王述進(jìn)　張敏　馬磊

【摘要】 目的 分析糖皮質(zhì)激素和非甾體抗炎藥治療亞急性甲狀腺炎的有效性和安全性。 方法 120例亞急性甲狀腺炎患者， 根據(jù)治療方法的不同分為治療組1和治療組2， 每組60例。治療組1選擇糖皮質(zhì)激素治療， 治療組2選擇非甾體抗炎藥治療。比較兩組治療效果和安全性。結(jié)果 治療組1患者發(fā)熱消退時間、疼痛緩解時間、甲狀腺腫縮小時間、甲狀腺功能（甲功）恢復(fù)正常時間、出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥（甲減）率、血沉恢復(fù)正常時間、C反應(yīng)蛋白（CRP）恢復(fù)正常時間分別為（28.74±6.32）h、 （15.17±3.71）h、（90.34±16.61）h、（16.55±4.01）d、43.3%、（7.62±2.51）d、（8.11±1.52）d， 均優(yōu)于治療組2患 者的（38.52±10.66）h、（22.92±6.31）h、（201.65±9.57）h、（22.82±6.02）d、61.7%、（9.63±2.80）d、（10.30± 2.34）d， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組1復(fù)發(fā)率為8.3%， 治療組2復(fù)發(fā)率為8.3%， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組1患者體重增加、血壓升高、消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.3%、3.3%、 3.3%， 治療組2患者體重增加、血壓升高、消化道不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.7%、1.7%、3.3%， 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但治療組1血糖升高發(fā)生率11.7%高于治療組2的1.7%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 亞急性甲狀腺炎的治療需根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同選擇不同的藥物， 病情較重者首選糖皮質(zhì)激素治療， 效果顯著， 出現(xiàn)甲減的比例低。

【關(guān)鍵詞】 亞急性甲狀腺炎;糖皮質(zhì)激素;非甾體抗炎藥;療效

【Abstract】 Objective To analyze the effectiveness and safety of glucocorticoids and non-steroidal anti-inflammatory drugs on subacute thyroiditis. Methods A total of 120 subacute thyroiditis patients were divided into treatment group 1 and treatment group 2 according to different treatment methods， with 60 cases in each group. Treatment group 1 was treated with glucocorticoids， and treatment group 2 was treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. The treatment effect and safety in two groups was compared. Results Treatment group 1 had fever subsidence time， pain relief time， goiter reduction time， thyroid function back to normal time， hypothyroidism rate， erythrocyte sedimentation rate back to normal time， C-reactive protein （CRP） back to normal time respectively as （28.74±6.32） h， （15.17±3.71） h， （90.34±16.61） h， （16.55±4.01） d， 43.3%， （7.62±2.51） d and （8.11±1.52） d， which were all better than （38.52±10.66） h， （22.92±6.31） h， （201.65±9.57） h， （22.82± 6.02） d， 61.7%， （9.63±2.80） d and （10.30±2.34） d in treatment group 2， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Treatment group 1 had recurrence rate as 8.3%， which was 8.3% in treatment group 2， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Treatment group 1 had incidence of weight gain， elevated blood pressure and adverse digestive tract reactions respectively as 3.3%， 3.3% and 3.3%， which were 1.7%， 1.7% and 3.3% in treatment group 2， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. But treatment group 1 had higher incidence of elevated blood lipid as 11.7% than 1.7% in treatment group 2， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Subacute thyroiditis should be treated with different drugs according to different clinical manifestations. Glucocorticoid is the first choice for patients with severe thyroiditis. The effect is remarkable and the proportion of hypothyroidism is low.

【Key words】 Subacute thyroiditis; Glucocorticoids; Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Efficacy

亞急性甲狀腺炎（subacute granulomatous thyroiditis， SAT）于1904年由De Quervain首先描述， 是臨床內(nèi)分泌科常見的免疫性疾病[1]。亞急性甲狀腺炎又稱為急性非化膿性甲狀腺炎， 在甲狀腺疾病中占5.6%左右， 多發(fā)于20～50歲成年人， 女性是該病的高發(fā)人群[2]。該病發(fā)病呈季節(jié)性分布， 冬春季為發(fā)病高峰， 起病時， 多有發(fā)熱、畏寒、乏力等上呼吸道感染癥狀， 并伴隨特征性甲狀腺部位疼痛， 壓痛明顯， 向頜下、耳后等處放射， 甲狀腺腺體壓痛明顯， 并腫大， 質(zhì)地堅硬， 導(dǎo)致破壞性甲狀腺組織損傷[2， 3]。目前治療亞急性甲狀腺炎的主要方法有口服糖皮質(zhì)激素及口服非甾體抗炎藥， 大多患者經(jīng)積極治療都會痊愈， 但是也有部分患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作[4]。本研究旨在分析糖皮質(zhì)激素與非甾體抗炎藥治療亞急性甲狀腺炎的有效性及安全性?，F(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2017年7月西安交通大學(xué)附屬西安市第九醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的120例亞急性甲狀腺炎患者。其中男26例， 女94例;年齡30～63歲。所有患者的臨床資料均來源于住院病例， 包括：性別、年齡、病程、血沉、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。將所有患者根據(jù)治療方法的不同分為治療組1和治療組2， 每組60例。治療組1中男14例， 女46例;年齡31～63歲， 平均年齡（45.35±9.18）歲;病程0.5～2.1個月， 平均病程（1.25±0.42）個月。治療組2中男12例， 女48例;年齡30～61歲， 平均年齡（44.83±9.30）歲;病程0.4～1.9個月， 平均病程（1.30±0.41）個月。兩組患者性別、年齡、病程、血沉、CRP、FT4、FT3、TSH等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 本次研究選取的所有患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者出現(xiàn)甲狀腺腫大、疼痛、觸痛、質(zhì)硬， 伴上呼吸道感染癥狀和體征：發(fā)熱、乏力、食欲不振。②血沉加快。③一過性甲狀腺功能亢進(jìn)。④甲狀腺彩超檢查：局部低回聲， 內(nèi)部血液減少， 周邊血流信號增多。排除標(biāo)準(zhǔn)：①彌漫性甲狀腺腫伴功能亢進(jìn)癥（Graves?。?、橋本甲狀腺炎、甲狀腺腫瘤、非毒性甲狀腺腫出血。②糖尿病或其他糖皮質(zhì)激素禁忌證[3]。

