周艷芳

摘 要：目的：提高甲硝唑注射劑一次性投料的配制合格率。方法：根據(jù)甲硝唑注射劑配制失敗的原因改善配制工藝。結(jié)果：通過(guò)甲硝唑注射液新工藝進(jìn)行配制達(dá)到了100%的合格率。結(jié)論：通過(guò)配制的新工藝可以有效提高甲硝唑注射劑的澄明度和甲硝唑含量，是一種有效可行的配制工藝，可以進(jìn)行廣泛的推廣和使用。

關(guān)鍵詞：甲硝唑注射液；配制工藝；改進(jìn)；澄明度

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，對(duì)醫(yī)療服務(wù)提出了更高的要求，為了滿足人們?nèi)找嫔仙尼t(yī)療需求，需要我們對(duì)醫(yī)療行業(yè)的各方面進(jìn)行不斷的改進(jìn)和完善，才能保證醫(yī)療水平的不斷上升。甲硝唑注射液作為一種治療厭氧菌感染的注射藥劑，有著非常廣泛的使用范圍，例如一些組織部位的感染、腦膜炎、敗血病等等，在很多的治療方面都要用到甲硝唑注射劑。根據(jù)的實(shí)際的應(yīng)用和治療效果，我們知道甲硝唑注射劑具有很好的治療效果，在我國(guó)有著廣泛的使用。經(jīng)過(guò)多年的臨床使用，已經(jīng)形成了一個(gè)配置的常規(guī)方法，一般情況下就是在水中注射甲硝唑和葡萄糖，要注意葡萄糖和甲硝唑溶液的含量要按照規(guī)定配置，在注射結(jié)束后加入適量的活性炭，將整個(gè)容易進(jìn)行加熱處理，直到容易沸騰。但是按照這個(gè)常規(guī)方法得到的甲硝唑注射液合格率較低，我們?cè)趯?duì)配置的甲硝唑注射液進(jìn)行檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，甲硝唑的含量無(wú)法控制，出現(xiàn)忽高忽低的現(xiàn)象，造成這個(gè)現(xiàn)象的主要原因就是活性炭對(duì)甲硝唑有著一定的吸附能力。為了改善上述現(xiàn)象，需要我們對(duì)甲硝唑注射液的配制工藝進(jìn)行一定的改善，提高甲硝唑的合格率，為人們提供更高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)。

1 改進(jìn)工藝的原因

我們?cè)诎凑諊?guó)家規(guī)定要求進(jìn)行甲硝唑注射液的配制后，在進(jìn)行甲硝唑的后續(xù)檢查活動(dòng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，大部分配制的甲硝唑注射液的澄明度不合格，出現(xiàn)很多細(xì)小的白點(diǎn)在溶液中，正常的甲硝唑溶液是一種無(wú)色透明的溶液，如果出現(xiàn)細(xì)小白點(diǎn)說(shuō)明溶液的配制沒(méi)有符合標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)際的配制過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的不合格率竟然高達(dá)一般以上。一些已經(jīng)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品在儲(chǔ)存的期間，仍然出現(xiàn)了細(xì)小白點(diǎn)的現(xiàn)象。為了避免出現(xiàn)資源的大批量浪費(fèi)，需要我們對(duì)配置工藝的問(wèn)題點(diǎn)進(jìn)行找出，根據(jù)問(wèn)題點(diǎn)制定新的配置工藝，提高甲硝唑注射劑的合格率。只有將配制工藝進(jìn)行不斷的改進(jìn)和完善，才能保證甲硝唑配制的合格率越來(lái)越高，為人們提供最經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的醫(yī)療服務(wù)。

2 常規(guī)的配制工藝

這個(gè)方法是按照國(guó)家規(guī)定進(jìn)行操作的常規(guī)配置方法，首先準(zhǔn)備適量的注射用水，將甲硝唑和氯化鈉放入到注射用水中，并進(jìn)行溶解處理，在甲硝唑和氯化鈉全部融入注射用水中后放入合適比例的活性炭，將整個(gè)溶液進(jìn)行攪拌處理，攪拌均勻后進(jìn)行靜置的處理，在保證已經(jīng)完全沉淀以后就可以進(jìn)行過(guò)濾處理，然后加入適量的注射用水，直到PH值符合配置要求，最后進(jìn)行高溫滅菌處理，滅菌處理過(guò)后竟得到了甲硝唑的注射液?，F(xiàn)在大部分的地區(qū)都是按照常規(guī)的方法進(jìn)行甲硝唑注射劑的配制工作，出現(xiàn)了資源的浪費(fèi)。

