張鳳玉 唐永梅

[摘要]目的 探討正清風(fēng)痛寧腸溶片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果。方法 選取2015年5月～2017年10月廣西柳州鋼鐵集團有限公司醫(yī)院收治的80例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，將其隨機分為兩組，每組各40例。對照組患者均采用常規(guī)西醫(yī)西藥治療，觀察組患者則聯(lián)合使用正清痛風(fēng)寧腸溶片治療，兩組均連續(xù)治療2個月為1個周期。所有患者隨訪3個月，測定觀察組患者正清痛風(fēng)寧腸溶片給藥后的一級參數(shù)、房室模型參數(shù)以及統(tǒng)計矩參數(shù)相關(guān)數(shù)據(jù)，了解其藥代動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)，同時比較兩組患者的血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)指標(biāo)變化情況，比較兩組患者的臨床治療總顯效率。結(jié)果 觀察組患者的血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)均顯著低于對照組，觀察組患者的臨床治療總顯效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。正清痛風(fēng)寧腸溶片的吸收常數(shù)（A）為（11.36±0.02），消除半衰期（t1/2）為（8.6±1.1）h，給藥后統(tǒng)計矩參數(shù)藥-時曲線下總面積（AUC0-∞）為（560.3±2.0）ng/（h·L），達(dá)峰時間（tmax）為（1.36±0.03）L/（h·kg），藥峰濃度（Cmax）為（15.33±0.29）ng/L。結(jié)論 針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在西醫(yī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用正清風(fēng)痛寧腸溶片，給藥后藥物吸收穩(wěn)定，半衰期短，達(dá)峰時間快，藥物有效作用時間長，能有效的降低血尿酸、改善紅細(xì)胞沉降率水平，提高整體臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞]正清風(fēng)痛寧腸溶片;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;藥動學(xué);生化指標(biāo)

[中圖分類號] R747.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0169-04

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）屬于臨床較為常見的自身免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病，其病理生理改變上主要以對稱性的侵犯關(guān)節(jié)滑膜為主要特征[1]，本病病程慢性、具有一定的進(jìn)展性與波動性，如未能得到及時有效治療，則將導(dǎo)致進(jìn)行性的關(guān)節(jié)破壞與畸形[2]，甚至導(dǎo)致患者殘疾而影響患者生活質(zhì)量，臨床治療上則以及時有效的控制疾病進(jìn)展[3]，緩解患者病情，提高其生存與生活質(zhì)量是治療重點與目的[4]。以往常規(guī)西醫(yī)西藥治療雖具有一定的臨床效果，但因長期服用大量免疫抑制劑等導(dǎo)致不良反應(yīng)多，甚至影響患者治療依從性[5]。祖國醫(yī)學(xué)理論則將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎納入“痹癥”之范疇[6]，主要因為患者機體正氣虧虛，外加風(fēng)寒濕邪侵及體內(nèi)，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)閉塞、血氣不暢，久而久之則出現(xiàn)筋脈失衡失調(diào)養(yǎng)，則因痛而不同，出現(xiàn)關(guān)節(jié)之腫痛、屈伸功能受影響等[7]，正清風(fēng)痛寧腸溶片臨床上主要作用有消炎止痛、利腫除弊，可從根本上祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)，進(jìn)而起到標(biāo)本兼治的作用[8]。本研究選取廣西柳州鋼鐵集團有限公司醫(yī)院收治的80例RA患者作為研究對象，主要研究正清風(fēng)痛寧腸溶片治療RA患者，統(tǒng)計其藥物代謝動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化，并分析其對患者病情的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年5月～2017年10月廣西柳州鋼鐵集團有限公司醫(yī)院收治的80例RA患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷上均符合2015年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌協(xié)會關(guān)于RA的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者年齡18～50歲;患者文化程度在小學(xué)及以上;患者表達(dá)能力正常，精神正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者;骨性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)骨折者;關(guān)節(jié)畸形者;嚴(yán)重心肺肝腎功能不全者;精神疾病者;老年性癡呆者;對使用藥物過敏者。

將其隨機分為兩組，每組各40例。觀察組中，男29例，女11例;年齡18～50歲，平均（36.2±1.8）歲;病程1～8個月，平均（4.1±0.2）個月;發(fā)病部位：上肢關(guān)節(jié)者30例，下肢關(guān)節(jié)者10例。對照組中，男28例，女12例;年齡18～50歲，平均（36.1±1.9）歲;病程1～8個月，平均（4.0±0.2）個月;發(fā)病部位：上肢關(guān)節(jié)者31例，下肢關(guān)節(jié)者9例。兩組患者的性別、年齡、病程、發(fā)病部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者入組前均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者均采用常規(guī)西醫(yī)西藥治療，加強患者健康教育，促使其樹立正確的治療觀念，提高治療依從性，針對存在明顯關(guān)節(jié)腫痛者應(yīng)注意患者休息并做好關(guān)節(jié)制動，當(dāng)腫痛緩解后則應(yīng)加強關(guān)節(jié)活動，同時結(jié)合，物理療法提高治療效果。針對疼痛明顯者使用非甾類抗炎藥抑制疼痛，抗風(fēng)濕藥物選擇上使用柳氮磺吡啶，同時結(jié)合免疫抑制劑處理。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用正清風(fēng)痛寧腸溶片（湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20064001）治療，每次40 mg，早中晚各1次，飯后服用，繼續(xù)連續(xù)治療2個月為1個周期。

1.3觀察指標(biāo)

