劉瑞祥

（河南省杞縣人民醫(yī)院肝病科 杞縣475200）

非酒精性脂肪肝是一種常見的脂肪肝類型，主要特征為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的脂肪變性及貯積[1]。近年來，隨著人們生活方式發(fā)生改變和節(jié)奏加快，非酒精性脂肪肝發(fā)病率也逐年升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，成人非酒精性脂肪肝患病率高達(dá)10%～30%。西醫(yī)治療非酒精性脂肪肝多以調(diào)脂、護(hù)肝等為主，雖可有效控制臨床癥狀，但仍有部分患者肝功能和血脂的改善效果欠佳[3]。脂肪肝屬中醫(yī)“脅痛、積聚”等范疇，肝膽濕熱型為常見辨證類型之一，治療應(yīng)以瀉肝膽實(shí)火、清熱利濕為主[4]。本研究探究了水飛薊賓膠囊聯(lián)合龍膽瀉肝湯治療肝膽濕熱型脂肪肝的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年3 月～2019 年2月收治的112 例肝膽濕熱型脂肪肝患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各56 例。對照組男37 例，女19 例；年齡33～78 歲，平均年齡（44.75±5.28）歲；病程5 個月～8 年，平均病程（2.57±0.85）年；輕度29 例，中度18 例，重度9 例。觀察組男38 例，女18 例；年齡32～79 歲，平均年齡（45.26±5.47）歲；病程5 個月～9 年，平均病程（2.61±0.90）年；輕度28 例，中度20 例，重度8 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合非酒精性脂肪肝相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證分型屬肝膽濕熱型；患者知曉本研究并簽署知情同意書；無大量飲酒史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：全身嚴(yán)重感染患者；慢性心力衰竭患者；對本研究藥物過敏患者；肝硬化患者；妊娠、哺乳期患者。

1.3 治療方法 兩組均給予運(yùn)動、飲食指導(dǎo)。對照組給予水飛薊賓膠囊（國藥準(zhǔn)字H20040299）治療，70 mg/次，口服，3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合龍膽瀉肝湯加減治療：龍膽草6 g，黃芩10 g，梔子9 g，澤瀉12 g，木通10 g，車前子10 g，當(dāng)歸8 g，生地黃20 g，柴胡10 g，生甘草6 g；乏力明顯者，加黃芪；右脅部痛甚者，加桃仁、延胡索、白芍；口黏膩不爽者，加藿香、姜半夏；腹瀉便溏者，加砂仁、煨葛根；便秘有熱者，加虎杖、大黃。1 劑/d，煎汁，分早晚2次服用。兩組均持續(xù)治療1 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。（3）比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。（4）比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）?？崭钩槿? ml 靜脈血，離心，取血清，以硫代巴比妥酸法檢測MDA，以羥基法檢測SOD。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：病癥消失，肝功能、血脂指標(biāo)正常；顯效：病癥顯著好轉(zhuǎn)，TG 或TC 下降≥20%，ALT 或AST 下降≥40%；有效：病癥有所好轉(zhuǎn)，TG 或TC 下降≥10%，ALT 或AST 下降≥20%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。將有效、顯效、痊愈計(jì)入總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 兩組治療前TC、TG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；兩組治療后TC、TG 水平均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 兩組治療前AST、ALT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；兩組治療后AST、ALT 水平均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（U/L

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（U/L

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療前血清MDA、SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；兩組治療后MDA 水平較治療前降低，SOD 較治療前升高，且觀察組MDA 明顯低于對照組，SOD 明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，解釋其發(fā)病機(jī)制的理論中，“二次打擊”占據(jù)主導(dǎo)地位。其中第一次打擊為胰島素抵抗引起肝臟脂肪沉積，第二次打擊為氧自由基誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，此過程涉及多個病理、生理反應(yīng)，如炎性因子“瀑布式”釋放、過氧化物的大量產(chǎn)生（氧自由基攻擊不飽和脂肪酸）等[5～6]。因此，臨床治療非酒精性脂肪肝以消除氧自由基、抑制病情進(jìn)展為主。

水飛薊賓膠囊的主要成分為水飛薊素（黃酮類化合物），可維持肝細(xì)胞酶系統(tǒng)正常，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)氧自由基清除，提升肝臟解毒能力，是非酒精性脂肪肝的一種常用治療藥物。非酒精性脂肪肝屬中醫(yī)“脅痛、積聚、痰濕”等范疇，其主要病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)、脈絡(luò)失和、肝膽失疏。在其辨證類型中肝膽濕熱型較為常見，以清熱利濕、瀉肝膽實(shí)火為治療原則。龍膽瀉肝湯中，龍膽草可清下焦?jié)駸?、瀉肝膽實(shí)火；車前子、木通、澤瀉可清熱利濕；梔子、黃芩可導(dǎo)熱下行、清熱燥濕；柴胡可疏肝解郁；當(dāng)歸、生地黃可滋陰養(yǎng)血；甘草可防苦寒?dāng)∥?，并調(diào)和諸藥。全方瀉中有補(bǔ)、利中有滋，可使?jié)駶岱智?、火降熱清?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[7]，龍膽瀉肝湯具有保肝利膽、調(diào)節(jié)免疫、抗感染等作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，觀察組治療后TC、TG、AST、ALT 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。表明水飛薊賓膠囊、龍膽瀉肝湯聯(lián)合治療肝膽濕熱型脂肪肝，可改善患者血脂及肝功能異常，提升臨床療效。

有研究顯示[8]，氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡與非酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。MDA 為脂質(zhì)過氧化最終產(chǎn)物，可對機(jī)體脂質(zhì)過氧化損傷程度進(jìn)行直接反映；SOD 可促進(jìn)氧自由基清除、抗氧化損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清MDA 水平明顯低于對照組，SOD 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。表明水飛薊賓膠囊、龍膽瀉肝湯聯(lián)合治療肝膽濕熱型脂肪肝，可減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。綜上所述，水飛薊賓膠囊聯(lián)合龍膽瀉肝湯治療肝膽濕熱型脂肪肝，具有改善血脂及肝功能異常、減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用，最終提高整體療效，值得臨床應(yīng)用。