吉健華, 成 潔

(陜西省西安市第五醫(yī)院, 1. 風(fēng)濕免疫科; 2. 風(fēng)濕免疫骨質(zhì)疏松科病區(qū), 陜西 西安, 710082)

干燥綜合征是指在多種因素共同作用下致使B細(xì)胞活化、免疫功能紊亂、自身抗體大量產(chǎn)生而引起的一種以外分泌腺淋巴細(xì)胞受到浸潤(rùn)為主要特征的炎性、慢性、自身免疫性疾病。該病患者主訴為眼內(nèi)干澀、淚少、口腔干燥等外分泌腺體功能受損癥狀，對(duì)患者正常生活影響大，不及時(shí)控制會(huì)使機(jī)體腎臟、肺、神經(jīng)、皮膚黏膜等多個(gè)系統(tǒng)、臟器受累，引發(fā)腎功能不全、肺間質(zhì)纖維化及肺動(dòng)脈高壓等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命安全。B細(xì)胞活化、異常增殖、失控、凋亡是結(jié)締組織病的主要病理基礎(chǔ)[1]。有研究[2]表明，艾拉莫德在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中取得較顯著的療效，對(duì)B細(xì)胞、關(guān)節(jié)滑膜炎癥具有直接抑制作用。本研究給予干燥綜合征患者羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療，探討其對(duì)機(jī)體B細(xì)胞表面分子表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年2月本院風(fēng)濕免疫科門診、住院部收治的82例干燥綜合征患者。本研究經(jīng)過倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn): 均符合2002年干燥綜合征國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)[3]; 均結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、相關(guān)功能檢查結(jié)果明確診斷; 干燥綜合征報(bào)告及疾病活動(dòng)指數(shù)分別大于5、8分; 患者均清楚試驗(yàn)內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病者; 合并嚴(yán)重臟器及系統(tǒng)疾病者; 存在頭頸部放射治療病史者; 近半年內(nèi)接受影響效果評(píng)判的藥物者; 對(duì)研究用藥過敏者、禁忌者。研究組41例，男6例，女35例; 年齡32～64歲，平均(43.70±5.00)歲; 平均病程(3.20±0.90)年。對(duì)照組41例，男4例，女37例; 年齡30～65歲，平均(44.30±5.60)歲; 平均病程(3.00±1.00)年。2組患者基線資料對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予羥氯喹治療。給予患者200 mg硫酸羥氯喹片(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263, 生產(chǎn)廠家為上海上藥中西制藥有限公司)口服, 2次/d; 晨起給予8 mg甲潑尼龍片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224, 生產(chǎn)廠家天津天藥藥業(yè)股份有限公司)頓服，可根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。連續(xù)用藥12周。

研究組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療。硫酸羥氯喹片、甲潑尼龍片用法及用量同對(duì)照組。再給予25 mg艾拉莫德(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010084, 生產(chǎn)廠家為江蘇先聲藥業(yè)有限公司), 2次/d。連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo): ① 治療前后癥狀改善程度、疾病活動(dòng)情況。采用干燥綜合征自我感受(ESSPRI)評(píng)分對(duì)患者肢體疼痛、疲乏、干燥3項(xiàng)癥狀的主觀感受改善情況進(jìn)行評(píng)估，范圍為0～10分，分值與患者癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。采用干燥綜合征疾病活動(dòng)度(ESSDAI)評(píng)分對(duì)患者各臟器及系統(tǒng)功能病變進(jìn)行評(píng)估，了解患者疾病進(jìn)展，分為輕度(0～4分)、中度(5～13分)、重度(14分及以上)。② 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo): 免疫球蛋白G、血沉、血小板計(jì)數(shù)、類風(fēng)濕因子變化，分別采用速率散射比濁法、魏氏法、全自動(dòng)血液分析儀、免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定; B細(xì)胞[人B細(xì)胞活化因子受體(BAFF-R)、CD38-IgD]陽(yáng)性表達(dá)率采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行測(cè)定。③ 淚液分泌試驗(yàn)(SⅠT)值、唾液流率、治療總有效率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效: 患者關(guān)節(jié)疼痛、口眼干燥等癥狀基本消失，經(jīng)檢查顯示各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)趨于正常; 有效: 癥狀明顯減輕，各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)，改善25%以上; 無(wú)效: 患者癥狀、各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)較治療前無(wú)明顯改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組總有效率比較

研究組、對(duì)照組治療總有效率分別為90.24%、68.29%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療總有效率對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療后，研究組免疫球蛋白G、血沉、類風(fēng)濕因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)低于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比