對所有患者隨訪3個月，采用電話及門診隨訪。比較兩組患者的血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)指標(biāo)變化情況;比較兩組患者的臨床治療總顯效率;同時測定觀察組患者正清痛風(fēng)寧腸溶片給藥后的一級參數(shù)、房室模型參數(shù)、統(tǒng)計矩參數(shù)，明確藥代動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)，具體包括：吸收常數(shù)（A）、總消除速率常數(shù)（K）、表觀吸收速率常數(shù)（Ka）、消除半衰期（t1/2）、機體消除率（CL/F）、藥-時曲線下面積（AUC0-t）、藥-時曲線下總面積（AUC0-∞）、平均總滯留時間（MRT0-∞）、達(dá)峰時間（tmax）及藥峰濃度（Cmax）。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床效果的判定，以0～4級為標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療后所有臨床癥狀均消失，受累關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，血尿酸水平<380 μmol/L，紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞計數(shù)明顯降低或恢復(fù)正常;顯效：主要臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，血尿酸水平<416 μmol/L，紅細(xì)胞沉降率與白細(xì)胞計數(shù)基本恢復(fù)正常;有效：患者主要癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能較前顯著改善，尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞等指標(biāo)有一定水平的下降。無效：患者臨床癥狀較治療前炎嚴(yán)重，尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞水平升高。臨床治療總顯效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)的比較

觀察組患者的血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床治療總顯效率的比較

觀察組患者的臨床治療總顯效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3觀察組患者正清痛風(fēng)寧腸溶片給藥后的藥代動力學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)

經(jīng)測定，觀察組患者正清痛風(fēng)寧腸溶片給藥后的藥代動力學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)，A為（11.36±0.02），t1/2為（8.6±1.1）h，給藥后統(tǒng)計矩參數(shù)AUC0-∞為（560.3±2.0）ng/（h·L），tmax為（1.36±0.03）L/（h·kg），Cmax為（15.33±0.29）ng/L（表3）。

3討論

RA目前針對其發(fā)病機制尚未完全明確[9]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病與患者生存環(huán)境、飲食習(xí)慣、遺傳因素等有綜合相關(guān)性，主要因多細(xì)胞，如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等綜合參與有關(guān)[10]。中醫(yī)學(xué)的發(fā)病機制研究上認(rèn)為其為痹癥之范疇，認(rèn)為風(fēng)，寒、濕、熱、毒、勞傷、產(chǎn)后及七情失調(diào)均為其發(fā)病之誘因。“正氣存內(nèi)，邪不可干”，因平素營衛(wèi)多虧，外感風(fēng)寒加濕熱[11]，致素體正氣虧虛，正氣既虛外邪易入侵，復(fù)感風(fēng)寒濕，氣血痹阻不行，關(guān)節(jié)閉澀，具有本虛而標(biāo)實，脾肝腎虧虛等特點。本病往往久治不愈，常因氣血不足，經(jīng)絡(luò)不通導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形形成、同時合并有明顯的關(guān)節(jié)疼痛與功能障礙[12]。中醫(yī)理論而，RA發(fā)病主要內(nèi)因是肝腎不足或勞累過度耗損正氣，或風(fēng)、寒、濕、熱之邪留滯筋骨關(guān)節(jié)，久之損傷肝腎陰血，筋骨失養(yǎng)，故見關(guān)節(jié)腫痛、僵硬、屈伸不利、活動障礙、筋攣肉卷。即為痹癥。

本研究中，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用正清風(fēng)痛寧腸溶片，比較兩組患者血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)指標(biāo)結(jié)果提示，觀察組患者的血尿酸、紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示在西醫(yī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用正清風(fēng)痛寧腸溶片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，能更快的降低患者血尿酸水平，促進(jìn)紅細(xì)胞沉降率及白細(xì)胞計數(shù)較快恢復(fù)正常。比較兩組患者治療后的臨床治療總顯效率結(jié)果提示，聯(lián)合正清風(fēng)痛寧腸溶片治療的觀察組患者中，臨床效果達(dá)到痊愈的比例為75.0%，無效者僅1例（2.5%），觀察組患者的臨床治療總顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合正清風(fēng)痛寧腸溶片治療RA，對提高臨床治療效果有重要意義。另外針對正清痛風(fēng)寧腸溶片給藥后藥代動力學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)研究結(jié)果提示，觀察組患者正清痛風(fēng)寧腸溶片給藥后的藥代動力學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)，A為（11.36±0.02），t1/2為（8.6±1.1）h，給藥后統(tǒng)計矩參數(shù)AUC0-∞為（560.3±2.0）ng/（h·L），tmax為（1.36±0.03）L/（h·kg），Cmax為（15.33±0.29）ng/L，提示正清風(fēng)痛寧腸溶片給藥治療RA，其藥物吸收穩(wěn)定，半衰期短，達(dá)峰時間快，藥物有效作用時間長。

正清風(fēng)痛寧腸溶片是通過現(xiàn)代藥物制備工藝進(jìn)行精制而成的純中藥制劑，其味辛且苦，性溫[13]，具有祛風(fēng)濕通經(jīng)絡(luò)之功效[14]，臨床應(yīng)用具有活血化瘀，改善外周微循環(huán)的功效，另外其能消炎止痛之能效，并具有一定的免疫抑制效應(yīng)[15]。針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)寒濕痹之癥，其可有效的緩解患者的肌肉酸痛[16]，關(guān)節(jié)腫脹與疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，消除關(guān)節(jié)麻木與僵硬[17]。方中青風(fēng)藤為主要功效藥物，其味苦且辛、性平，是祛風(fēng)通絡(luò)，利水止痛之良藥[18]。

綜上所述，針對RA患者在西醫(yī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用正清風(fēng)痛寧腸溶片，給藥后藥物吸收穩(wěn)定，半衰期短，達(dá)峰時間快，藥物有效作用時間長，能有效的降低血尿酸、改善紅細(xì)胞沉降率水平，提高整體臨床治療效果。

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（收稿日期：2018-07-10? 本文編輯：孟慶卿）