汪龍慶　高波　岳振宇

【摘要】 目的：分析中、老年結(jié)直腸癌者術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之比（NLR）與臨床特征、預(yù)后間關(guān)系。方法：回顧性分析2011年1月-2016年10月本院收治的經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)中老年結(jié)直腸癌306例患者的資料，其中中年組187例（45～64歲）、老年組119例（65～88歲），以NLR=3.13為最佳截點(diǎn)進(jìn)一步分成高NLR亞組（NLR>3.13）、低NLR亞組（NLR≤3.13），對(duì)比兩組不同NLR亞組間臨床特征及預(yù)后的差異。結(jié)果：老年組高NLR亞組糖尿病比例較低NLR亞組明顯增高（P<0.05）;而中年組、老年組的不同NLR亞組間在性別構(gòu)成、年齡、腫瘤部位、癌栓、浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。中年組中不同NLR亞組1、2年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），低NLR亞組3年生存率高于高NLR亞組（P<0.05）;老年組中不同NLR亞組1、2、3年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩個(gè)低NLR亞組及高NLR亞組間1、2、3年生存率均相近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)Cox多因素回歸分析，NLR是影響中、老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：NLR通過術(shù)前患者的血常規(guī)結(jié)果即可計(jì)算獲得，是影響中、老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌 中、老年 中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞

Relationship between Preoperative Neutrophil-lymphocyte Ratio and Clinical Features and Prognosis of Colorectal Cancer in Middle and Old Age/WANG Longqing， GAO Bo， YUE Zhenyu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-067

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between the preoperative neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） and the clinical characteristics and prognosis of colorectal cancer in middle and old age. Method： The data of 306 cases of colorectal cancer confirmed by postoperative pathology in our hospital from January 2011 to October 2016 were analyzed retrospectively， among them， 187 cases in the middle-aged group （45-64 years old）， 119 cases in the old-age group （65-88 years old）. Taking NLR=3.13 as the best cut-off point， they were further divided into high NLR subgroup （NLR > 3.13） and low NLR subgroup （NLR ≤ 3.13）. The differences of clinical characteristics and prognosis between the two groups with different NLR subgroups were compared. Result： In the elderly group， the proportion of diabetes in high NLR subgroup was significantly higher than that in low NLR subgroup （P<0.05）; there were no significant differences in sex composition， age， tumor location， tumor thrombus， invasion depth， TNM stage， lymph node metastasis and distant metastasis between the different NLR subgroups in the middle-aged group and the old-age group （P>0.05）. There were no significant differences in the 1-year and 2-year survival rates of different NLR subgroups in the middle-aged group （P>0.05）， the 3-year survival rate of low NLR subgroup was higher than that of high NLR subgroup in the middle-aged group （P<0.05）; there were no significant differences in the 1-year， 2-year and 3-year survival rates of different NLR subgroups in the old-age group （P>0.05）; the 1-year， 2-year and 3-year survival rates were similar between the low and high NLR subgroups in the middle-aged group and the old-age group， there were no significant differences （P>0.05）. By Cox multivariate regression analysis， NLR was an independent risk factor for the prognosis of middle-aged and old-aged patients with colorectal cancer （P<0.05）. Conclusion： NLR can be calculated by the blood routine results of patients before operation， and it is an independent risk factor for the prognosis of middle-aged and old-aged patients with colorectal cancer.

[Key words] Colorectal cancer Middle and old age Neutrophil Lymphocyte

First-authors address： Fukuang General Hospital of Liaoning Health Industry Group （Seventh Clinical College of China Medical University）， Fushun 113008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.016

結(jié)直腸癌在全球惡性腫瘤發(fā)病率中居第3位，在我國(guó)其發(fā)病率也呈逐年升高趨勢(shì)，其高危人群主要為中老年[1]。機(jī)體的炎性反應(yīng)與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之比（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）這一指標(biāo)可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)和炎性反應(yīng)，已成為獨(dú)立預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌、膽管癌、乳腺癌等預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素[2-3]。本研究對(duì)本院收治的中、老年結(jié)直腸癌306例患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)比分析術(shù)前NLR與中、老年結(jié)直腸癌臨床特征及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011年1月-2016年10月本院收治的經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)中老年結(jié)直腸癌306例患者的資料，男179例，女127例;年齡45～88歲，平均（63.5±10.3）歲;中年組187例（45～64歲）、老年組119例（65～88歲）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥45歲;術(shù)后經(jīng)病理確診結(jié)直腸癌;原發(fā)性結(jié)直腸癌且單發(fā)病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前有放化療史;術(shù)前存在感染，包括發(fā)熱、咳嗽等癥狀;術(shù)前存在嚴(yán)重肝腎功能障礙或嚴(yán)重并發(fā)癥;存在無法耐受手術(shù)、麻醉等系統(tǒng)疾病;嚴(yán)重貧血;失訪者或隨訪資料欠完整。根據(jù)文獻(xiàn)[4]，選擇NLR=3.13時(shí)為最佳截點(diǎn)，分別將中年組和老年組進(jìn)一步分為高NLR亞組（NLR>3.13）、低NLR亞組（NLR≤3.13）。患者或其家屬術(shù)前均簽署相關(guān)知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 資料收集 患者均于術(shù)前1周內(nèi)抽取外周靜脈血，用日立7600型全自動(dòng)血液分析儀[日立（中國(guó)）有限公司]進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算血常規(guī)中的NLR。術(shù)后病理結(jié)果經(jīng)病理科兩位主任醫(yī)師共同確認(rèn)，并對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)深度、癌栓、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期情況進(jìn)行評(píng)估。

