李海鳳 黃仁勝

[摘要] 冠心病是世界各地主要的健康問(wèn)題，發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)，如何采用一種既快捷又經(jīng)濟(jì)的方法，對(duì)冠心病病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估等已成為近年來(lái)學(xué)者研究的重點(diǎn)之一，血小板/淋巴細(xì)胞比值與血栓和炎癥相關(guān)，而血栓和炎癥與心血管疾病的發(fā)病機(jī)理和病程進(jìn)展密切相關(guān)，現(xiàn)就血小板/淋巴細(xì)胞比值與冠心病的相關(guān)性作一綜述。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;血小板/淋巴細(xì)胞比值;冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度;炎癥;危險(xiǎn)因素

[Abstract] Coronary heart disease is a major health problem in all parts of the world， and the incidence rate is increasing. How to adopt a fast and economical method for risk stratification and prognosis evaluation of patients with coronary heart disease has become the focus of scholars in recent years one， the platelet/lymphocyte ratio is related to thrombosis and inflammation， and thrombosis and inflammation are closely related to the pathogenesis and course of cardiovascular disease. The relationship between the platelet / lymphocyte ratio and coronary heart disease is reviewed.

[Key words] Coronary heart disease; Platelet / lymphocyte ratio; Severity of coronary artery disease; Inflammation; Risk factor

冠心?。–oronary heart disease，CHD）是世界各地主要的健康問(wèn)題，死于此病的人數(shù)約占全球死亡人數(shù)的三分之一，而隨著CHD危險(xiǎn)因素的不斷增加，無(wú)論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是發(fā)展中國(guó)家，這一數(shù)字還將持續(xù)增加;隨著我國(guó)現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷深入，心血管疾病的發(fā)病率持續(xù)增長(zhǎng)，全國(guó)每年約300萬(wàn)死于心血管病， 占總死亡原因的40%以上[1]，全國(guó)給人民群眾的健康帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)，使社會(huì)和家庭的負(fù)擔(dān)日趨沉重。如何采用一種既快捷又經(jīng)濟(jì)的方法，對(duì)冠心病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層、預(yù)后評(píng)估等已成為近年來(lái)學(xué)者研究的重點(diǎn)之一。血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）與血栓和炎癥相關(guān)，而血栓和炎癥與心血管疾病的發(fā)病機(jī)理和病程進(jìn)展密切相關(guān)，現(xiàn)就PLR與冠心病的相關(guān)性作一綜述。

1? 概述

除了明確的止血和血栓形成功能，血小板被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化、過(guò)敏、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甚至癌癥的必不可少的促炎因素;在動(dòng)脈粥樣硬化中，炎癥細(xì)胞在血小板的驅(qū)動(dòng)下聚集于受損部位，通過(guò)釋放大量的炎癥介質(zhì)來(lái)豐富和促進(jìn)炎癥環(huán)境。在炎癥和血栓形成的過(guò)程中，血小板是重要的組成成分，血小板計(jì)數(shù)增高可能會(huì)促進(jìn)血小板激活和增加炎癥介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致對(duì)機(jī)體有害的炎癥過(guò)程。有研究證實(shí)，血小板計(jì)數(shù)增高是冠心病患者發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。在動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)炎癥反應(yīng)階段，淋巴細(xì)胞的主要作用是免疫調(diào)節(jié)，以往的研究已經(jīng)證實(shí)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減低與心血管疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)[3]。PLR 來(lái)源于外周血小板計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值，包含了血小板和淋巴細(xì)胞的變化，比僅使用兩者中的任一指標(biāo)更有價(jià)值，其與心血管疾病的關(guān)系逐漸得到研究者的密切關(guān)注。

