齊曉宇

[摘要]目的 分析神經(jīng)突觸核蛋白-γ（SNCG）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）在口腔頜面部鱗癌中的表達情況及相關(guān)性。方法 選取2016年1月21日～2017年1月21日我院存檔的70例口腔頜面部鱗癌組織蠟塊標本作為腫瘤組織，另選擇70例癌旁組織與70例正常組織進行參照。依據(jù)腫瘤細胞的分化程度，將70例腫瘤組織標本分為高分化組（15例），中分化組（33例）及低分化組（22例）。依據(jù)是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，將70例腫瘤組織標本分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（30例）及淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移（40例）。比較三組不同組織部位標本中的SNCG、BMP-2、MMP-9表達情況;比較不同分化程度腫瘤組織中SNCG、BMP-2、MMP-9的表達陽性率;分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對腫瘤組織中SNCG、BMP-2、MMP-9表達陽性率的影響;分析SNCG、BMP-2、MMP-9三者之間的相關(guān)性。結(jié)果 腫瘤組織中的SNCG、MMP-9的陽性率高于癌旁組織和正常組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;癌旁組織與正常組織的SNCG、MMP-9陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。腫瘤組織和癌旁組織中的BMP-2的陽性率高于正常組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;癌旁組織與腫瘤組織的BMP-2陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。高、中、低分化組腫瘤組織中的BMP-2與MMP-9陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;高分化組腫瘤組織中的SNCG陽性率低于低、中分化組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;低、中分化組腫瘤組織中的SNCG陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的SNCG、MMP-9陽性率高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。SNCG與BMP-2蛋白成正相關(guān)性（r=0.420，P<0.05），BMP-2與MMP-9成正相關(guān)性（r=0.390，P<0.05），SNCG與MMP-9成正相關(guān)性（r=0.561，P<0.05）。結(jié)論 在口腔頜面部鱗癌中，SNCG、BMP-2、MMP-9三者互成正相關(guān)性，具有高表達特征，可作為該類腫瘤疾病的常用檢測指標。

[關(guān)鍵詞]口腔頜面部;鱗癌;神經(jīng)突觸核蛋白-γ;骨形態(tài)發(fā)生蛋白2;基質(zhì)金屬蛋白酶9;表達;相關(guān)性

[中圖分類號] R739.81? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（b）-0144-04

Expression of synuclein-γ， bone morphogenetic protein-2 and matrix metalloproteinase-9 in oral and maxillofacial squamous cell carcinoma and their correlation analysis

QI Xiao-yu

Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology， Iron and Coal General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Liaoning Province， Tieling? ?112700， China

[Abstract] Objective To analyze the expression and correlation of synuclein-γ （SNCG）， bone morphogenetic protein-2 （BMP-2） and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） in oral and maxillofacial squamous cell carcinoma. Methods From January 21， 2016 to January 21， 2017， 70 cases of oral and maxillofacial squamous cell carcinoma wax specimens archived in our hospital were selected as tumor tissues. Another 70 cases of adjacent tissues and 70 normal tissues were selected for reference. According to the degree of differentiation of tumor cells， 70 tumor tissue samples were divided into high differentiation group （15 cases）， medium differentiation group （33 cases） and low differentiation group （22 cases）. According to the presence or absence of lymph node metastasis， 70 tumor tissue samples were divided into lymph node metastasis （30 cases） and no lymph node metastasis （40 cases）. The expression of SNCG， BMP-2 and MMP-9 in three different tissues were compared. The positive expression rates of SNCG， BMP-2 and MMP-9 in tumor tissues with different differentiation degrees were compared. The effect of lymph node metastasis on the positive expression rates of SNCG， BMP-2 and MMP-9 in tumor tissues was analyzed. The correlation among SNCG， BMP-2 and MMP-9 were analyzed. Results The positive rates of SNCG and MMP-9 in tumor tissues were higher than those in adjacent tissues and normal tissues， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate of SNCG and MMP-9 between the adjacent tissues and normal tissues （P>0.05）. The positive rate of BMP-2 in tumor tissues and adjacent tissues were higher than that in normal tissues， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the positive rate of BMP-2 between the adjacent tissues and tumor tissues （P>0.05）. The positive rates of BMP-2 and MMP-9 in the tumor tissues of the high， medium and low differentiation groups were not statistically significant （P>0.05）. The positive rate of SNCG in tumor tissues in the high differentiated group was lower than that in the low and medium differentiated groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in SNCG positive rate between low and medium differentiation groups （P>0.05）. The positive rate of SNCG and MMP-9 in lymph node metastasis tissues was higher than that in no lymph node metastasis tissues， and the difference was statistically significant （P<0.05）. SNCG was positively correlated with BMP-2 （r=0.420， P<0.05）， BMP-2 was positively correlated with MMP-2 （r=0.390， P<0.05）， and SNCG was positively correlated with MMP-2 （r=0.561， P<0.05）. Conclusion In oral and maxillofacial squamous cell carcinoma， SNCG， BMP-2 and MMP-9 are positively correlated and have high expression characteristics， which can be used as a common detection indexes for such tumor diseases.

