【摘要】 目的：分析新生兒聽力篩查結(jié)果并探討高膽紅素血癥對新生兒聽力的影響。方法：選取2016年6月-2019年6月本院收治的100例高膽紅素血癥新生兒，根據(jù)總膽紅素值（TBiL）分為甲組（220.6 μmol/L≤TBiL≤340 μmol/L，n=65）與乙組（TBiL>340.0 μmol/L，n=35）。另選取同期本院足月正常新生兒100例作為對照組。比較甲組與乙組TBiL、pH值、血清白蛋白（ALB）及平均黃疸消退時間;比較三組聽力障礙嚴重程度及篩查通過率。結(jié)果：甲組TBiL水平與平均黃疸消退時間均低于乙組，而pH值與ALB水平均明顯高于乙組（P<0.05）;甲、乙組中、重度聽力障礙比例均明顯高于對照組（P<0.05）。乙組重度聽力障礙比例明顯高于甲組（P<0.05）。甲組與乙組第一次篩查通過率均低于對照組（P<0.05）;三組第二次篩查通過率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：高膽紅素血癥對于新生兒聽力有一定影響，對高膽紅素血癥新生兒進行聽力篩查可盡早診斷并展開干預(yù)治療，減輕聽力障礙風(fēng)險，具有臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 新生兒聽力篩查 高膽紅素血癥

Neonatal Hearing Screening Results and the Effect of Hyperbilirubinemia on Neonatal Hearing/CHEN Huiqiong. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： -156

[Abstract] Objective： To analyze the results of neonatal hearing screening and investigate the effect of hyperbilirubinemia on neonatal hearing. Method： A total of 100 neonates with hyperbilirubinemia admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected. According to the total bilirubin value （TBiL）， they were divided into group A （220.6 μmol/L ≤ TBiL ≤ 340 μmol/L， n=65） and group B （TBiL > 340.0 μmol/L， n=35）. Another 100 full-term normal neonates in our hospital during the same period were selected as the control group. TBiL， pH， serum albumin （ALB） and mean time of jaundice resolution were compared between group A and group B. The severity of hearing impairment and the pass rate of screening were compared among the three groups. Result： The level of TBiL and the mean time of jaundice regression in the group A were lower than those in the group B， while the level of pH and ALB were significantly higher than those in group B （P<0.05）. The proportion of moderate and severe hearing impairment in the group A and B were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The proportion of severe hearing impairment in the group B was significantly higher than that in group A （P<0.05）. The pass rate of the first screening in the group A and B were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the pass rate of the second screening among the three groups （P>0.05）. Conclusion： Hyperbilirubinemia has a certain effect on neonatal hearing. The hearing screening of newborns with hyperbilirubinemia can be diagnosed as soon as possible and intervention treatment can be carried out to reduce the risk of hearing impairment， which has clinical significance.

[Key words] Neonatal hearing screening Hyperbilirubinemia

First-authors address： Duanzhou Maternal and Child Health Hospital， Zhaoqing 526040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.038

新生兒聽力障礙作為新生兒可篩查疾病中發(fā)病率最高的一種，其發(fā)生多與遺傳、孕期感染等因素相關(guān)[1]。臨床研究中認為，新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生是誘發(fā)聽力障礙的高危因素，這是由于當(dāng)血清膽紅素（total bilirubin，TBiL）濃度達到一定水平會對患兒神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，繼而出現(xiàn)耳聾、智能發(fā)育障礙、神經(jīng)肌肉不協(xié)調(diào)等癥狀，影響新生兒身體發(fā)育與健康成長[2]。因此加強早期對新生兒高膽紅素血癥致聽力損傷的篩查，對于改善聽力障礙，促使新生兒獲得語言能力有著積極意義。本研究對新生兒聽力篩查結(jié)果進行分析并探討了高膽紅素血癥對新生兒聽力的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院于2016年6月-2019年6月收治的100例高膽紅素血癥新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無家族性聽力障礙史;（2）耳道發(fā)育正常;

（3）符合《新生兒高膽紅素血癥診斷與治療專家共識》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）宮內(nèi)或出生后感染者;（2）顱內(nèi)病變者;（3）妊娠期孕婦使用耳毒性藥物者;（4）先天性神經(jīng)系統(tǒng)與耳疾者;（5）特

