jié)果顯示中高評(píng)分組PLR值明顯高于低評(píng)分組(P<0.001)。中高評(píng)分組和高PLR值組住院病死率明顯升高。多變量分析顯示,當(dāng)PLR取值≥116時(shí),其預(yù)測(cè)中高Syntax評(píng)分的靈敏性為71% ,特異性為66%,提示PLR與ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度和復(fù)雜性顯著相關(guān),PLR升高是預(yù)測(cè)接受了緊急CAG的ACS患者具有更高Syntax評(píng)分的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。Sari等[14]的研究也發(fā)現(xiàn)PLR與Syntax和Gensini評(píng)分顯著相關(guān),Akboga等[15]則把PLR與Gensini評(píng)分相結(jié)合對(duì)穩(wěn)定型冠心病患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈病變范圍和嚴(yán)重程度評(píng)價(jià),按照Gensini評(píng)分分成正常對(duì)照組、輕度冠心病組和嚴(yán)重冠心病組,分析顯示正常對(duì)照組PLR水平最低,多變量logistic回歸分析顯示,PLR可以獨(dú)立預(yù)測(cè)冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

        以上研究提示,PLR可以識(shí)別高危的ACS患者;可以獨(dú)立預(yù)測(cè)STEMI患者短期和長(zhǎng)期死亡危險(xiǎn),與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān),兩者相結(jié)合可以提高對(duì)ACS患者預(yù)后判斷的力度;PLR升高與再發(fā)性心肌梗死、心力衰竭、缺血性卒中和全因死亡相關(guān);PLR可以間接反映出冠心病的發(fā)病機(jī)制,通過(guò)測(cè)定PLR可以了解冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度是否嚴(yán)重,可以作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)標(biāo)志。

        5? 小結(jié)

        冠心病是全球常見(jiàn)病、多發(fā)病,嚴(yán)重危害人類健康和生存質(zhì)量。盡管近年來(lái)冠心病的診療方法已取得突飛猛進(jìn)的發(fā)展,但其病死率仍占全世界總疾病病死率的30%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)癌癥等其他疾病。PLR是血小板數(shù)與淋巴細(xì)胞數(shù)的比值,PLR反應(yīng)了體內(nèi)血小板與淋巴細(xì)胞水平的平衡,是全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志。PLR也是機(jī)體血小板是否被結(jié)合的一個(gè)標(biāo)志,代表了機(jī)體血栓發(fā)生和血栓前狀態(tài)。根據(jù)現(xiàn)有的臨床證據(jù),PLR與心血管疾病密切相關(guān),測(cè)定方法簡(jiǎn)單易行、廉價(jià)方便、可重復(fù),不需要增加大型的儀器設(shè)備,特別適合我國(guó)的國(guó)情,值得在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

        [參考文獻(xiàn)]

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        (收稿日期:2019-11-25)

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