雷振東 季乃軍

【摘要】目的：探討醛固酮合成酶（CYP11B2）基因多態(tài)性與慢性心力衰竭患者（CHF）血清醛固酮（ALD）水平的相關(guān)性。方法：對218例CHF的CYP11B2基因-344C/T多態(tài)性測定，并測定的血清ALD、腦鈉肽（ BNP ）水平，超聲檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果：218例CHF患者CYP11B2基因多態(tài)性無統(tǒng)計學(xué)差異。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級心功能組間分型有差異。TT、CT和CC三組血清LVEF、ALD和BNP水平有差異。CHF患者中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級心功能組血清ALD、BNP和LVEF水平有差異。結(jié)論：TT、CT和CC三組血清LVEF、ALD和BNP水平比較具有差異，且與Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級心功能中改變存在一致性。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭;醛固酮合成酶;醛固酮;腦鈉肽

【中圖分類號】R181.3+【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】2095-6851（2019）02-079-01

醛固酮合成酶（CYP11B2）基因-344C/T多態(tài)性與心血管疾病間相關(guān)性的研究很少有慢性心力衰竭（CHF）相關(guān)內(nèi)容[1]。為了進(jìn)一步對此進(jìn)行探討，我們自2015年1月～2017年12月，對218例CHF患者進(jìn)行了CYP11B2基因-344C/T多態(tài)性檢測，并探討CHF患者CYP11B2基因多態(tài)性與血清ALD水平變化相關(guān)性。

1材料與方法

1.1病例選擇

CHF組：218例，男129例，女89例，年齡68.00±13.97歲。臨床疾病診斷：冠心病126例，高血壓性心臟病54例，擴(kuò)張型心肌病28例，風(fēng)濕性心臟病10例。NYHA心功能分級：Ⅱ級100例，Ⅲ級89例，Ⅳ級29例。對照組：50例，男27例，女23例，年齡65.88±13.81歲。。

1.2方法

CYP11B2基因-344C/T多態(tài)性測定：用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和限制性酶切方法檢測。ALD水平采用放射免疫法測定。

1.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)分析，采方差F檢驗、卡方x2檢驗等，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1相關(guān)參數(shù)比較見表1

3討論

ALD是體內(nèi)最重要的鹽皮質(zhì)激素，主要調(diào)節(jié)水鹽平衡，在高血壓病和HF的發(fā)生發(fā)展中起著極其重要的作用，醛固酮拮抗劑在CHF患者中的應(yīng)用得到了充分的關(guān)注[3] 。CYP11B2是醛固酮合成的關(guān)鍵酶，其基因多態(tài)性直接影響ALD的合成及代謝，對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良的病理生理作用。CYP11B2的表達(dá)主要受血管緊張素II和血鉀調(diào)節(jié)，可能與血壓水平、心室重構(gòu)-心室肥厚等直接相關(guān)[1]。ALD能直接作用于心臟的鹽皮質(zhì)激素受體，促進(jìn)心室纖維化和心室重構(gòu)，因而從理論上推斷CYP11B2-344C/T基因多態(tài)性也與此相關(guān)[4]。Kosmala[5]的研究發(fā)現(xiàn)螺內(nèi)酯組患者的運(yùn)動能力改善。

Amir等[6]研究認(rèn)為CYP11B2-344C/T基因多態(tài)性是HF患者發(fā)生房顫的獨立危險因素，且CC基因型發(fā)生房顫的風(fēng)險明顯升高。范煜東等[8]從心外科手術(shù)中收取HF患者得心肌標(biāo)本的研究提示CYPllB2基因的表達(dá)與心功能不全的程度相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)T、CT和CC三組血清LVEF、ALD和BNP水平比較，方差檢驗均存在顯著性差異（P<0.01）;CHF患者中各級級心功能組血清ALD、BNP和LVEF水平比較，方差檢驗均存在顯著性差異（P<0.01）;提示不同基因組患者，ALD相關(guān)的表達(dá)可能存在差異，也可能是CYP11B2過度表達(dá)的一個佐證，且與心功能情況相關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1]McMurray JJ，Adamopoulps S，Anker SD，et a1.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012：the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association （HFA）of the ESC[J].Eur J Heart Fail，2012，14（8）：803-869.

[2]Wojciech Kosmala， Aleksandra Rojek， Monika Przewlocka-Kosmala， et al. Effect of Aldosterone Antagonism on Exercise Tolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol， 2016，68（17）：1823-1864.

[3]Kosmala W， Rojek A，Przewlocka-Kosmala M，et al. Effect of Aldosterone Antagonism on Exercise Tolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction[J].J Am Coll Cardiol. 2016;68（17）：1823-1834. doi：10.1016/j.jacc.2016.07.763

[4]Amir 0，Amir RE，Paz H，et a1.Aldosterone synthase gene polymorphism as a determinant of atrial fibrillation in patients with heart failure[J].Am J Cardiol，2008，102：326-329.

[5]范煜東，劉銘，王恒大.醛固酮合成酶和鹽皮質(zhì)激素受體基因在充血性心力衰竭心肌的表達(dá)[J] .中國心血管雜志，2004，9（3）：186-190。

[6]McNamara DM，Tam SW，Sabolinski ML，et al.Aldosterone Synthase Promoter Polymorphism Predicts Outcome in African Americans With Heart Failure Results From the A-HeFT Trial[J].J Am Coll Cardiol 2006，48（6）：1277-1282.