殊家族史者。高膽紅素血癥新生兒根據(jù)TBiL分為甲組（220.6 μmol/L≤TBiL≤340.0 μmol/L，n=65）與乙組（TBiL>340.0 μmol/L，n=35）。另選取同期本院足月正常新生兒100例為對照組。所有研究對象家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 應(yīng)用便攜式聽力篩查儀（生產(chǎn)公司：丹麥Madsen，型號：Type1077）對所有新生兒進行聽力篩查，若篩查結(jié)果為“REFER”為未通過，若篩查結(jié)果為“PASS”為通過;通過標(biāo)準(zhǔn)為刺激穩(wěn)定率>80%，偽跡率<20%。對照組在出生后48～72 h進行篩查，高膽紅素血癥新生兒在病情穩(wěn)定后，于出生后第2～28天進行篩查。若首次篩查未通過，需在出生后第42天再次進行復(fù)篩，不論是否通過初篩，都需在出生后第42天復(fù)篩，并聯(lián)合自動聽性腦干反應(yīng)（automatic auditory brainstem response，AABR）檢查，選擇聽覺誘發(fā)電位及耳聲發(fā)射儀（生產(chǎn)公司：Intelllgent Hearing Systems，型號：Smart EP&OAE），設(shè)置參數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)短聲刺激為14次/s，疊加2 000次，聲強為40 dB nHL，從而降低臨床漏診率。若新生兒復(fù)篩仍未通過，則需在達到3月齡前轉(zhuǎn)移至聽力中心再次診斷檢查。同時注意在聽力篩查過程中，保持環(huán)境安靜，確認周圍環(huán)境噪聲控制在45～50 dB或<45 dB，測試前校正探頭功能狀態(tài)，清除外耳道殘留物志，在新生兒自然睡眠狀態(tài)下進行篩查，放置電極，記錄腦干對聲音刺激出現(xiàn)的腦電波，保證篩查結(jié)果準(zhǔn)確性[4]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較甲組與乙組血清TBiL、pH值、血清白蛋白（ALB）及平均黃疸消退時間，抽取新生兒靜脈血2 mL，靜置30 min后行離心處理，取血清，以全自動生化分析儀進行檢測。（2）比較三組聽力障礙嚴重程度?！?0 dB為正常;40～60 dB為輕度;61～80 dB為中度;>90 dB為重度[5]。（3）比較三組篩查通過率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用F檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 甲組男35例，女30例;日齡3～25 d，平均（18.0±7.0）d;母乳性黃疸7例、新生兒溶血病20例、新生兒敗血癥17例、G6PD缺乏癥15癥、其他6例。乙組男20例，女15例;日齡2～26 d，平均（19.0±7.0）d;母乳性黃疸5例、新生兒溶血病13例、新生兒敗血癥8例、G6PD缺乏癥6癥、其他3例。對照組男60例，女40例;日齡2～25 d，平均（18.5±6.5）d。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 甲組與乙組TBiL、pH值、ALB及平均黃疸時間比較 甲組TBiL水平與平均黃疸時間均低于乙組，而pH值與ALB水平均明顯高于乙組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 三組聽力障礙嚴重程度比較 甲、乙組中度聽力障礙比例均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=33.415、16.789，P<0.001）;甲、乙組重度聽力障礙比例均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.933、34.217，P=0.005、<0.001）;乙組重度聽力障礙比例明顯高于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=9.537，P=0.002）。見表2。

2.4 三組篩查通過率影響 甲組與乙組第一次篩查通過率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.991、6.601，P=0.046、0.010）;三組第二次篩查通過率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），

見表3。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥也被稱為新生兒黃疸，為新生兒時期常見的一種癥狀與體征，主要是因新生兒膽紅素代謝障礙導(dǎo)致血清內(nèi)膽紅素濃度增高所致，尤其當(dāng)膽紅素指數(shù)高于342 μmol/L，所發(fā)生膽紅素腦病的風(fēng)險越高[6]。其在臨床中主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜、鞏膜等黃染。通常高膽紅素血癥發(fā)生于新生兒出生后4～7 d，可出現(xiàn)拒奶、抽搐、昏迷、呼吸暫停等癥狀，這是因新生兒由于自身肝腎功能尚未完全發(fā)育，對于膽紅素處理能力較低，且血腦屏障仍未完善[7-8]。隨著膽紅素濃度的逐漸增高，可侵入新生兒大腦，對其腦細胞造成損傷，同時由于膽紅素性質(zhì)為脂溶性，會對腦細胞膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不良影響，降低線粒體功能，對Na+-K+-ATP發(fā)揮抑制作用，進而影響神經(jīng)傳導(dǎo)，造成中樞性神經(jīng)聽覺傳導(dǎo)通路異常。另一方面，高膽紅素血癥作為癥狀性診斷的一種，主要來源于因紅細胞破壞產(chǎn)生的游離膽紅素，其無法通過細胞膜并經(jīng)由腎臟排出，具備良好的親脂性特征，在進入大腦后可與聽神經(jīng)細胞產(chǎn)生不可逆結(jié)合，并在內(nèi)耳細胞耳蝸核沉積，從而對整個腦干組織造成損傷[9-10]。由于腦干聽覺通路對于膽紅素毒性尤其敏感，因而新生兒高膽紅素血癥與中樞感覺傳導(dǎo)障礙耳聾的臨床癥狀有著高度相關(guān)性[11-12]。

