楊云靜　靳志平　荀蕾　車廣躍　徐然　劉臣

[摘要]目的 探討越婢加術(shù)湯加減聯(lián)合常規(guī)方法治療小兒手足口?。℉FMD）的臨床效果。方法 選取2017年3月～2018年7月本溪市第六人民醫(yī)院收治的76例HFMD普通患兒作為研究對象，按照患兒家屬意愿，將患兒分為對照組（38例）和治療組（38例）。對照組患兒采用靜脈滴注喜炎平聯(lián)合維生素C進行治療，治療組患兒在對照組治療方法的基礎上加服越婢加術(shù)湯加減配方顆粒劑治療。比較兩組患兒治療3 d后的治療總有效率、退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足皮疹消退時間、痊愈時間及治療過程中的不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患兒治療3 d后的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足皮疹消退時間及痊愈時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 越婢加術(shù)湯加減聯(lián)合常規(guī)方法治療HFMD，可以提高治療總有效率，縮短患兒的癥狀恢復時間，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]越婢加術(shù)湯;手足口病;縮短療程

[中圖分類號] R242.298 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（b）-0101-03

Clinical effect of Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction in the treatment of hand， foot and mouth disease

YANG Yun-jing1? ?JIN Zhi-ping1? ?XUN Lei1? ?CHE Guang-yue2? ?XU Ran1? ?LIU Chen2

1. Department of Infected Ward 2， the No.6 People′s Hospital of Benxi， Liaoning Province， Benxi? ?117200， China; 2. Institute of Traditional Chinese Medicine， Benxi Hospital of TCM， Liaoning Province， Benxi? ?117022， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction in the treatment of hand， foot and mouth disease （HFMD）. Methods From March 2017 to July 2018， 76 cases of HFMD common inpatients in the No.6 People′s Hospital of Benxi City were selected as the research subjects. They were randomly divided into control group （38 cases） and treatment group （38 cases） according to the wishes of the family members of the child. The children in the control group were treated by intravenous drip of Xiyanping combined with Vitamin C， while the children in the treatment group were additionally treated with Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction formula granules on the basis of the treatment methods in the control group. The total effective rate after 3 d treatment， antipyretic time， healing time of oral ulcer， regression time of skin rash on hands and feet， healing time and occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group after 3 d of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The antipyretic time， healing time of oral ulcer， regression time of hand and foot rash and healing time of children in the treatment group were all shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Yuebi Jiazhu Decoction addition and subtraction combined with conventional methods for the treatment of HFMD in children can improve the total effective rate of treatment and shorten the recovery time of symptoms in children， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Yuebi Jiazhu Decoction; Hand， foot and mouth disease; Shortening of treatment

手足口?。╤and foot and mouth disease，HFMD）是由腸道病毒（enterovirus，EV）感染引起的一種兒童常見傳染病，多發(fā)生于學齡前兒童，尤以5歲以下兒童發(fā)病率最高，主要表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。四季均可發(fā)病，該病是一種自限性疾病，絕大部分的HFMD患兒預后良好，少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等嚴重并發(fā)癥，導致不同程度的后遺癥，甚至死亡[1]。2013年全國法定傳染病疫情顯示，HFMD發(fā)病率、死亡率均居丙類傳染病首位[2]，引起政府及社會廣泛關注。西醫(yī)臨床對HFMD主要是對癥支持治療，對小兒體征可產(chǎn)生不良反應[3]。隨著中醫(yī)藥治療方法的廣泛應用，該病的治療已取得了較好的效果[4-6]。在古代文獻中，并沒有關于HFMD的專門記載，一般認為該病屬于“溫病”范疇，并且有“毒夾濕”的臨床特點[7]。本研究選取76例HFMD的普通病例作為研究對象，在常規(guī)治療的基礎上加用越婢加術(shù)湯加減，與常規(guī)治療方法比較，旨在為HFMD尋找更加有效的治療方法提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2018年7月本溪市第六人民醫(yī)院收治的76例HFMD普通患兒作為研究對象，按照患兒家屬意愿，將患兒分為對照組（38例）和治療組（38例）。對照組中，男21例，女17例;年齡10個月～8歲，平均（5.13±1.45）歲。治療組中，男25例，女13例;年齡11個月～8歲，平均（5.49±1.82）歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本溪市第六人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.1.1診斷標準? 參照《手足口病診療指南（2010年版）》[8]診斷標準。①西醫(yī)診斷標準：在流行季節(jié)發(fā)病，發(fā)熱伴手、足、口、臀部皮疹，部分病例可無發(fā)熱。若無皮疹，臨床不宜診斷為手足口病;②中醫(yī)辨證分型標準：手、足、口、臀部等部位出現(xiàn)斑丘疹、丘疹、皰疹，伴有發(fā)熱或無發(fā)熱、倦怠、流涎、咽痛、納差、便秘，甚者可出現(xiàn)大皰、手指脫甲，舌質(zhì)淡紅或紅、苔膩、脈數(shù)、指紋紅紫。