2? PLR在急性冠脈綜合征患者（acute coronary yndrome，ACS）危險(xiǎn)分層中的應(yīng)用

Zhou等[4]探討了PLR與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的相關(guān)性，并觀察PLR能否提高GRACE危險(xiǎn)評(píng)分對(duì)ACS患者發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。該研究入選了2 230例ACS患者，計(jì)算PLR和GRACE危險(xiǎn)評(píng)分，Spearman相關(guān)性分析顯示，PLR與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.190，P<0.001）;在隨訪58個(gè)月后，多變量COX分析顯示，GRACE危險(xiǎn)評(píng)分（HR=1.092，95%CI：1.067～1.117，P<0.001）和PLR（HR=1.100，95%CI：1.088～1.112，P<0.001）均可獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管事件。Acet等[5]也評(píng)價(jià)了PLR與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的關(guān)系，該研究選取了379例12 h內(nèi)出現(xiàn)胸痛癥狀的ST段抬高型心肌梗死患者（ST-elevated myocardial infarction，STEMI），結(jié)果顯示PLR、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio ，NLR）、紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）和單核細(xì)胞數(shù)與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)，均為GRACE危險(xiǎn)評(píng)分的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。由以上研究結(jié)果可見(jiàn)，PLR能夠識(shí)別高危的ACS患者，且與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)，二者結(jié)合可以提高對(duì)ACS患者預(yù)后判斷的力度。

3? PLR在冠心病預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

Oylumlu等[6]對(duì)587例ACS住院患者進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)PLR水平將患者分成3組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高PLR組院內(nèi)病死率明顯高于中和低PLR組;在多變量logistic回歸分析中，與年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和肌酐一樣，高PLR可以獨(dú)立預(yù)測(cè)ACS患者院內(nèi)死亡危險(xiǎn);以PLR=142為切點(diǎn)，其預(yù)測(cè)院內(nèi)死亡的敏感性為69%，特異性為63%。Toprak等[7]觀察了304例接受首次經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（p-PCI）的STEMI患者，根據(jù)患者入院時(shí)PLR進(jìn)行分組，平均隨訪時(shí)間為24個(gè)月，發(fā)現(xiàn)住院期間主要不良心血管事件和死亡隨著PLR的增加而增加（P<0.001， P<0.001）。隨著PLR的增加，長(zhǎng)期主要不良心血管事件和死亡也增加（P<0.001， P<0.001）。多變量logistic回歸分析顯示，PLR是住院患者長(zhǎng)期主要不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（OR=1.01，95%CI：1.00～1.01，P<0.001）。Sun等[8]調(diào)查了PLR與STEMI患者預(yù)后的相關(guān)性，該研究根據(jù)STEMI患者的PLR水平，分成低PLR組（PLR<98.8，N=1 470）、中低PLR組（PLR98.8～125.9，N=1 474）、中高PLR組（PLR126.0～163.3，N=478）和高PLR組（PLR>163.3，N=1 464），平均隨訪81.6個(gè)月，用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn)，低PLR組病死率最低，與低PLR組相比，其他3組的死亡危險(xiǎn)的校正HR分別為1.18、1.31和1.59。Hudzik等[9]探討了PLR對(duì)糖尿病伴STEMI患者預(yù)后判斷的應(yīng)用價(jià)值，研究者選取了523例糖尿病伴STEMI患者，根據(jù)入院時(shí)PLR水平分成低PLR組（PLR≤124）和高PLR組（PLR>124），分析結(jié)果顯示，與低PLR組相比，高PLR組院內(nèi)病死率增高;ROC分析顯示，PLR>155可以預(yù)測(cè)院內(nèi)病死率，PLR>146可以預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期病死率，作者認(rèn)為PLR是獨(dú)立的早期和晚期死亡的危險(xiǎn)因素。Toprak等[10]探討了PLR與STEMI患者無(wú)復(fù)流現(xiàn)象及院內(nèi)與遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系。該研究納入了304例行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（primary percutaneous coronary intervention，PPCI）的STEMI患者，并根據(jù)入院時(shí)PLR值分為3組，平均隨訪期為24個(gè)月，發(fā)現(xiàn)隨著PLR增高，無(wú)復(fù)流患者的數(shù)量、院內(nèi)主要不良心血管事件和病死率、長(zhǎng)期主要不良心血管事件和病死率也隨之增高，多變量Logistic回歸分析顯示，PLR是院內(nèi)和長(zhǎng)期不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。由此可知，入院時(shí)PLR是預(yù)測(cè)STEMI患者行PPCI后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象和長(zhǎng)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Yilmaz等 [11]探討了術(shù)前PLR對(duì)裸金屬支架（bare-metal stent，BMS）植入術(shù)患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)展的預(yù)測(cè)價(jià)值。該研究連續(xù)分析了675例成功植入BMS及再次冠狀動(dòng)脈造影治療的穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛患者[平均年齡（60.6±8.3）歲，66%為男性]，兩次冠狀動(dòng)脈造影之間的時(shí)間間隔為（14.3±3.4）個(gè)月，根據(jù)術(shù)前PLR值將患者分為3組，其中低三分位數(shù)組的再狹窄發(fā)生率為26%，中三分位數(shù)組為36%，高三分位數(shù)組為51%（P<0.001），ROC分析顯示，當(dāng)PLR的診斷界值取122時(shí)，其預(yù)測(cè)支架內(nèi)再狹窄的敏感性為81%，特異性為72%。作者認(rèn)為，高術(shù)前PLR是穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛患者BMS再狹窄的有力且獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。

