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        53例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療后的生存狀況及預(yù)后因素分析

        2019-04-10 23:51:26王海靜趙維勇畢良文張麗珍田繼紅
        中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2019年5期
        關(guān)鍵詞:腦膠質(zhì)瘤生存放療

        王海靜 趙維勇 畢良文 張麗珍 田繼紅

        [摘要]目的 探討腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后放療后的生存狀況及影響預(yù)后的因素。方法 回顧性分析2004年11月~2017年2月在我院診治的53例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料,采用Kaplan Meier法進(jìn)行生存分析,采用比例風(fēng)險(xiǎn)模型(Cox模型)進(jìn)行單因素、多因素分析。結(jié)果 腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后放療后的1、2、5年生存率分別為66.0%、45.3%及24.5%,中位生存時(shí)間為20個(gè)月。單因素分析顯示,年齡、KPS評(píng)分、WHO分級(jí)對(duì)生存期有影響(P<0.05)。多因素分析顯示,KPS評(píng)分、WHO分級(jí)是預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05)。結(jié)論 KPS>70分、WHO低分級(jí)是膠質(zhì)瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素,這些患者的生存期較長(zhǎng),是潛在的治療獲益者。

        [關(guān)鍵詞]腦膠質(zhì)瘤;放療;生存;預(yù)后因素

        [中圖分類(lèi)號(hào)] R739.41? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721(2019)2(b)-0080-03

        神經(jīng)膠質(zhì)瘤在原發(fā)性腦瘤中占35%~45%[1],2013年中國(guó)腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤新發(fā)病例9.6萬(wàn),死亡5.5萬(wàn),位列高病死率腫瘤第8位[2]。膠質(zhì)瘤中一半以上為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHO Ⅳ級(jí)),中位生存期<15個(gè)月[3-4]。2015年中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南[5]推薦膠質(zhì)瘤治療以手術(shù)切除腫瘤為主,結(jié)合放療、化療等綜合治療方法。本研究收集并分析了在我院接受手術(shù)及放療的53例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料,探討影響這些患者預(yù)后的臨床病理因素及治療策略。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選取2004年11月~2017年2月在我院放療的53例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者,其中男28例,女25例,中位年齡50歲,級(jí)別為WHO Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí),手術(shù)治療皆為鏡下全切或近全切;術(shù)后增強(qiáng)CT或MR明確手術(shù)切除范圍無(wú)殘留46例,有殘留7例。

        1.2治療方法

        1.2.1放射治療? 全腦+局部治療患者先行全腦放療40 Gy,然后針對(duì)瘤床區(qū)行三維適形加量至60~66 Gy。局部治療患者均采用適形調(diào)強(qiáng)放射治療,PTV1總劑量50 Gy,1.8~2.0 Gy/次,1周5次,PTV2劑量10 Gy,1.8~2.0 Gy/次,1周5次,總劑量60 Gy,6周完成。①全腦放療:采用國(guó)產(chǎn)新華常規(guī)模擬定位機(jī)定位,選用左右平行野對(duì)穿照射,常規(guī)分割1.8~2.0 Gy/次,全腦放療總劑量40 Gy。②三維適形放療和調(diào)強(qiáng)放射治療:采用LAP公司CT-Sim定位系統(tǒng)放療定位,掃描范圍包括全腦,3 mm每層,將圖像傳輸至Elekta三維治療計(jì)劃系統(tǒng),腫瘤靶區(qū)(GTV)為術(shù)后MRI可見(jiàn)病灶區(qū)及T2/FLAIR異常信號(hào)區(qū),臨床靶區(qū)(CTV)為GTV外放1~2 cm,計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為CTV外放0.3~0.5 cm,在緊鄰重要結(jié)構(gòu)如腦干、視交叉時(shí)適當(dāng)縮小CTV范圍;勾畫(huà)GTV時(shí)需參照術(shù)前MRI,以區(qū)分術(shù)后改變和腫瘤殘留。最終通過(guò)劑量體積直方圖和等劑量線圖確定合適的治療計(jì)劃,計(jì)劃要求95%等劑量線涵蓋PTV。