1.1.2納入標準? （1）符合HFMD西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證分型標準：①中醫(yī)辨證分型為濕熱蘊毒，郁結(jié)脾肺證;②皮疹以手足掌部為特征，基底繞有紅暈，部分發(fā)生在臀部;③口腔皰疹一般與手足皰疹同時或先于手足皰疹發(fā)生;④多表現(xiàn)為中等發(fā)熱，偶有高熱;⑤患兒白細胞正?；蛏缘?，淋巴細胞升高;（2）治療方式獲得患兒監(jiān)護人知情同意。

1.1.3排除標準? ①對治療藥物有過敏史者;②合并其他重大疑難疾病者。

1.2方法

所有患兒均給予抗病毒、解熱等常規(guī)治療，注意隔離，避免交叉感染。適當休息，清淡易消化飲食，做好口腔和皮膚護理等。體溫>38.5℃者，采用物理降溫或應用退熱藥物治療;體溫>39℃者給予布洛芬混懸液（上海強生制藥有限公司，國藥準字H19991011）口服，4～10 ml，3次/d，給藥總時間≤3 d;細菌感染者酌情靜脈使用抗生素;口腔皰疹較重不能進食者，靜脈營養(yǎng)支持治療，補充能量，維持水、電解質(zhì)平衡。

對照組患兒在上述基礎上加用喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20026249），靜脈滴注，劑量為每次5～10 mg/kg，1次/d;維生素C注射液（多多藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H23020290），靜脈滴注，劑量為每次0.5～1.0 g/kg，1次/d。

治療組患兒在對照組治療的基礎上，加服越婢加術(shù)湯加減配方顆粒劑（江陰天江藥業(yè)有限公司），方藥組成如下：麻黃3 g，炙甘草9 g，生石膏15 g，生姜6 g，大棗6 g，炒白術(shù)15 g，薏苡仁15 g，桔梗10 g。根據(jù)患兒的年齡、體重等酌定藥物用量，1劑/d，溫開水100 ml沖服，每日早晚飯后服用。兩組患兒均持續(xù)治療1周左右。

1.3觀察指標及評價標準

記錄患兒入院時的體溫（肛溫）和血常規(guī)，觀察其主要臨床癥狀和體征，比較兩組患兒治療3 d后的治療總有效率、退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足皮疹消退時間、痊愈時間及治療過程中的不良反應（感染等）發(fā)生情況。治療效果評價標準參照《手足口病預防控制指南》[9]中的手足口病療效評定標準。①顯效：患兒體溫正常，皮疹消退時間≤3 d，痊愈時間≤7 d，臨床癥狀完全消失;②有效：患兒體溫正常，3 d<皮疹消退時間<5 d，7 d<痊愈時間<11 d，臨床癥狀有效緩解;③無效：患兒體溫持續(xù)異常，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，并伴有抽搐、神經(jīng)功能障礙等嚴重并發(fā)癥。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療3 d后治療總有效率的比較

治療組患兒治療3 d后的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒癥狀恢復時間的比較

治療組患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足皮疹消退時間及痊愈時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒不良反應發(fā)生率的比較

兩組患兒均無藥物相關的不良反應事件發(fā)生。部分患兒出現(xiàn)輕度感染，治療組1例（2.6%），對照組3例（7.9%），兩組患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.06，P>0.05）。均未處理，自行緩解，能夠繼續(xù)完成治療。

