周洋 鄒麗娜 張彥

[摘要]目的 探討急性淋巴細(xì)胞白血病CD31的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系。方法 回顧性分析2017年1月～2018年9月我院收治的50例急性淋巴細(xì)胞白血病患者的臨床資料，依據(jù)CD31表達(dá)情況將其分為CD31表達(dá)陽(yáng)性組（11例）與CD31表達(dá)陰性組（39例），所有患者均隨訪至2019年9月。比較兩組患者的第1次復(fù)發(fā)所需時(shí)間、誘導(dǎo)緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率、誘導(dǎo)緩解率。結(jié)果 兩組患者的誘導(dǎo)緩解時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CD31表達(dá)陽(yáng)性組的第1次復(fù)發(fā)所需時(shí)間短于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD31表達(dá)陽(yáng)性組的復(fù)發(fā)率高于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD31表達(dá)陽(yáng)性組的誘導(dǎo)緩解率低于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 急性淋巴細(xì)胞白血病患者的CD31表達(dá)情況與其預(yù)后存在關(guān)系，通過檢測(cè)CD31的表達(dá)情況，可能會(huì)預(yù)測(cè)其復(fù)發(fā)及誘導(dǎo)緩解情況。

[關(guān)鍵詞]急性淋巴細(xì)胞白血病;CD31;表達(dá);預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R733.71 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（b）-0126-03

Expression of CD31 in acute lymphoblastic leukemia and its relationship with prognosis

ZHOU Yang1 ? ZOU Li-na2 ? ZHANG Yan3 ? WANG De-li4 ? RONG Sheng-zhong5 ? SHI Yi1 ? LI Hui1 ? YE Hong-ting6▲

1. Department of Stomatology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 2. Department of Physical Examination， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 3. Department of Hematology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 4. Department of Stomatology， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 5. Epidemiology and Health Statistics， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China; 6. School of Public Health， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang ? 157000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of CD31 in acute lymphoblastic leukemia and its relationship with prognosis. Methods The clinical data of 50 patients with acute lymphoblastic leukemia admitted to our hospital from January 2017 to September 2018 were analyzed retrospectively. They were divided into CD31 positive group （11 cases） and CD31 negative group （39 cases） according to CD31 expression. All patients were followed up until September 2019. The time required for the first relapse， induced remission time， relapse rate and induced remission rate of the two groups of patients were compared. Results There was no significant difference in induction and remission time between the two groups （P>0.05）. The time required for the first relapse of CD31 positive group was shorter than that of CD31 negative group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of CD31 positive group was higher than that of CD31 negative group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The induced remission rate of CD31 positive group was lower than that of CD31 negative group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion CD31 expression in patients with acute lymphoblastic leukemia is related to their prognosis. Detection of CD31 expression may predict relapse and induced remission.

[Key words] Acute lymphoblastic leukemia; CD31; Expression; Prognosis

急性淋巴細(xì)胞白血病是T系或B系淋巴不成熟細(xì)胞或其前體細(xì)胞惡性增殖的疾病，臨床主要采用分子遺傳學(xué)特征、免疫分型、細(xì)胞形態(tài)學(xué)等對(duì)本病進(jìn)行診斷和分型[1]。流式細(xì)胞術(shù)免疫表型是在惡性細(xì)胞分化階段以及細(xì)胞系列的基礎(chǔ)上進(jìn)行分析，將其應(yīng)用于急性淋巴細(xì)胞白血病患者疾病的診斷中可獲得較好的效果[2]。經(jīng)過化療方案的不斷優(yōu)化，目前，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的長(zhǎng)期無病生存率已經(jīng)達(dá)到80%以上，成人急性淋巴細(xì)胞白血病的完全緩解率可達(dá)80%～90%[3]。但是在臨床中，本病存在著難治愈、易復(fù)發(fā)等情況，影響預(yù)后，尤其是成人急性淋巴細(xì)胞白血病患者[4]。5%～30%的兒童、10%～40%的成年急性淋巴細(xì)胞白血病患者會(huì)出現(xiàn)髓系抗原表達(dá)的情況，這可能是白血病細(xì)胞異常行為的影響因素，也可對(duì)其預(yù)后造成影響[5]。CD31屬于一種跨膜糖蛋白，表達(dá)于多種造血細(xì)胞（血小板、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等）的T細(xì)胞表面以及內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接處，是急性淋巴細(xì)胞白血病患者常見的一種髓系抗原[6]。有研究顯示，其對(duì)于患者預(yù)后具有臨床意義，但目前仍然存在著一定的爭(zhēng)議[7-8]。本研究主要對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病CD31表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年1月～2018年9月我院收治的50例急性淋巴細(xì)胞白血病患者的臨床資料，其中男25例，女25例;年齡7～74歲，平均（38.56±3.14）歲;兒童10例，成人40例;血小板計(jì)數(shù)為（77.23±7.05）×109/L;血紅蛋白為（862.36±25.31）g/L;白細(xì)胞計(jì)數(shù)為（32.60±5.51）×109/L;骨髓原始細(xì)胞比例為（0.801±0.020）;22例存在淺表淋巴結(jié)腫大的情況，15例患者脾大，2例患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累。依據(jù)CD31表達(dá)情況將其分為CD31表達(dá)陽(yáng)性組（11例）與CD31表達(dá)陰性組（39例）。CD31表達(dá)陽(yáng)性組中，男6例，女5例;年齡7～73歲，平均（38.23±3.05）歲;兒童3例，成人8例;血小板計(jì)數(shù)為（77.15±7.23）×109/L;血紅蛋白為（861.99±25.13）g/L;白細(xì)胞計(jì)數(shù)為（32.71±5.13）×109/L;骨髓原始細(xì)胞比例為（0.786±0.013）;4例存在淺表淋巴結(jié)腫大的情況，2例患者脾大，1例患者CNS受累。CD31表達(dá)陰性組中，男19例，女20例;年齡7～74歲，平均（38.71±3.33）歲;兒童7例，成人32例;血小板計(jì)數(shù)為（77.37±7.11）×109/L;血紅蛋白為（862.78±25.62）g/L;白細(xì)胞計(jì)數(shù)為（32.34±5.25）×109/L;骨髓原始細(xì)胞比例為（0.809±0.011）;18例存在淺表淋巴結(jié)腫大的情況，13例患者脾大，1例患者CNS受累。兩組患者的性別、年齡、血小板計(jì)數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療規(guī)范（2018版）》[9]制訂;②成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《成人急性淋巴細(xì)胞白血病診療規(guī)范（2018年版）》[10]制訂。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述急性淋巴細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②臨床表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱、感染和出血者;③對(duì)本治療方案知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期女性;②合并精神類疾病，無法配合本研究者;③慢性粒細(xì)胞白血病急變者。本研究符合《赫爾辛基宣言》的要求，且通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法 ?所有患者入院后均給予誘導(dǎo)緩減治療，患者病情完全緩減后給予化療和造血干細(xì)胞移植（HSCT），然后繼續(xù)給予維持治療。

