張偉娜

[摘要] 目的 分析左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜異位癥治療的臨床療效與安全性。 方法 選擇我院2016年5月～2017年4月所收治的66例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為本次研究的對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法將66例患者分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，各33例，對照組采取口服米非司酮進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組則采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療，分析對比兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率等。 結(jié)果 經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者有效率（96.97%）優(yōu)于對照組（75.76%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且治療后，實(shí)驗(yàn)組血清TIMP-1（134.5±36.2）、MMP-9（132.6±42.2），MMP-9/TIMP-1（1.07±0.25）顯著低于對照組。兩組不良反應(yīng)無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對于子宮內(nèi)膜異位癥患者的治療效果更加有效，能夠?qū)颊叩淖訉m內(nèi)膜厚度、血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)、激素水平大幅度改善，無明顯的不良反應(yīng)，且安全性高，值得在臨床中廣泛推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng);米非司酮;子宮內(nèi)膜異位癥;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R711.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）20-0069-03

Therapeutic effect and safety evaluation of levonorgestrel intrauterine sustained release system in the treatment of endometriosis

ZHANG Weina

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of levonorgestrel intrauterine sustained release system in the treatment of endometriosis. Methods 66 patients with endometriosis admitted in our hospital from May 2016 to April 2017 were selected as subjects of this study. The 66 patients were divided into control group and experiment by random number table method， with 33 cases in each group. The control group was treated with oral mifepristone. The experimental group was treated with levonorgestrel intrauterine sustained-release system. The changes of the indicators and adverse reaction rate in the two groups of patients with ectopic diseases were compared. Results After clinical treatment， the effective rate of the experimental group was 96.97%， which was better than that of the control group （75.76%， P<0.05）， The difference was statistically significant. After treatment， serum TIMP-1（134.5±36.2）， MMP-9 （132.6±42.2）， and MMP-9/TIMP-1（1.07±0.25） in the experimental group were significantly lower than those in the control group. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The levonorgestrel intrauterine sustained release system is more effective in the treatment of patients with endometriosis， which can greatly improve the endometrial thickness， serum related indicators and hormone levels of patients， without obvious defects. It has high safety and is worthy of widespread application in the clinic.

[Key words] Levonorgestrel intrauterine sustained release system; Mifepristone; Endometriosis; Adverse reactions

子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科疾病之一，其發(fā)病機(jī)制尚存在爭論，目前普遍被認(rèn)可的是子宮內(nèi)膜種植說[1]。該病大多發(fā)生于生育年齡段的女性人群，在青春期前不會發(fā)病，在絕經(jīng)后異位病灶可逐漸萎縮退化。子宮內(nèi)膜異位癥主要病理變化是異位內(nèi)膜發(fā)生周期性出血以及其周圍組織纖維化，從而形成異位結(jié)節(jié)[2]。該病的主要臨床癥狀是月經(jīng)異常、不孕、痛經(jīng)、慢性盆腔痛等，病變可涉及患者身體所有盆腔組織與器官，多以子宮直腸陷凹、卵巢、宮骶韌帶等部位最為常見，也可以發(fā)生于胸腔、腹腔等處。目前臨床上較為多見的子宮內(nèi)膜異位癥治療方式是藥物米非司酮和左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，研究表明左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)在抑制子宮內(nèi)膜增生，預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)方面具有很好的效果。本研究隨機(jī)選取我院自2016年5月～2017年4月間所收治的66例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對象，探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對于子宮內(nèi)膜異位癥的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年5月～2017年4月收治的66例子宮內(nèi)膜異位癥患者，將66例患者隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組各33例。對照組33例患者，年齡25～45歲，平均（31.5±2.9）歲，病程為4個月～3年，平均（1.88±0.76）年;實(shí)驗(yàn)組33例患者，年齡27～48歲，平均（30.1±3.2）歲，病程為3個月～5年，平均（1.79±0.81）年;所有患者經(jīng)臨床診斷均符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。66例患者經(jīng)B超及婦科檢查確診，均已婚已育，均不再有受孕的要求;同時排除患有代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病者。兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者的病程、年齡等指標(biāo)經(jīng)比較均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采取口服米司非酮（國藥準(zhǔn)字H2004 0365）的方法進(jìn)行治療，復(fù)方米司非酮片30 mg+雙炔碳酯5 mg/片，于經(jīng)期第一天口服，25 mg/次，每天1次;持續(xù)治療6個月之后開始觀察效果;實(shí)驗(yàn)組33例患者在生理期的第3～5天時參考左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)使用說明書（曼月樂，Bayer Schering Pharma Oy，規(guī)格52 mg，國藥準(zhǔn)字J20090144），按說明書的說明正確放置，觀察6個月后的療效。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)治療后，均進(jìn)行血清TIMP-1、MMP-9檢測，并計算MMP-9/TIMP-1值，采取酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。統(tǒng)計兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者的癥狀改善情況，可以將治療效果分有顯效、有效、無效。顯效：患者癥狀與體征有明顯改善或消失，且各種疼痛癥狀同治療前相比減少至少70%，盆腔、腹腔包塊基本上消失，月經(jīng)量及周期恢復(fù)至正常;有效：患者癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，且各種疼痛癥狀同治療前相比減少50%，盆腔、腹腔包塊顯著縮小，月經(jīng)量及周期有所好轉(zhuǎn);無效：患者癥狀與體征無顯著好轉(zhuǎn)，且各種疼痛癥狀沒有明顯改善，盆腔、腹腔包塊無縮小，月經(jīng)量及周期無改善[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用成組設(shè)計t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)過治療，病情均有所改善，但實(shí)驗(yàn)組患者有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后的血生化指標(biāo)比較

兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)過臨床治療，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TIMP-1、MMP-9，MMP-9/TIMP-1顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)7例，包括體重增加2例，皮膚變化1例，頭痛2例，乳房脹痛1例，情緒波動1例;對照組發(fā)生不良反應(yīng)6例，包括惡心嘔吐5例，下腹部疼痛1例。兩組不良反應(yīng)對比無明顯差異（χ2=0.096，P>0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥指子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體之外的部位，絕大多數(shù)都是位于盆腔臟器，通常以宮骶、卵巢最為多見，其次是子宮和其他臟腹膜及陰道直腸膈等相關(guān)部位。

內(nèi)異癥屬于激素依賴性疾病，在臨床表現(xiàn)方面有類似惡性腫瘤的特點(diǎn)，持續(xù)加重的疼痛、不孕、盆腔粘連等是其重要的臨床癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥的臨床癥狀與體征會隨異位內(nèi)膜的部位不同而不同，并且與月經(jīng)周期有密切關(guān)系。子宮內(nèi)膜患者在治療前應(yīng)盡可能明確診斷，并且考慮到患者年齡，對生育要求、病情嚴(yán)重程度、癥狀及病灶范圍，采取最佳治療方法[5]。

臨床上治療子宮內(nèi)膜異位癥的方法有很多種，其中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對于緩解內(nèi)異癥患者的癥狀有著顯著作用，且較為安全[6]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（商品名：曼月樂）是一種新型載有激素的宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，其外觀呈現(xiàn)T型塑料支架、縱橫臂長32 mm，其主縱臂長19 mm，含52 mg左炔諾孕酮[7]，能夠在女性宮腔內(nèi)發(fā)揮局部孕激素避孕的作用，實(shí)現(xiàn)了孕激素非全身給藥，具有較好的內(nèi)異癥治療效果[8]。左炔諾孕酮是一種強(qiáng)效合成類孕激素，抗雌激素活性的作用很強(qiáng)大，能夠作用于患者下丘腦和垂體，顯著降低卵泡雌激素與黃體生成激素水平，起到抑制排卵作用[9，10]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)放置入宮腔后，以20 μg/d的速率將左炔諾孕酮進(jìn)行釋放，緩解內(nèi)膜異位癥患者的疼痛等癥狀[11]。一般一次放置后可以持續(xù)給藥5年，克服了傳統(tǒng)口服避孕藥物依從性差、停藥易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)，而且還可以避免手術(shù)所帶來的創(chuàng)傷，不會影響到患者的生育能力[12]。

本研究將我院2016年5月～2017年4月間所收治的66例子宮內(nèi)膜異位癥患者分成對照組和實(shí)驗(yàn)組兩組，對照組患者采取口服米非司酮藥物進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組患者則采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療。兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)過治療，病情均有所改善，但采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)進(jìn)行治療的實(shí)驗(yàn)組患者有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;說明使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可以改善患者的臨床癥狀，有效恢復(fù)患者的月經(jīng)周期。米非司酮為受體水平抗孕激素藥，具有終止早孕、誘導(dǎo)月經(jīng)等作用，作為臨床應(yīng)用較為廣泛的抗孕酮藥物，米非司酮可以降低雌激素和孕激素水平，加快子宮異位內(nèi)膜的萎縮速度[13]。但臨床結(jié)果顯示米非司酮的口服效果不如左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，可能同患者的體質(zhì)、服藥依從性等因素密切相關(guān)[14]。

臨床研究顯示，兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)過臨床治療，實(shí)驗(yàn)組患者的血清TIMP-1、MMP-9，MMP-9/TIMP-1顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。血清MMP-9和TIMP-1在內(nèi)異癥的發(fā)生與發(fā)展中起著極為重要的作用，MMP-9會破壞人體細(xì)胞外基質(zhì)，加速患者子宮內(nèi)膜在異位黏附與生長。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)可以直接對異位病灶產(chǎn)生作用，釋放左炔諾孕酮激素，使內(nèi)膜雌激素受體合成受阻，抑制內(nèi)膜增生，以此達(dá)到緩解癥狀，萎縮病灶效果[15]。且兩組患者治療期間不良反應(yīng)對比無明顯差異（P>0.05），說明安全性無差異。

本研究結(jié)果顯示，口服米非司酮和采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥均能夠取得一定療效，但左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)所產(chǎn)生的效果更為明顯，且安全、無副作用，具有更大的臨床優(yōu)勢，更具臨床價值。

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