3 甲硝唑注射液改進(jìn)工藝

甲硝唑注射液是抗厭氧苗感染的首選藥物，主要用于革蘭氏陰性和厭氧菌的感染，世界衛(wèi)生組織將它定位抗厭氧菌感染的首選藥物。也用于預(yù)防外科和婦產(chǎn)科手術(shù)后的厭氧菌感染。臨床應(yīng)用效果較好，被《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》所收載，但是按照《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》的配制方法制備，甲硝唑含量往往偏低，且澄明度合格率也低，需要進(jìn)行一定的改進(jìn)工作，甲硝哇注射液在生產(chǎn)配制中，最難掌握的是甲硝唑含量的控制問(wèn)題。雖然《中國(guó)藥典》對(duì)其作了較寬的規(guī)定，但按有關(guān)文獻(xiàn)制備，其含量仍然較難掌握，原因是甲硝唑在溶液中能部分被活性炭所吸附，且甲硝唑成分在注射液中濃度又低。為此，本文改進(jìn)了甲硝唑注射液的配制操作工藝，使甲硝唑注射液的配制一次投料合格率提高到100%，現(xiàn)介紹如下。

3.1 處方

甲硝唑2.0g，葡萄糖5.0g，氯化鈉2.0g，稀鹽酸適量，1moL/LNaOH適量，活性炭適量，注射用水加至1000.0ml。

3.2 配制方法

取葡萄糖溶于適量注射用水中，使成40%～50%濃度，加入稀鹽酸、氯化鈉及活性炭，攪拌均勻，加熱煮沸30min；上述濃配液加人適量注射用水至全量，稀配脫炭，測(cè)定葡萄糖的舍量至合格；按處方量投入甲硝唑溶解，并加入適量的1mol/LNaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為5.8～6.0，測(cè)定甲硝唑含量合格后即可分裝、消毒（105℃，45min）。

3.3 結(jié)果（見(jiàn)表1、表2）

表l、表2數(shù)據(jù)是在工藝流程較穩(wěn)定時(shí)得出的，表明改進(jìn)前后.對(duì)成品pH值和澄明度均有較大的改善，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.01。

3.4 結(jié)論

3.4.1 pH值的調(diào)節(jié)問(wèn)題

本品經(jīng)高壓滅菌（115℃，30min）后，pH值下降，向葡萄糖穩(wěn)定的pH值范圍靠近，而偏離甲硝唑穩(wěn)定的pH值較遠(yuǎn)，甲硝唑G注射液的DH值范圍是4.5～6.0，如果中間體pH值在5.0左右，經(jīng)滅菌后PH值下降較大幅度，不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的pH值項(xiàng)。用1mol/LNaOH調(diào)節(jié)中間體pH值為6.0左右，使成品pH值符合要求，見(jiàn)表1。

3.4.2 澄明度問(wèn)題

淀粉水解后就得到了葡萄糖的原料，但是淀粉的水解不止會(huì)出現(xiàn)葡萄糖的原料，還會(huì)伴隨一些其他物質(zhì)的生成，這些雜質(zhì)在配置的過(guò)程中都會(huì)混入到甲硝唑注射液中，而且在配置的過(guò)程中也會(huì)混入一些其他的雜質(zhì)，在經(jīng)過(guò)高溫滅菌的操作后，好會(huì)出現(xiàn)一些膠質(zhì)絮狀的物質(zhì)，這些雜質(zhì)都會(huì)嚴(yán)重營(yíng)銷(xiāo)甲硝唑溶液的澄明度。本文的甲硝唑溶液配置的過(guò)程中加入了適量的nacl溶液，可以將絮狀的物質(zhì)進(jìn)行中和，變成可以過(guò)濾的大粒子，時(shí)溶液在過(guò)濾以后可以有效減少溶液中的雜質(zhì)，大大提高溶液的澄明度。

3.4.3 甲硝唑的含量問(wèn)題

葡萄糖酸這種物質(zhì)特別容易引起甲硝唑物質(zhì)的不穩(wěn)定，在進(jìn)行高溫處理時(shí)的甲硝唑溶液中容易出校這種物質(zhì)，導(dǎo)致甲硝唑的含量迅速下降。為了減少葡萄酸這種物質(zhì)的影響，本文對(duì)高溫滅菌的時(shí)間進(jìn)行調(diào)整，可以有效減少葡萄糖酸物質(zhì)的出現(xiàn)。甲硝唑含量較低的主要原因就是活性炭的吸附作用，這種吸附作用會(huì)將甲硝唑的含量迅速降低，為了減少活性炭對(duì)甲硝唑含量的影響，本文采取了脫碳葡萄糖溶液進(jìn)行配置。根據(jù)實(shí)際的試驗(yàn)表明，通過(guò)改進(jìn)后的方法進(jìn)行甲硝唑注射劑的配置可以有效增加甲硝唑注射液的合格率，達(dá)到一次性配置的100%合格率，提供安全可靠的甲硝唑配制工藝。

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