4? PLR與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系

Yüksel等[12]回顧性分析388行冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography，CAG）患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料，計(jì)算所有患者的Gensini評(píng)分，根據(jù)評(píng)分結(jié)果分為輕度和重度動(dòng)脈硬化組，以80例CAG正常者為對(duì)照組，以PLR=111為診斷界值時(shí)，其預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的敏感性為61%、特異性為59%，提示PLR水平與冠狀動(dòng)脈病變的Gensini評(píng)分獨(dú)立相關(guān)。Kurtul等[13]利用Syntax評(píng)分，評(píng)估接受了緊急冠狀動(dòng)脈造影的ACS患者PLR與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度和復(fù)雜性的相關(guān)性。該研究納入了1 016個(gè)接受緊急CAG的ACS患者，計(jì)算術(shù)前PLR值和Syntax評(píng)分，依據(jù)評(píng)分結(jié)果把患者分為低評(píng)分組（≤22）和中高評(píng)分組（≥23），結(jié)果顯示中高評(píng)分組PLR值明顯高于低評(píng)分組（P<0.001）。中高評(píng)分組和高PLR值組住院病死率明顯升高。多變量分析顯示，當(dāng)PLR取值≥116時(shí)，其預(yù)測(cè)中高Syntax評(píng)分的靈敏性為71% ，特異性為66%，提示PLR與ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度和復(fù)雜性顯著相關(guān)，PLR升高是預(yù)測(cè)接受了緊急CAG的ACS患者具有更高Syntax評(píng)分的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素。Sari等[14]的研究也發(fā)現(xiàn)PLR與Syntax和Gensini評(píng)分顯著相關(guān)，Akboga等[15]則把PLR與Gensini評(píng)分相結(jié)合對(duì)穩(wěn)定型冠心病患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈病變范圍和嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)，按照Gensini評(píng)分分成正常對(duì)照組、輕度冠心病組和嚴(yán)重冠心病組，分析顯示正常對(duì)照組PLR水平最低，多變量logistic回歸分析顯示，PLR可以獨(dú)立預(yù)測(cè)冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

以上研究提示，PLR可以識(shí)別高危的ACS患者;可以獨(dú)立預(yù)測(cè)STEMI患者短期和長(zhǎng)期死亡危險(xiǎn)，與GRACE危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)，兩者相結(jié)合可以提高對(duì)ACS患者預(yù)后判斷的力度;PLR升高與再發(fā)性心肌梗死、心力衰竭、缺血性卒中和全因死亡相關(guān);PLR可以間接反映出冠心病的發(fā)病機(jī)制，通過(guò)測(cè)定PLR可以了解冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度是否嚴(yán)重，可以作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)標(biāo)志。

5? 小結(jié)

