吳少兵 季元紅 武小玲 吉穎

【摘 ?要】目的：探討三維適形放療同步聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌的療效及毒副反應(yīng)。方法：50例老年食管癌患者隨機(jī)分為三維適形放療+替吉奧組（聯(lián)合組25例）和單純?nèi)S適形放療組（單放組25例），放療采用累及野三維適形放療，單次劑量2.0Gy，每周5次，給予放療總量54～64Gy/27f～32f;聯(lián)合組于放療第1天聯(lián)合替吉奧同步化療，具體為40mg/m2，早、晚餐后各服用一次，d1～d28，6周為1周期。比較兩組療效、毒副反應(yīng)，1、2、3年生存率。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率為100%，高于單放組88%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組放射性肺損傷、食管炎、骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)分別為20%、100%、92%、28%;單放組為12%、96%、68%、8%，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;聯(lián)合組的1、2、3年的生存率分別為80%、64%、44%，高于單放組的64%、40%、4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：三維適形放療同步聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌療效較好，不良反應(yīng)可耐受。

【關(guān)鍵詞】食管癌;放射治療;三維適形;替吉奧;老年

【中圖分類號】R714 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783（2019）12-0101-01

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一，約有20%以上的為老年人[1]。他們常合并有心腦肺及其它內(nèi)科疾病。放射治療為有效的治療手段之一，三維適形放療可以提高老年食管癌患者的療效[2]。對于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非手術(shù)食管癌患者，同步放化療療效明顯優(yōu)于單純放射治療[3]。老年患者對傳統(tǒng)化療藥物耐受性差。替吉奧膠囊是一種口服氟尿嘧啶衍生物，毒性低，在多種消化道腫瘤中療效顯著。本研究比較了三維適形放療同步聯(lián)合替吉奧和單純?nèi)S適形放療治療非手術(shù)老年食管癌患者，觀察其療效及毒副反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ?選取我院2014年5月～2015年10月收治的老年食管癌患者50例，隨機(jī)分為三維適形放療+替吉奧組（聯(lián)合組）25例和單純?nèi)S適形放療組（單放組）25例。均經(jīng)病理證實(shí)為鱗癌，臨床分期為T1-4N1-2M0（I-III期）的患者。所有患者均能吞服替吉奧膠囊。兩組患者的基線資料詳見表1.（P>0.05）具有可比性，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入排標(biāo)準(zhǔn) ①入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理證實(shí)為食管癌;既往未曾治療;卡氏評分≥70分;簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤;心、肺、肝、腎等功能重度不全和精神病患者;白細(xì)胞<4×109/L，血紅蛋白<90g/L，血小板<80×109/L者;癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;有嚴(yán)重感染、食管深潰瘍及有穿孔前等癥狀者。

1.3 方法

1.3.1 患者均采用累及野三維適形放療技術(shù)，于6MV-X線行外照射。行CT增強(qiáng)定位，不進(jìn)行淋巴結(jié)引流區(qū)域預(yù)防性照射。GTV為大體腫瘤體積，GTVnd為影像可見腫大淋巴結(jié)，CTV為GTV+GTVnd三維外放0.5cm，上下外放3cm，GTVnd層面給予上下1cm 的安全距離，根據(jù)勾畫CTV原則進(jìn)行調(diào)整，PTV為CTV外放0.5cm。以95%等劑量線包繞PTV，且PTV內(nèi)部高劑量<110%。正常組織限量：肺V20<25%～28%，MLD<14Gy，脊髓受量在45Gy以下，心臟 V30<40%，V40<30%。PTV處方劑量為2.0Gy/次，5次/周，DT 54Gy～64Gy/27～32次。

1.3.2 聯(lián)合組 ?放療同步聯(lián)合替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135 ），從放療的第1天開始口服替吉奧，具體為40mg/m2，早、晚餐后各服一次。d1-28，6周為1周期。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效采用萬鈞[4]提出的食管癌放療后療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在放療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行評價(jià)。完全緩解和部分緩解之和統(tǒng)稱為總有效率（RR）。

1.5 觀察指標(biāo) ① 療效 ② 毒副反應(yīng)，按照RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)包括放射性肺損傷、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。③ 隨訪截止日期為2018年10月。比較兩組的1、2、3年的生存率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ?以SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料（療效、毒副反應(yīng)）以n（%）表示，χ2 檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan?Meier法，生存率的比較采用Log?rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 ?聯(lián)合組的有效率為100%，單放組為88%。無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 毒副反應(yīng) 聯(lián)合組放射性肺損傷、食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為20%、100%、92%、28%;單放組分別為12%、96%、68%、8%。兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.3 生存率 ?聯(lián)合組1、2、3年生存率分別為80%、64%、44%，中位OS 33個(gè)月;單放組分別為64%、40%、4%，中位OS 20個(gè)月。具有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

食管癌是常見的惡性腫瘤之一，老年人由于感知力下降，確診時(shí)多為中晚期，失去了根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。對不能耐受和不愿手術(shù)的老年食管癌患者來說，放射治療是首選的治療方法。郭洪波等[5]研究表明，早期食管癌采用累及野放療后，主要為局部復(fù)發(fā)，總生不劣于擴(kuò)大野的患者。

替吉奧是口服嘧啶類前體藥物，主要由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三種成分組成，其較5-Fu具有以下優(yōu)勢：①保持較高的血藥濃度，提高了抗腫瘤活性 ②毒副作用明顯減輕 ③ 口服方便。

目前同步放化療是局部進(jìn)展期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。老年患者對傳統(tǒng)化療藥物耐受性差，本研究采用累及野三維適形放療同步聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌結(jié)果表明：聯(lián)合組和單放組的RR分別為100%、88%;聯(lián)合組的3年生存率顯著均高于單放組。

綜上所述，三維適形放療同步聯(lián)合替吉奧治療老年食管癌，療效顯著，毒副反應(yīng)可耐受。

參考文獻(xiàn)

[1] Holmes RS，VaughanTL.Epidemiologyandpathogenesis of esophgeal cancer[J].Semin Radiat Oncol，2007，17（1）：2-9.

[2] 姚元虎，章龍珍，吳陽，等.80歲以上高齡老年食管癌患者調(diào)強(qiáng)放射治療的臨床分析[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（19）：4149-4150.

[3] Herskovic A，Martz K，Al-sarrarf M，et al.Combined chemotherapy and radiotherapy? ? ?Compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus? ? ?[J].N Engl J med，1992，326（24）：1593-1598.

[4] 萬鈞，肖愛芹，高淑珍，等.食管癌放療后近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[J].中國放射腫瘤學(xué)，1989，3（4）：205-207.

[5] 郭洪波，于金明，張百江，等.氟脫氧葡萄糖PET-CT確定食管癌淋巴結(jié)放療靶區(qū)的可行性研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2007，16（1）：10-14.

作者簡介：

吳少兵（1976-） 男 ?江蘇大豐人 副主任醫(yī)師 碩士學(xué)位 主要從事腫瘤的放射治療及相關(guān)研究。