與治療前對(duì)比, *P<0.05; 與對(duì)照組對(duì)比, #P<0.05。

2.3 2組B細(xì)胞表達(dá)率、Schirmer試驗(yàn)值、唾液

流率比較

治療后，研究組、對(duì)照組BAFF-R、CD38-IgD的B細(xì)胞表達(dá)率較治療前顯著下降, Schirmer試驗(yàn)值、唾液流率顯著升高(P<0.05); 研究組BAFF-R、CD38-IgD的 B細(xì)胞表達(dá)率顯著低于對(duì)照組, Schirmer試驗(yàn)值、唾液流率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組B細(xì)胞表達(dá)率、Schirmer試驗(yàn)值、唾液流率比較

BAFF-R: 人B細(xì)胞活化因子受體。與治療前對(duì)比, *P<0.05; 與對(duì)照組對(duì)比, #P<0.05。

2.4 2組ESSPRI、ESSDAI評(píng)分比較

治療后，研究組ESSPRI、ESSDAI評(píng)分較治療前顯著下降，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組ESSPRI、ESSDAI評(píng)分對(duì)比 分

ESSPRI: 干燥綜合征自我感受量表; ESSDAI: 干燥綜合征疾病

活動(dòng)度量表。與對(duì)照組比較, *P<0.05

3 討 論

干燥綜合征是發(fā)病率較高的一種結(jié)締組織病，多導(dǎo)致機(jī)體多個(gè)臟器、系統(tǒng)受累，對(duì)人體身心健康危害大[5]。臨床上尚未發(fā)現(xiàn)治療該疾病的特異性藥物，多以局部治療(人工淚液、口腔濕潤(rùn)劑)、系統(tǒng)治療(免疫制劑、糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥)為主，治療目標(biāo)為減輕患者臨床癥狀、控制及延緩疾病進(jìn)展。硫酸羥氯喹是臨床使用率較高的一種抗風(fēng)濕藥，能抑制乙酰膽堿酯酶活性、調(diào)節(jié)免疫球蛋白G水平，有效緩解患者關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、干燥癥狀，但病情常反復(fù)發(fā)作，且對(duì)于合并血小板減少、干眼癥等較頑固并發(fā)癥的患者治療效果不明顯，臨床應(yīng)用存在局限[6]。

B細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，在受到抗原刺激后可分化成漿細(xì)胞，合成、分泌抗體而發(fā)揮其體液免疫功能。B細(xì)胞異常增殖、免疫球蛋白積聚、B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)T淋巴細(xì)胞作用與干燥綜合征的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程具有密切的聯(lián)系[7]。大量數(shù)據(jù)顯示，干燥綜合征患者中表達(dá)BAFF-R、Bm2陽(yáng)性的B細(xì)胞數(shù)量高于正常人群。因此，控制B細(xì)胞活性、防止免疫球蛋白大量產(chǎn)生并積聚、減緩相關(guān)臟器及系統(tǒng)損傷是治療該疾病的關(guān)鍵。

本研究對(duì)干燥綜合征患者給予羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療的效果顯著，采用艾拉莫德聯(lián)合治療的總有效率高達(dá)90.24%，顯著高于羥氯喹單藥治療(P<0.05); 羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療的患者的免疫球蛋白G、血沉、類風(fēng)濕因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、BAFF-R、CD38-IgD的 B細(xì)胞表達(dá)率、ESSPRI、ESSDAI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05); 血小板計(jì)數(shù)、Schirmer試驗(yàn)值、唾液流率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。提示艾拉莫德聯(lián)合用藥可作為治療干燥綜合征的有效手段，與相關(guān)文獻(xiàn)[8]得出結(jié)果一致。分析其作用機(jī)制為: ① 艾拉莫德對(duì)IL-6、IL-8等細(xì)胞因子的生成具有抑制作用，可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善患者關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等癥狀，降低患者ESSPRI、ESSDAI評(píng)分[9]。② 艾拉莫德可直接作用于B細(xì)胞，主要通過抑制活化期間B細(xì)胞的活性起到抑制B細(xì)胞分化、減少免疫球蛋白的生成、分泌的作用，從而減弱其對(duì)外分泌腺體及其他臟器與系統(tǒng)的浸潤(rùn)作用，并改善患者癥狀、促進(jìn)各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常、延緩疾病進(jìn)展[10]。

綜上所述，對(duì)干燥綜合征患者給予羥氯喹、艾拉莫德聯(lián)合治療的療效顯著，對(duì)抑制B細(xì)胞活性、防止免疫球蛋白積聚、減輕機(jī)體炎性反應(yīng)具有重要意義，可有效促進(jìn)患者外分泌腺體功能恢復(fù)，緩解其關(guān)節(jié)疼痛、眼干、口干等癥狀，延緩疾病進(jìn)展，且聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，有效性及安全性較高。