1.3 隨訪 主要以CT檢查或腸鏡為主，術(shù)后第

1天開始隨訪，術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，手術(shù)2年后每6個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，手術(shù)5年后每1年進(jìn)行1次隨訪，隨訪截至2019年11月30日，隨訪時(shí)間為10～72個(gè)月，平均（43.7±15.3）個(gè)月，觀察患者1、2、3年的生存率;分析中、老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);影響因素采用Cox多因素回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 中年組187例，男114例，女73例;年齡45～64歲，平均（55.7±5.2）歲。老年組119例，男65例，女54例;年齡65～88歲，平均（75.3±6.0）歲。兩組性別資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性;兩組年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 中、老年組不同NLR亞組臨床特征比較 中

年組術(shù)前NLR為（3.18±1.13），其中高NLR亞組占33.7%（63/187），低NLR亞組占66.3%（124/187）;老年組術(shù)前NLR為（3.23±1.20），其中高NLR亞組占43.7%（52/119）、低NLR亞組占56.3%（67/119）。老年組高NLR亞組糖尿病比例較低NLR亞組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而中年組、老年組的不同NLR亞組間在性別構(gòu)成、年齡、腫瘤部位、癌栓、浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1、2。

2.3 中、老年組不同NLR亞組生存率比較 中年組中不同NLR亞組1、2年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），低NLR亞組3年生存率高于高NLR亞組（P<0.05）;老年組中不同NLR亞組1、2、3年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩個(gè)低NLR亞組及高NLR亞組間1、2、3年生存率均相近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3、4。

2.4 中、老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響因素 經(jīng)Cox多因素回歸分析，NLR是影響中、老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[RR=1.312，95%CI（1.072，1.623），P<0.05]。

3 討論

近年來雖然結(jié)直腸癌發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，但發(fā)病人群中仍以中、老年患者為主，有研究報(bào)道中老年結(jié)直腸癌發(fā)病率約占75%[5]。NLR作為一項(xiàng)炎性反應(yīng)指標(biāo)，與惡性腫瘤間密切相關(guān)且逐漸被臨床關(guān)注，中性粒細(xì)胞是促進(jìn)腫瘤炎性反應(yīng)方面的一個(gè)重要成員，其不但可以分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)生長(zhǎng)因子，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，使腫瘤生成新的血管進(jìn)而腫瘤細(xì)胞的侵襲性得到增強(qiáng);還可使腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6等促炎性因子表達(dá)水平上調(diào)，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的炎性反應(yīng)[6]。而相反淋巴細(xì)胞則是在抑制腫瘤相關(guān)炎性反應(yīng)方面扮演著重要的角色[7]，另外NLR可能反映出T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答類型[8-10]。因此筆者認(rèn)為NLR這一指標(biāo)可作為促腫瘤與抑腫瘤相關(guān)炎性反映一個(gè)平衡情況的反映。

部分國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為，結(jié)直腸癌患者的術(shù)前NLR與其生存率關(guān)系密切[11-12]，但針對(duì)NLR與結(jié)直腸癌患者臨床、病理等特征關(guān)系如何報(bào)道很少。本研究針對(duì)中、老年結(jié)直腸癌患者在不同NLR亞組間臨床特征進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，老年組高NLR亞組糖尿病比例較低NLR亞組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而中年組、老年組的不同NLR亞組間在性別構(gòu)成、年齡、腫瘤部位、癌栓、浸潤(rùn)深度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。筆者推測(cè)其原因，糖尿病的疾病本身即屬于一類慢性炎性反應(yīng)疾病，同時(shí)NLR與2型糖尿病老年患者存在的胰島素抵抗呈明顯正相關(guān)性[13]，因此這在本研究的老年組患者中表現(xiàn)的更明顯，而中年組不同NLR亞組間糖尿病比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Peng等[14]研究發(fā)現(xiàn)Ⅰ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后高NLR組無復(fù)發(fā)的5年生存率較低NLR組明顯下降;文獻(xiàn)[15]報(bào)道在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中高NLR組

5年生存率亦較低NLR組降低;最新一項(xiàng)Mate分析顯示，在入選的7 741例結(jié)直腸癌患者中，NLR與癌胚抗原可作為有意義指標(biāo)對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，低NLR組患者5年生存率較高NLR組具有明顯優(yōu)勢(shì)[16-17]。本研究結(jié)果也與上述文獻(xiàn)類似，中年組中不同NLR亞組1、2年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），低NLR亞組3年生存率高于高NLR亞組（P<0.05）;老年組中不同NLR亞組1、2、3年生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），筆者考慮與老年組中不同NLR亞組樣本量較少有關(guān)。即無論中年或老年結(jié)直腸癌患者，高NLR均提示預(yù)后較低NLR要差。同時(shí)筆者又進(jìn)行了橫向比較，即中年組與老年組的兩個(gè)低NLR亞組及高NLR亞組間1、2、3年生存率均相近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。另外本研究的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析中Cox多因素顯示，NLR是影響中、老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。

綜上所述，NLR具有便捷經(jīng)濟(jì)優(yōu)點(diǎn)，通過術(shù)前患者的血常規(guī)結(jié)果即可計(jì)算獲得，是影響中、老年結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，關(guān)于NLR聯(lián)合其他指標(biāo)如癌胚抗原等可對(duì)結(jié)直腸癌預(yù)后做出更好的評(píng)估，還有待擴(kuò)大樣本量、多中心的前瞻性研究數(shù)據(jù)來證實(shí)。

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（收稿日期：2020-01-09） （本文編輯：董悅）

通信作者：汪龍慶