[Key words] Oral and maxillofacial; Squamous cell carcinoma; Synuclein-γ; Bone morphogenetic protein-2; Matrix metalloproteinase-9; Expression; Correlation

口腔頜面部鱗癌患者占據(jù)該部位腫瘤的發(fā)病率超過80%[1-2]，以口腔黏膜作為主要病變區(qū)域，可選擇手術(shù)治療、放射治療等方案進行干預(yù)，但是考慮到該類疾病的復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率較高，導(dǎo)致實際治療難以獲得良好的效果，術(shù)后5年生存率在50%左右。關(guān)于腫瘤細胞轉(zhuǎn)移分子機制的報道較多，得知黏附分子、細胞因子、生長因子、蛋白溶酶等分子和腫瘤轉(zhuǎn)移具有緊密的關(guān)聯(lián)性[3]。許多學者研究報道[4]，神經(jīng)突觸核蛋白-γ（SNCG）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）均與腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有關(guān)聯(lián)性，但是SNCG、BMP-2在口腔頜面部鱗癌中的研究相對較少，且3種蛋白表達目前尚未明確其相關(guān)性。本研究選取我院存檔的70例口腔頜面部鱗癌組織蠟塊標本，另選擇70例癌旁組織與70例正常組織進行參照，分析SNCG、BMP-2、MMP-9在口腔頜面部鱗癌中的表達情況及三者之間的相關(guān)性，以期為今后臨床研究提供相關(guān)的參考資料，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月21日～2017年1月21日我院存檔的70例經(jīng)過病理診斷后確診的口腔頜面部鱗癌組織蠟塊標本作為腫瘤組織，另計算機隨機選擇70例腫瘤邊緣組織作為癌旁組織（距離病灶0～2 cm）與70例正常組織（無腫瘤情況）進行參照?？谇活M面部鱗癌組織蠟塊標本中，男37例，女33例;年齡22～69歲，平均（45.12±3.22）歲。癌旁組織標本中，男38例，女32例;年齡21～69歲，平均（44.96±3.45）歲。正常組織標本中，男36例，女34例;年齡21～68歲，平均（45.10±3.20）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意。

納入標準：①所有標本對象均為于我院就診者;②所有標本的基本資料完整;③所有標本對象對本次研究知情同意。排除標準：①其他惡性腫瘤者;②以往有精神疾病史者;③存在認知障礙情況者;④妊娠與哺乳期女性[5-6]。

另外，依據(jù)腫瘤細胞的分化程度，將70例腫瘤組織標本分為高分化組（15例），中分化組（33例）及低分化組（22例）。依據(jù)是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，將70例腫瘤組織標本分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（30例）及淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移（40例）。

1.2方法

將三組標本均給予甲醛固定（4%）、石蠟包埋后切成3～4 μm的薄片，之后給予HE染色，并給予免疫組化分析。選擇鼠抗人SNCG、BMP-2、MMP-9單克隆抗體，并選擇免疫組織化學試劑。

給予免疫組化處理：選擇En Vision二步法進行免疫組織化學染色處理，嚴格依照試劑說明書上的內(nèi)容進行操作，選擇磷酸鹽緩沖液作為陰性對照一抗，選擇陽性組織切片標本作為陽性對照組，選擇生理鹽水與PBS分別替代實驗一抗。

1.3觀察指標及評價標準

比較三組不同組織部位標本中的SNCG、BMP-2、MMP-9表達情況;比較不同分化程度腫瘤組織中SNCG、BMP-2、MMP-9的表達陽性率;分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對腫瘤組織中SNCG、BMP-2、MMP-9表達陽性率的影響;分析SNCG、BMP-2、MMP-9三者之間的相關(guān)性。

SNCG、BMP-2表達主要存在于細胞核與胞漿內(nèi)，MMP-9表達主要存在于細胞胞漿內(nèi)，若為染色陽性結(jié)果，則表示呈現(xiàn)出較深的顏色或者棕色。依據(jù)著色細胞數(shù)評定積分與細胞著色強度對其表達情況進行評價。若不存在細胞染色，表示陰性（-）;若著色細胞占比<10%，表示弱陽性（+）;若著色細胞數(shù)占比在10%～50%，表示中等陽性（++）;著色細胞數(shù)>50%，表示強陽性（+++）。之后依據(jù)染色強度進行細化分類，（-）至（+）表示陰性表達，（++）至（+++）表示陽性表達[7-8]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1不同組織部位SNCG、BMP-2、MMP-9表達陽性率的比較

腫瘤組織中的SNCG、MMP-9的陽性率高于癌旁組織和正常組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;癌旁組織與正常組織的SNCG、MMP-9陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。腫瘤組織和癌旁組織中的BMP-2的陽性率高于正常組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;癌旁組織與腫瘤組織的BMP-2陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同分化程度腫瘤組織中SNCG、BMP-2、MMP-9表達陽性率的比較

高、中、低分化組腫瘤組織中的BMP-2與MMP-9陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;高分化組腫瘤組織中的SNCG陽性率低于低、中分化組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;低、中分化組腫瘤組織中的SNCG陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對腫瘤組織中SNCG、BMP-2、MMP-9表達陽性率的影響

出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的SNCG、MMP-9陽性率高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組織中的BMP-2陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。