1. 3 治療方法 治療組1采用強的松（上海信誼藥廠有限公司）口服， 根據(jù)病情用量為20～30 mg/次， 1次/d， 連續(xù)服用1～2周后開始減量， 每周減5 mg， 減至維持量， 共治療2個月。 治療組2采用尼美舒利（海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）口服， 用量為0.2 g/次， 1次/d， 連續(xù)服用4周后減量為0.1 g/d， 繼續(xù)服用4周后停藥。

1. 4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后發(fā)熱消退時間、疼痛緩解時間、甲狀腺腫縮小時間、甲功恢復(fù)正常時間、出現(xiàn)甲減情況、炎癥指標(biāo)（血沉、CRP）恢復(fù)正常時間、復(fù)發(fā)情況以及不良反應(yīng)[體重增加、血糖升高、血壓升高、消化道不良反應(yīng)（惡心、上腹疼痛）]發(fā)生情況。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 治療組1患者發(fā)熱消退時間、疼痛緩解時間、甲狀腺腫縮小時間、甲功恢復(fù)正常時間、出現(xiàn)甲減率、血沉恢復(fù)正常時間、CRP恢復(fù)正常時間均優(yōu)于治療組2， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者復(fù)發(fā)率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者體重增加、血壓升高、消化道不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但治療組1血糖升高發(fā)生率高于治療組2， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

亞急性甲狀腺炎是一種自限性疾病， 現(xiàn)階段病因尚不能完全明確， 大部分學(xué)者認(rèn)為病毒感染及自身免疫功能異常均與其發(fā)生相關(guān)[5]。典型的亞急性甲狀腺炎病程分為3個階段， 即急性期伴甲亢、緩解期伴甲減以及恢復(fù)期（甲功正常）。臨床上大多數(shù)患者出現(xiàn)甲亢期后可以直接進(jìn)入恢復(fù)期， 所以該病的治療一般以對癥治療為主[3， 4]。治療措施包括兩個方面：減輕內(nèi)部癥狀和針對甲功異常的影響。糖皮質(zhì)激素能夠有效調(diào)節(jié)免疫功能， 抑制免疫反應(yīng);能夠通過抑制巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能;還能夠干擾或阻斷淋巴細(xì)胞識別抗原， 阻止補體成分附著于細(xì)胞表面， 抑制抗原抗體反應(yīng)， 從而發(fā)揮免疫抑制作用， 避免濾泡細(xì)胞破壞 [6， 7]。有研究顯示， 亞急性甲狀腺炎患者早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療， 可以有效抑制結(jié)締組織的增生， 減少炎性滲出， 抑制組胺及毒性物質(zhì)的形成和釋放;能夠快速緩解癥狀， 縮短療程， 提高治療效果 [8-10]。非甾體抗炎藥具有解熱、鎮(zhèn)痛的作用， 有研究發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧合酶降低機體內(nèi)前列腺素水平， 從而抑制炎癥組織中痛覺神經(jīng)的沖動[11-13]。但糖皮質(zhì)激素與非甾體抗炎藥在亞急性甲狀腺炎治療中的有效性和安全性尚不能完全明確[4]。

本研究結(jié)果顯示：治療組1患者發(fā)熱消退時間、疼痛緩解時間、甲狀腺腫縮小時間、甲功恢復(fù)正常時間、出現(xiàn)甲減率、血沉恢復(fù)正常時間、CRP恢復(fù)正常時間均優(yōu)于治療組2， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者復(fù)發(fā)率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者體重增加、血壓升高、消化道不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但治療組1血糖升高發(fā)生率高于治療組2， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因此， 糖皮質(zhì)激素具有抗炎和縮短甲亢病程、減少向甲減進(jìn)展等作用[5]， 糖皮質(zhì)激素抑制細(xì)胞或體液免疫反應(yīng)， 增強甲狀腺濾泡膜的穩(wěn)定性， 從而抑制巨噬細(xì)胞浸潤， 避免對濾泡細(xì)胞的破壞（加速對損傷但尚未破損細(xì)胞的修復(fù)， 縮短病程， 減少向甲減的進(jìn)展）[14-16]。

在本研究中， 作者還發(fā)現(xiàn)， 雖然糖皮質(zhì)激素治療組療效優(yōu)于非甾體抗炎藥治療組， 但患者血糖升高發(fā)生率高， 在臨床治療中應(yīng)密切監(jiān)測血糖， 但本研究尚不能得出除合并糖尿病的患者外， 其余亞急性甲狀腺炎患者均應(yīng)選用糖皮質(zhì)激素治療的結(jié)論， 因為本研究樣本數(shù)較少， 患者合并癥及其治療情況未納入研究分析中。因此， 尚需更多臨床研究對此進(jìn)一步研究。

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[收稿日期：2018-10-25]