1.2.2檢測(cè)方法 ?所有患者入院后第2天抽取清晨空腹靜脈血5 ml，采用四色直接免疫熒光流式細(xì)胞術(shù)、使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)的FC500流式細(xì)胞儀檢測(cè)抗原CD31，通過CD45/SSC設(shè)門對(duì)幼稚細(xì)胞群識(shí)別，若幼稚細(xì)胞群核抗原、胞質(zhì)抗原≥10%，表達(dá)膜抗原≥20%，則表示為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均隨訪至2019年9月，比較兩組患者的第1次復(fù)發(fā)所需時(shí)間、誘導(dǎo)緩解時(shí)間、復(fù)發(fā)率、誘導(dǎo)緩解率。其中“復(fù)發(fā)”是指誘導(dǎo)緩減后外周血重新出現(xiàn)白血病細(xì)胞或骨髓原始細(xì)胞>5%（除外其他原因如鞏固化療后骨髓重建等）或髓外出現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤(rùn)，以骨髓復(fù)發(fā)最常見。誘導(dǎo)緩減是急性淋巴細(xì)胞白血病第1階段的治療方法，主要是通過聯(lián)合化療使患者病情迅速獲得完全緩減。緩減的標(biāo)準(zhǔn)是白血病的癥狀和體征消失，外周血無原始細(xì)胞，無髓外白細(xì)胞;骨髓三系造血恢復(fù)，原始細(xì)胞<5%;外周血中性粒細(xì)胞>1.0×109/L，血小板≥100×109/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者第1次復(fù)發(fā)所需時(shí)間、誘導(dǎo)緩解時(shí)間的比較

兩組患者的誘導(dǎo)緩解時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的第1次復(fù)發(fā)所需時(shí)間短于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者復(fù)發(fā)、誘導(dǎo)緩解率的比較

CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的復(fù)發(fā)率高于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的誘導(dǎo)緩解率低于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

白血病是造血組織中某一血細(xì)胞系統(tǒng)過度增生，浸潤(rùn)到各組織和器官，從而引起一系列臨床表現(xiàn)的惡性血液病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并抑制正常造血，可廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤(rùn)等征象。根據(jù)增生的白細(xì)胞種類的不同，急性白血病可分為急性淋巴細(xì)胞白血病和急性非淋巴細(xì)胞白血病。急性淋巴細(xì)胞白血病的化療方案包括誘導(dǎo)緩解、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和治療、鞏固和維持治療，但是部分患者未獲得完全緩減，且完全緩減者易復(fù)發(fā)[11-12]。

CD31正常在髓系細(xì)胞中表達(dá)，在淋巴細(xì)胞成熟的早期階段也存在表達(dá)，但其在潛在白血病轉(zhuǎn)化、淋巴細(xì)胞發(fā)育中的機(jī)制尚未完全明確[13]。有研究顯示，CD31抗原在原始淋巴細(xì)胞表面進(jìn)行表達(dá)，能夠抑制其凋亡，從而誘發(fā)出現(xiàn)白血病[14-16]。本研究結(jié)果顯示，CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的第1次復(fù)發(fā)所需時(shí)間短于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的第1次復(fù)發(fā)所需時(shí)間縮短。CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的復(fù)發(fā)率高于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的復(fù)發(fā)率較高。CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的誘導(dǎo)緩解率低于CD31表達(dá)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示CD31表達(dá)陽(yáng)性組患者的誘導(dǎo)緩解率較低。

綜上所述，CD31表達(dá)與急性淋巴細(xì)胞白血病患者預(yù)后之間有著一定的關(guān)系，其陽(yáng)性率越高，復(fù)發(fā)率越高，同時(shí)誘導(dǎo)緩解率越低。臨床應(yīng)加強(qiáng)急性淋巴細(xì)胞白血病患者CD31表達(dá)情況的分析，積極采取有效措施為患者實(shí)施治療，從而促進(jìn)急性淋巴細(xì)胞白血病患者預(yù)后的改善。

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（收稿日期：2019-10-25 ? 本文編輯：李二云）