常云華 劉占立

【摘要】 目的 分析肥胖女性患者羅庫溴銨劑量-效應(yīng)曲線的相關(guān)性， 同時(shí)計(jì)算肥胖女性患者羅庫溴銨95%有效劑量（簡(jiǎn)稱ED95）。方法 88例進(jìn)行全身麻醉的女性患者， 依據(jù)自身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）不同分為A組（BMI 20～25 kg/m2）和B組（BMI 30～35 kg/m2）， 每組44例。A組和B組根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為羅庫溴銨單次劑量0.075、0.100、0.150、0.300 mg/kg 4個(gè)劑量組， 分別為A1～A4組和B1～B4組。對(duì)患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)共同開啟注射泵直到患者意識(shí)消失， 再校對(duì)肌松監(jiān)護(hù)儀開啟四個(gè)成串刺激（TOF）模式。采用直線回歸方式建立羅庫溴銨量效關(guān)系， 比較A組和B組患者的ED50、ED75、ED90和ED95值及羅庫溴銨給予首劑量、第一肌顫搐反應(yīng)（T1）最大抑制程度、肌松藥的起效時(shí)間。結(jié)果 回歸方程分別為Y1=3.460X1-2.230與Y2=3.841X2-2.746。A組ED50、ED75、ED90和ED95值分別為0.124、0.177、0.256、0.333 mg/kg， 明顯高于B組的0.101、0.145、0.205、0.248 mg/kg， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組與B組的T1最大抑制程度隨藥量漸增而逐漸增大， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在同樣首劑量下B組的T1最大抑制程度大于A組， B組的肌松藥的起效時(shí)間短于A組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 肥胖可對(duì)女性患者羅庫溴銨量效曲線產(chǎn)生影響， 能增強(qiáng)羅庫溴銨敏感性。

【關(guān)鍵詞】 肥胖;女性;羅庫溴銨劑量;效應(yīng)曲線

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.065

在現(xiàn)代人群中肥胖者占據(jù)的比例越來越高， 針對(duì)肥胖病態(tài)腹腔鏡袖套狀胃大部切除術(shù)得到大力推廣， 但是針對(duì)肥胖者手術(shù)中肌松劑的使用依據(jù)一直存在爭(zhēng)論。若按照實(shí)際體重， 雖使用很方便， 但可能導(dǎo)致肥胖患者者肌松時(shí)效延長(zhǎng);若根據(jù)理想體重， 可能致使氣管插管條件過差[1]。在肥胖者中羅庫溴銨起效時(shí)間與理想體重者相比實(shí)際體重者明顯得到延長(zhǎng)， 但與在正常體重者羅庫溴銨依據(jù)實(shí)際體重起效較接近。羅庫溴胺屬一類中時(shí)效肌松藥， 在臨床應(yīng)用中較為廣泛， 主要與起效快、高性價(jià)比密切相關(guān)。肥胖者在BMI>30 kg/m2時(shí)， 在全身麻醉時(shí)經(jīng)常要加大倍量誘導(dǎo)劑有利于縮短羅庫溴銨的起效時(shí)間[2]?，F(xiàn)今研究報(bào)道表明， 在肥胖者中行全身麻醉時(shí)若應(yīng)用肌松藥存在不合理性極易導(dǎo)致術(shù)后殘余肌松（PORC）[3]。本文采用單次劑量擬合肥胖女性者與正常體重者的羅庫溴銨量效曲線， 再經(jīng)進(jìn)一步計(jì)算得知肥胖女性者的羅庫溴銨ED95?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～12月本院88例行全身麻醉的女性患者， 年齡18～45歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均不存在心、腦、肝、肺、腎、內(nèi)分泌等方面的疾病， 且無神經(jīng)肌肉傳遞功能的異常變化， 術(shù)前不存在其酸堿失衡或電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象， 從未服用過影響神經(jīng)肌肉傳遞間的相關(guān)功能性類似藥。將88例患者依據(jù)自身BMI分為A組（BMI 20～25 kg/m2）和B組（BMI 30～35 kg/m2）， 每組44例。A組和B組根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為0.075、0.100、0.150、0.300 mg/kg 4個(gè)劑量組， 分別為A1～A4組和B1～B4組。納入者均已獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署患者知情同意書。

1. 2 麻醉方法 患者術(shù)前禁水、飲食8 h， 監(jiān)測(cè)心電圖（ECG）、腦電雙頻指數(shù)（BIS）、無創(chuàng)血壓值等， 麻醉前輸注時(shí)以5 ml/kg速度進(jìn)行復(fù)方乳酸鈉、羥乙基淀粉、生理鹽水各吸氧去除氮3 min， 瑞芬太尼靶控采用TCI-I型注射泵進(jìn)行輸注， 內(nèi)嵌入Minto藥代相關(guān)參數(shù)， 丙泊酚靶控其輸注采用TCI系統(tǒng)并內(nèi)嵌Marsh藥代相關(guān)參數(shù)， 瑞芬太尼血漿靶濃度為3 μg/ml。其開啟兩注射泵后患者的意識(shí)消失校隊(duì)肌松監(jiān)護(hù)儀器， 持續(xù)15 s/次， 當(dāng)T1穩(wěn)定在100%。A1～A4組和B1～B4組再分別靜脈注射羅庫溴銨0.075、0.100、0.150、0.300 mg/kg。當(dāng)T1達(dá)最大抑制時(shí)， 加羅庫溴銨的總量達(dá)到0.6 mg/kg再進(jìn)行氣管插管。為有效控制呼吸需要采用Ohmeda麻醉機(jī)可維持氧流量2 L/min， 潮氣量（VT）8～10 ml/kg， 呼吸頻率（RR）12～14次/min，?呼吸末二氧化碳分壓（PETCO2）35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。