冠心病是全球常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類健康和生存質(zhì)量。盡管近年來(lái)冠心病的診療方法已取得突飛猛進(jìn)的發(fā)展，但其病死率仍占全世界總疾病病死率的30%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)癌癥等其他疾病。PLR是血小板數(shù)與淋巴細(xì)胞數(shù)的比值，PLR反應(yīng)了體內(nèi)血小板與淋巴細(xì)胞水平的平衡，是全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志。PLR也是機(jī)體血小板是否被結(jié)合的一個(gè)標(biāo)志，代表了機(jī)體血栓發(fā)生和血栓前狀態(tài)。根據(jù)現(xiàn)有的臨床證據(jù)，PLR與心血管疾病密切相關(guān)，測(cè)定方法簡(jiǎn)單易行、廉價(jià)方便、可重復(fù)，不需要增加大型的儀器設(shè)備，特別適合我國(guó)的國(guó)情，值得在臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 陳偉偉，高潤(rùn)霖，劉力生，等.中國(guó)心血管病報(bào)告2015概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2016，31（6）：521-528.

[2]? Nikolsky E， Grines CL， Cox DA， et al. Impact of Baseline Platelet Count in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention in Acute Myocardial Infarction （from the CADILLAC Trial）[J].Am J Cardiol，2007，99（8）：1055-1061.

[3]? Aghdaii N， Ferasatkish R， Mohammadzadeh Jouryabi A，et al. Significance of Preoperative Total Lymphocyte Count as a Prognostic Criterion in Adult Cardiac Surgery[J].Anesth Pain Med，2014，4（3）：e20331.

[4]? Zhou D， Fan Y， Wan Z， et al. Platelet-to-Lymphocyte Ratio Improves the Predictive Power of GRACE Risk Score for Long-Term Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndrome[J]. Cardiology，2016，134 （1）：39-46.

[5]? Acet H，Erta F，Akl MA，et al.Relationship Between Hemat ologic Indices and Global Registry of Acute Coronary Events Risk Score in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction[J]. Clin Appl Thromb Hemost，2016，22（1）：60-68.

[6]? Oylumlu M， Yildiz A， Oylumlu M， et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is a predictor of in-hospital mortality patients with acute coronary syndrome[J].Anatol J Cardiol，2015，15（4）：277-283.

[7]? Toprak C， Tabakci MM， Simsek Z，et al.Platelet/lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and both in-hospital and long-term adverse outcome in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].Postepy Kardiol Interwencyjnej，2015，11（4）：288-297.

[8]? Sun XP， Li J， Zhu WW， et al. Impact of Platelet-to-Lymphocyte Ratio on Clinical Outcomes in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction[J]. Angiology， 2017，68（4）：346-353.

[9]? Hudzik B， Szkodzinski J， Gorol J， et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is a marker of poor prognosis in patients with diabetes mellitus and ST-elevation myocardial infarction[J]. Biomark Med，2015，9（3）：199-207.

[10]? Toprak C， Tabakci MM， Simsek Z， et al. Platelet/lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and both in-hospital and long-term adverse outcome in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J]. Postepy Kardiol Interwencyjnej，2015，11（4）：288-297.

[11]? Yilmaz S， Sen F， ünal S， et al. Usefulness of the platelet-to -lymphocyte ratio in predicting bare-metal stent restenosis[J]. Scand Cardiovasc J，2015，49（1）：39-44.

[12]? Yuksel M， Yildiz A， Oylumlu M， et al. The association between platelet/lymphocyte ratio and coronary artery disease severity[J]. Anatol J Cardiol，2015，15（8）：640-647.

[13]? Kurtul A， Murat SN， Yarlioglues M，et al. Association of Platelet-to -Lymphocyte Ratio With Severity and Complexity of Coronary Artery Disease in Patients With Acute Coronary Syndromes[J]. Am J Cardiol，2014，114（7）：972-978.

[14]? Sari I，Sunbul M，Mammadov C，et al.Relation of neutrophil-to -lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratio with coronary artery disease severity in patients undergoing coronary angiography[J].Kardiol Pol，2015，73（12）：1310-1316.

[15]? Akboga MK， Canpolat U， Yayla C， et al. Association of Platelet to Lymphocyte Ratio With Inflammation and Severity of Coronary Atherosclerosis in Patients With Stable Coronary Artery Disease[J]. Angiology，2016，67（1）：89-95.

（收稿日期：2019-11-25）