黃悅來，張斌斌，楊惠芬，武曉敏，施望瓊

(麗水市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 麗水 323000)

宮頸癌為一種常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率呈不斷上升且年輕化趨勢。因此，改善患者的生活質(zhì)量及保留年輕患者的卵巢功能越來越受到重視[1-3]。目前，臨床主要采用手術(shù)治療宮頸癌，但存在發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的可能。術(shù)前的新輔助化療可抑制淋巴管和血管新生、殺傷癌細(xì)胞、改善宮頸癌的預(yù)后及延長生存時間[4-5]。本研究探討不同給藥途徑新輔助化療對宮頸癌患者血管內(nèi)皮生長因子和卵巢功能的影響，旨在為臨床新輔助化療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年1月麗水市中心醫(yī)院收治的宮頸癌患者108例，按照不同給藥途徑分為動脈組51例和靜脈組57例。動脈組患者年齡23～45歲，平均36.38±4.19歲；FIGO分期：Ib期17例，IIa期26例，IIb期8例。靜脈組患者年齡21～47歲，平均37.16±5.47歲；FIGO分期：Ib期18例，IIa期29例，IIb期10例。兩組患者年齡、FIGO分期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所選患者均經(jīng)病理檢查證實為宮頸癌，F(xiàn)IGO分期為Ib～I(xiàn)Ib期。排除合并其他惡性腫瘤患者，對本研究新輔助化療有禁忌證者，妊娠或哺乳期患者，有精神疾病的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 化療方法 動脈組采用經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療：將導(dǎo)管經(jīng)股動脈穿刺后伸入髂內(nèi)動脈，將60～75 mg/m2順鉑(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021677)注入髂內(nèi)動脈，再靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇(海南紫衫園制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066558)，每4周化療1次，連續(xù)化療3次。靜脈組采用全身靜脈化療：靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇(海南紫衫園制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066558)，60～75 mg/m2順鉑(云南個舊生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021677)，每4周化療1次，連續(xù)化療3次。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效[6]：腫瘤完全消失，并且能夠持續(xù)4周以上為完全緩解；腫瘤縮小≥30%，并且能夠持續(xù)4周以上為部分緩解；介于部分緩解與進(jìn)展之間為穩(wěn)定；腫瘤增大≥20%，或者出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展。治療有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血管內(nèi)皮生長因子A(VEGFA)和血管內(nèi)皮生長因子C(VEGFC)：抽取3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm、離心轉(zhuǎn)速2500 r/min，離心10min取血清，-20℃保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGFA和VEGFC水平。③排卵功能恢復(fù)：采用超聲檢查有無卵巢囊腫的發(fā)生及卵巢大小。④不良反應(yīng)：觀察出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮生長因子比較 化療前，兩組血清VEGFA和VEGFC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.759、0.465，P>0.05)；化療3次后，動脈組血清VEGFA和VEGFC水平均低于靜脈組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=16.836、11.796，P<0.05)；化療3次后，兩組血清VEGFA和VEGFC水平均低于化療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；見表1。

表1 兩組患者血管內(nèi)皮生長因子比較

注：①與靜脈組治療后比較，P<0.05。

2.2 排卵功能恢復(fù)情況比較 化療后3個月，動脈組排卵功能恢復(fù)率為49.02%(25/51)，靜脈組排卵功能恢復(fù)率為40.35% (23/57)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.819，P>0.05)。

2.3 療效比較 化療療程結(jié)束后，動脈組12例患者完全緩解，31例患者部分緩解，6例患者穩(wěn)定，2例患者進(jìn)展；靜脈組10例患者完全緩解，28例患者部分緩解，14例患者穩(wěn)定，5例患者進(jìn)展。動脈組近期治療總有效率(84.31%，43/51)高于靜脈組(66.67%, 38/57)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.471，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng)比較 化療期間，兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和肝腎功能發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

新輔助化療是主要在宮頸癌患者手術(shù)前或者放療前進(jìn)行的局部和全身化療，其特點主要包括以下幾方面[7-11]：①新輔助化療能夠降低分期，改善宮旁浸潤情況；②新輔助化療能夠降低癌細(xì)胞的活性，有利于減少癌細(xì)胞在手術(shù)中的播散；③新輔助化療能夠縮小瘤體，有助于手術(shù)時完全切除腫瘤組織；④新輔助化療能夠提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性；⑤新輔助化療能夠消除可能存在的微轉(zhuǎn)移灶；⑥新輔助化療能夠防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

全身靜脈化療和經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療是兩種不同的新輔助化療給藥途徑，其中經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療可延長化療藥物在局部的持續(xù)作用時間及增加腫瘤組織內(nèi)化療藥物的濃度。相比全身靜脈化療，經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療對癌細(xì)胞的殺傷作用更為理想[12-13]。經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療通過動脈選擇插管介入，將藥物直接注入腫瘤供血血管，將高濃度化療藥物聚集于腫瘤的局部靶器官，達(dá)到局部高濃度、集中起效的作用，有效避免藥物經(jīng)肝腎的首過效應(yīng)[14-17]。本研究結(jié)果顯示，動脈組近期治療總有效率明顯高于靜脈組，提示經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療可提高療效。血管內(nèi)皮生長因子家族是介導(dǎo)淋巴管和血管新生的重要分子，其中VEGFA具有強(qiáng)大的促新生血管生成作用，VEGFC具有明確的促新生淋巴管生成作用[18]。本研究結(jié)果顯示，化療后，動脈組血清VEGFA和VEGFC水平均明顯低于靜脈組，提示經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療抑制VEGF表達(dá)更為明顯。

綜上所述，相比全身靜脈化療，經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注栓塞化療治療宮頸癌患者的近期療效和抑制血管內(nèi)皮生長因子效果更明顯。