        1.2.2全身治療? 53例患者中,有31例在術(shù)后進(jìn)行了全身化療,另外22例未行全身治療。31例化療患者中,有25例采取替莫唑胺口服化療,另外6位為口服福莫司汀、司莫司汀或MECCNU化療。

        1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,生存時(shí)間為膠質(zhì)瘤患者手術(shù)日期到死亡或最后一次隨訪時(shí)間,采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,單因素及多因素分析使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型,計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratio,HR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval I),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1隨訪及生存狀況

        通過(guò)門(mén)診和電話隨訪,隨訪截止日期為2017年6月21日,隨訪5~151個(gè)月,其中28例死亡,隨訪率為100%。1、2、5年生存率分別為66.0%、45.3%、24.5%。中位生存時(shí)間為20個(gè)月(圖1)。

        2.2單因素分析

        單因素分析結(jié)果顯示,患者KPS評(píng)分、WHO分級(jí)、年齡對(duì)生存期有影響(P<0.05),具體為:與KPS≤70患者比較,KPS>70可以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)73%(95%CI:0.124~0.609),WHO Ⅲ~Ⅳ級(jí)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)為WHO Ⅱ級(jí)患者的3.900倍(95%CI:1.555~9.781),年齡>40歲患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是≤40歲患者的3.508倍(95%CI:1.208~10.185)。性別、放療劑量、是否化療、放療方式、是否合并神經(jīng)功能障礙、原發(fā)腫瘤部位對(duì)生存期未見(jiàn)有影響(P>0.05)(表1)。

        2.3多因素分析

        對(duì)包括年齡、性別、KPS評(píng)分、WHO分級(jí)、放療劑量、是否化療、放療方式、是否合并神經(jīng)功能障礙、原發(fā)腫瘤部位行COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析,結(jié)果顯示,KPS評(píng)分(P=0.002)、WHO分級(jí)(P=0.005)是預(yù)后的獨(dú)立因素(表2)。

        3討論

        膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤,首選手術(shù)治療,推薦最大程度地安全切除腫瘤[6-8],但因其生物學(xué)特性呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),具有原位復(fù)發(fā)特點(diǎn),對(duì)于WHO Ⅱ級(jí)及高級(jí)別膠質(zhì)瘤在術(shù)后還需聯(lián)合局部放療。2005年,Stupp等[9]發(fā)現(xiàn),替莫唑胺聯(lián)合放療較單純放療相比可延長(zhǎng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的中位生存期2.5個(gè)月。自此,替莫唑胺先后被美國(guó)、歐洲批準(zhǔn)用于膠質(zhì)瘤的治療。我國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南推薦,對(duì)于新發(fā)低級(jí)別膠質(zhì)瘤合并高危因素患者及高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,術(shù)后應(yīng)聯(lián)合輔助放化療[5]。本研究回顧性分析了我院治療的53例膠質(zhì)瘤患者術(shù)后放療后的生存狀況及預(yù)后因素,其中25例在放療時(shí)聯(lián)合同步替莫唑胺口服化療,1、2、5年生存率分別為66.0%、45.3%、24.5%,中位生存時(shí)間為20個(gè)月。Zinn等[8]針對(duì)21 783個(gè)高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,全切加放療后中位生存期為11個(gè)月。Pignatti等[10]的研究顯示,低級(jí)別膠質(zhì)瘤術(shù)后中位總生存期低?;颊邽?.7年,高?;颊邽?.2年。本研究未對(duì)高低級(jí)別膠質(zhì)瘤進(jìn)行分層分析,其中包括WHO Ⅱ級(jí)21例,WHO Ⅲ級(jí)19例,WHO Ⅳ級(jí)13例,因此中位生存時(shí)間介于上述兩個(gè)研究之間。

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