3討論

HFMD為感染腸道病毒（主要為柯薩奇A組病毒及腸道病毒71型）引起的急性傳染病，發(fā)病率為37.01/10萬～205.06/10萬，近年報告病死率在6.46/10萬～51.00/10萬之間。臨床以手足肌膚、口咽部皰疹為主要特征。一般情況下，HFMD在夏季多發(fā)，具有較強的感染性和流行性，該病的預后較好，但是，有少部分重癥患兒會出現(xiàn)合并疾病，極大的影響身體健康。根據(jù)HFMD疾病證候特征，屬于中醫(yī)的“溫病”“濕溫”“時疫”等疾病范疇[10]，傳變特點具有“衛(wèi)氣營血”的規(guī)律。本研究主要選取普通型病例，主要病因為外感濕熱疫毒;病位在肺、脾兩臟; 基本病機為外感時邪疫毒或濕熱邪毒，衛(wèi)表被遏，肺氣失宣。濕熱內(nèi)蘊，內(nèi)外交爭，脾胃濕熱熏蒸上炎，則發(fā)口腔、咽喉皰疹或潰瘍;濕熱熏蒸四肢肌表，則循經(jīng)而發(fā)為皰疹;清·雷豐有言，“溫毒者，由于冬令過暖，人感乖戾之氣，至春夏之交，更感溫熱，伏毒自內(nèi)而出，表里皆熱……然有因溫毒而發(fā)斑、發(fā)疹”。這與HFMD發(fā)病高峰位于5～7月相符[11]。中醫(yī)藥對于該病的防治具有顯著優(yōu)勢，且越來越被醫(yī)學界所認可。越婢加術(shù)湯載于《金匱要略》，為越婢湯加白術(shù)而成，白術(shù)乃脾家正藥，健脾化濕是其專長，與麻黃相伍，能外散內(nèi)利，同時合用薏苡仁、桔梗散淡滲利濕，清利咽喉，即吳鞠通所言：“濕郁，純辛走表，純苦走里。皆在所忌，辛涼淡法”，加減運用治療HFMD（濕熱蘊毒，郁結(jié)脾肺證）[12]，奏效頗佳。西醫(yī)對該病的治療缺乏特異性，臨床治療多以抗病毒、抗感染和對癥處理方式為主，無法有效減少其并發(fā)癥的發(fā)生。中醫(yī)藥在預防治療相關嚴重并發(fā)癥的過程中，效果顯著，報道眾多[13-17]。本研究中，治療組患兒在靜脈滴注喜炎平聯(lián)合維生素C治療的基礎上，加服越婢加術(shù)湯加減配方顆粒劑，治療總有效率高于對照組（P<0.05），患兒的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、手足皮疹消退時間及痊愈時間均短于對照組（P<0.05）。提示，在原有治療方法的基礎上加服越婢加術(shù)湯可以使患兒的不適癥狀在早期既得到改善，恢復時間縮短。充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證施治，著眼于患兒整體機能調(diào)節(jié)與保護的個體化治療理念，具有單用抗病毒藥物治療無法取代的優(yōu)勢，體現(xiàn)了中醫(yī)藥特色。

綜上所述，越婢加術(shù)湯加減聯(lián)合常規(guī)方法治療小兒手足口病，可以提高治療總有效率，縮短患兒癥狀恢復時間，值得臨床應用推廣。

[參考文獻]

[1]Ventarola D，Bordone L，Silverberg N.Update on hand foot and mouth disease[J].Clin Dermatol，2015，33（3）：340-346.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.衛(wèi)生部發(fā)布2013年度全國法定傳染病疫情概況[EB/OL].（2014-02-13）http：//www.nhfpc.gov.cn/jkj/s3578/201402.shtm.

[3]徐榮，鄧燕藝，俸小平，等.解毒熄風湯聯(lián)合西藥治療重癥手足口病97例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2013，54（2）：127-129.

[4]Liu J，Zhang GL，Huang GQ，et al.Therapeutic effect of Jinzhen oral liquid for hand foot and mouth disease：a randomized，multi-center，double-blind，placebocontrolled trial[J].PLoS one，2014，9（4）：e94 466.

[5]張翠平，付艷穎，謝艷飛，等.復方連芩雙層緩釋藥膜與金蓮清熱泡騰片對手足口病患兒血清免疫水平的影響比較[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（5A）：70-71.

[6]張翠平，付艷穎，謝艷飛，等.自制復方連芩雙層緩釋藥膜聯(lián)合金蓮清熱泡騰片治療小兒手足口病及對其血清因子水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（4A）：78-79.

[7]張國梁，顏鵬飛，陳必全，等.837例手足口病普通型中醫(yī)臨床流行病學研究分析[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（9）：763-768.

[8]中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南[J].國際呼吸雜志，2010，30（24）：1473-1475.

[9]中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病預防控制指南[R].北京：中華人民共和國衛(wèi)生部，2009.

[10]汪受全，趙霞.中醫(yī)兒科學難點解析[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：206-208.

[11]孫軍玲，張靜.手足口病流行病學研究進展[J].中華流行病學雜志，2009，30（9）：973-976.

[12]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.手足口病診療指南（2018年版）[J].中國病毒病雜志，2018，8（5）：347-352.

[13]李明，馬士恒，蘇維，等.中西醫(yī)結(jié)合療法救治毒熱動風型重癥手足口病[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（23）：156-159.

[14]洪源，王玉珍，張雙.中醫(yī)藥辨證治療重癥手足口病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害30例[J].中國實驗方劑學雜志，2014， 20（1）：185-188.

[15]黃月艷，柳國勝，韋葉生，等.羚羊鉤藤湯輔助治療重癥手足口病患兒的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018， 38（6）：750-752.

[16]許宇璐，陳曉瑾，任白鷺.喜炎平為主治療手足口病并發(fā)腦炎46例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（7）：538.

[17]任娜，胡善雷，劉建民，等.自擬金蓮清熱方聯(lián)合干擾素治療小兒重癥手足口病的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，38（6）：677-680.

（收稿日期：2019-05-27? ?本文編輯：李二云）