丙泊酚靶濃度維持BIS水平值在40～60， 同時(shí)可調(diào)節(jié)其瑞芬太尼的靶濃度起到術(shù)中鎮(zhèn)痛的藥理作用。

1. 3 觀察指標(biāo) 采用直線回歸方式建立羅庫溴銨量效關(guān)系， 比較A組和B組患者的ED50、ED75、ED90和ED95值及羅庫溴銨給予首劑量、T1最大抑制程度、肌松藥的起效時(shí)間。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)， 組內(nèi)比較采用完全隨機(jī)方差分析， 兩組量效關(guān)系比較采用協(xié)方差分析， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 A 組與B組的量效關(guān)系比較 A組、B組的量效關(guān)系回歸方程分別為Y1=3.460X1-2.230與Y2=3.841X2-2.746。兩直線的回歸系數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組ED50、ED75、ED90和ED95分別為 0.124、0.177、0.256、0.333 mg/kg，?明顯高于B組的0.101、0.145、0.205、0.248 mg/kg。見表1。

2. 2 A組與B組羅庫溴銨給予首劑量、T1最大抑制程度、肌松藥的起效時(shí)間比較 A組與B組的T1最大抑制程度隨藥量漸增而逐漸增大， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在同樣首劑量下B組的T1最大抑制程度大于A組， B組的肌松藥的起效時(shí)間短于A組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著社會(huì)的集聚發(fā)展， 人們的飲食結(jié)構(gòu)不斷地發(fā)生改變， 肥胖人口的數(shù)量在不斷地呈上升趨勢(shì)， 目前報(bào)道有30%的人群已超重和肥胖， 因此， 因肥胖伴隨的并發(fā)癥已對(duì)人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題造成嚴(yán)重威脅， 肥胖不僅增加高血壓、高血脂、2型糖尿病、冠心病、腦卒中及睡眠呼吸綜合征的患病風(fēng)險(xiǎn)， 甚至罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也增加[4]。研究肥胖對(duì)神經(jīng)肌肉阻滯劑肌松藥效的影響對(duì)降低肥胖術(shù)后并發(fā)癥具有有益的作用[5]。

影響藥物分布因素包括機(jī)體組織構(gòu)成、局部血流、血漿蛋白對(duì)藥物親和力。肥胖者總體重其肌肉與水分比例小于同齡同性別正常體重者， 而脂肪組織比例增加[6]。羅庫溴銨作為一種高度解離極性化合物， 主要分布于肌肉組織。肥胖者體重中其脂肪比例升高， 若給藥按實(shí)際體重致患者血漿肌松藥濃度異常升高。肥胖者并不改變肌松藥分布、消除， 肌松藥起效快與作用時(shí)效延長(zhǎng)均與肌松劑量相對(duì)過剩相關(guān)。

在臨床麻醉時(shí)肥胖者在其術(shù)后易存在肌松殘余。相關(guān)研究顯示， 若按其實(shí)際體重給予2倍量的ED95的羅庫溴銨， 其作用時(shí)間隨體質(zhì)量指數(shù)相應(yīng)增加。因此， 肥胖者與正常體重者之間的量效曲線可能存在一定差異。量效曲線不僅精確反映出肌松藥的阻滯效能， 常用單次劑量與累積劑量法兩種測(cè)定方法較傳統(tǒng)的單次劑量法已被認(rèn)可， 但有費(fèi)時(shí)費(fèi)力的缺點(diǎn)， 樣本量較多;優(yōu)勢(shì)為檢測(cè)的相關(guān)結(jié)果較為準(zhǔn)確且從給首次量至T1最大抑制度時(shí)所需時(shí)間稍微短。累積劑量法雖具有省時(shí)省力， 誘導(dǎo)時(shí)可采用2倍量的ED95羅庫溴銨進(jìn)行分次等量給藥再測(cè)其每次的T1最大抑制程度， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析出量效曲線方程。在研究過程中因采用累積劑量法受藥物殘留影響， 數(shù)值上會(huì)明顯較單次劑量法要高。因此， 本研究采用單次劑量法， 給予采納長(zhǎng)時(shí)效非去極化肌松藥更為適合。

本文結(jié)果顯示， A組和B組量效關(guān)系的回歸方程分別為Y1=3.460X1-2.230與 Y2=3.841X2-2.746。A組ED50、ED75、ED90和ED95值分別為0.124、0.177、0.256、0.333 mg/kg， 明顯高于B組的0.101、0.145、0.205、0.248 mg/kg。A組與B組的T1最大抑制程度隨藥量漸增而逐漸增大， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在同樣首劑量下B組的T1最大抑制程度大于A組， B組的肌松藥的起效時(shí)間短于A組， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 肥胖者會(huì)增強(qiáng)其羅庫溴銨的敏感性， 可能與肥胖者相關(guān)生理結(jié)構(gòu)進(jìn)行改變、相對(duì)血藥濃度較高相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2018-10-19]