在廖繼研等[13]研究中，通過對不同水平程度高膽紅素血癥新生兒展開分析探討得知，一定水平膽紅素會對神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，在早期具備可逆性，且不同程度高膽紅素都會引發(fā)新生兒腦干聽覺傳導(dǎo)通路異常變化，臨床癥狀可表現(xiàn)為聽力降低;同時因膽紅素對于腦細胞膜電位具備阻滯作用，當(dāng)神經(jīng)細胞部位出現(xiàn)膽紅素沉積會誘發(fā)電位變化，進而影響耳蝸功能。鑒于此，馮香菊等[14]研究報道中提出針對高膽紅素血癥聽力損傷新生兒積極展開耳聲發(fā)射與自動聽性腦干反應(yīng)聯(lián)合檢查用于早期篩查十分必要。該研究認為，僅僅根據(jù)血清膽紅素水平無法準(zhǔn)確確認新生兒是否存在聽力損傷癥狀及其具體損傷程度、部位等情況;而瞬態(tài)耳聲發(fā)射作為當(dāng)前用于新生兒聽力篩查的主要方式，可通過骨鏈與骨膜傳導(dǎo)釋放入外耳道音頻能量，具有無創(chuàng)、方便、敏感度高的優(yōu)勢，可廣泛適用于初篩;AABR則是以聽性腦干反應(yīng)原理為基準(zhǔn)，通過波形變化判斷新生兒耳蝸后病變情況，具有快速、無創(chuàng)、抗噪效果好的優(yōu)勢[15]，且能夠?qū)ν庵苤的X干整個聽覺通路情況準(zhǔn)確反映;但對于低頻聽閾的評估準(zhǔn)確性較低，且費用高，不適用于大規(guī)模初篩。但若將兩種方式聯(lián)合應(yīng)用則能充分發(fā)揮協(xié)同作用，降低誤診或漏診率，提高新生兒聽力篩查準(zhǔn)確性[16-17]。

在本研究中，通過對健康新生兒與不同程度高膽紅素血癥新生兒展開AABR篩查，甲、乙組第一次篩查通過率均低于對照組（P<0.05），但經(jīng)第二次復(fù)篩，則通過率差異不明顯（P>0.05）;進一步表明，聯(lián)合聽力篩查對于早期新生兒聽力障礙的確診有著積極意義。甲組平均黃疸消退時間與TBiL水平均低于乙組，而pH值與ALB水平均明顯高于乙組（P<0.05），這也再次證實，新生兒聽力障礙不僅與血清膽紅素水平增高有著顯著性關(guān)系，也與pH值、ALB水平下降有一定關(guān)系，可能是因高膽紅素血癥新生兒若存在酸中毒、低蛋白癥病癥，更易引發(fā)腦損傷，并影響血腦屏障通透性，使得腦干聽覺通路受損[18]。另一方面，甲、乙組中、重度聽力障礙比例均明顯高于對照組（P<0.05）。乙組重度聽力障礙比例明顯高于甲組（P<0.05）。這可能是由于當(dāng)新生兒膽紅素水平較低時，其周圍聽神經(jīng)受損，AABR異常表現(xiàn)為波間期與潛伏期延長，隨著膽紅素水平增高，對腦干與聽覺中樞及外周聽神經(jīng)造成嚴重損傷，致使AABR聽閾升高情況尤為突出[19]。且陳惠蘭等[20]研究也認為，膽紅素濃度增高會損傷聽覺中樞與腦干，體內(nèi)受損表征即為AABR平均閾值上升，波形分化出現(xiàn)異常。

綜上所述，高膽紅素血癥對于新生兒聽力有一定影響，因此在早期應(yīng)用AABR進行聽力篩查進一步確診，降低聽力障礙發(fā)生率，為早期治療干預(yù)提供可靠參考依據(jù)。

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（收稿日期：2019-10-10） （本文編輯：田婧）

通信作者：陳慧瓊