趙力敏　陳燕璇　關(guān)春麗

[摘要]目的 探討坎地沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病的效果。方法 選取2016年2月～2018年5月我院收治的90例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組（45例）和對(duì)照組（45例）。對(duì)照組患者采用卡托普利治療方法，研究組患者采用坎地沙坦聯(lián)合卡托普利治療方法。比較兩組患者的治療效果、腎功能相關(guān)指標(biāo)、空腹血糖及炎癥因子水平。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療3個(gè)月后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 坎地沙坦聯(lián)合卡托普利可以提高糖尿病腎病患者的治療效果，改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞]糖尿病腎病;坎地沙坦;卡托普利;尿蛋白水平;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）11（b）-0042-04

Effect of Candesartan combined with Captopril on diabetic nephropathy

ZHAO Li-min? ?CHEN Yan-xuan? ?GUAN Chun-li

Department of General Medicine， Shenzhen Longhua District Central Hospital， Guangdong Province， Shenzhen? ?518110， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Candesartan combined with Captopril in the treatment of diabetic nephropathy. Methods Ninety patients with diabetic nephropathy admitted to our hospital from February 2016 to May 2018 were selected as research objects and divided into study group （45 cases） and control group （45 cases） according to random number table method. Patients in the control group were treated with Captopril， while patients in the study group were treated with Candesartan combined with Captopril. The therapeutic effects， renal function related indexes， fasting blood glucose and inflammatory factor levels of the two groups were compared. Results The total effective rate of patients in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the levels of 24 h proteinuria， fasting blood glucose， blood urea nitrogen， blood creatinine， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of proteinuria， fasting blood glucose， blood urea nitrogen， serum creatinine， TGF-β1， IL-6 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group after 3 months of treatment， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Candesartan combined with Captopril can improve the therapeutic effect of diabetic nephropathy patients， improve the renal function of patients， reduce the level of inflammatory factors， and promote the rehabilitation of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Diabetic nephropathy; Candesartan; Captopril; Proteinuria level; Inflammatory factor

糖尿病腎病是糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，表現(xiàn)為長期的慢性進(jìn)展性蛋白尿，會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者腎功能衰竭，甚至危及患者生命[1]。目前，在臨床上主要采用坎地沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病，其中坎地沙坦是選擇性血管緊張素受體拮抗劑（ARB），可抑制血管緊張素Ⅱ（AT-Ⅱ）釋放，減少蛋白尿的排泄[2]?？ㄍ衅绽茿T-Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可減少腎素-血管緊張素的釋放，降低患者血壓，減少尿蛋白排出，防止腎小球硬化，從而保護(hù)患者腎臟的正常功能[3-4]。兩種藥物結(jié)合可以有效減少糖尿病腎病患者的尿蛋白排出，改善腎功能。本研究選取本院收治的90例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，主要分析坎地沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2018年5月我院收治的90例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組（45例）和對(duì)照組（45例）。研究組中，男24例，女21例;年齡59～77歲，平均（64.57±4.21）歲;病程2～14年，平均（8.24±2.79）年;其中小學(xué)文化程度25例，初中文化程度8例，高中文化程度9例，大學(xué)文化程度3例。對(duì)照組中，男25例，女20例;年齡60～79歲，平均（65.68±5.32）歲;病程3～13年，平均（8.35±2.56）年;其中小學(xué)文化程度23例，初中文化程度9例，高中文化程度11例，大學(xué)文化程度2例。兩組患者的性別、年齡、病程、文化程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②臨床癥狀為高血脂、高血糖、蛋白尿者;③半年內(nèi)至少具有2次尿清蛋白排除率在30～300 mg/24 h范圍內(nèi)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血壓控制不良者;②繼發(fā)性腎病綜合征者;③心、肝、脾嚴(yán)重疾病者;④凝血功能障礙者;⑤孕婦與哺乳期婦女;⑥藥物過敏者;⑦2周內(nèi)服用過抗氧化劑等藥物者。

1.2方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括口服胰島素、降糖藥、控制患者飲食、控制血糖等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者服用卡托普利（湖南爾康制藥股份有限公司，規(guī)格12.5 mg，國藥準(zhǔn)字H43021036）12.5 mg/次，2次/d，連用3個(gè)月。研究組患者服用卡托普利聯(lián)合坎地沙坦（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格8 mg，國藥準(zhǔn)字H20123329）治療?？ㄍ衅绽姆梅椒ㄅc對(duì)照組一致，坎地沙坦每次服用4 mg，1次/d，連用3個(gè)月。3個(gè)月后對(duì)兩組患者腎功能進(jìn)行復(fù)查。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療效果、腎功能相關(guān)指標(biāo)、空腹血糖及炎癥因子水平。

①治療效果分為顯效、有效和無效3個(gè)級(jí)別。顯效：患者治療后病癥消失，24 h尿蛋白下降>50%，糖化血紅蛋白下降>30%，腎功能恢復(fù)正常。有效：患者病情有明顯改善，24 h尿蛋白下降≤50%，糖化血紅蛋白下降≤30%，腎功能有改善。無效：患者病情無改善甚至癥狀有加重，24 h尿蛋白、糖化血紅蛋白無變化，腎功能無改善?？傆行?顯效率+有效率。②采用BS-480型全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）檢測(cè)兩組患者治療前、治療3個(gè)月后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐等腎功能指標(biāo)。③炎癥因子。取患者治療30 d后的空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前、治療3個(gè)月后的炎癥因子水平，具體包括轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布者經(jīng)過變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前、治療3個(gè)月后腎功能相關(guān)指標(biāo)及空腹血糖的比較

治療前，兩組患者的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組患者的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療3個(gè)月后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐指水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前、治療3個(gè)月后TGF-β1、IL-6、TNF-α水平的比較

治療前，兩組患者的TGF-β1、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組患者的TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療3個(gè)月后的TGF-β1、IL-6、TNF-α指標(biāo)均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來，糖尿病患者逐漸增加，糖尿病是因胰島素分泌異常、無法正?？刂蒲菑亩鴮?dǎo)致血糖升高的常見疾病。而糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥，是由基底膜增厚、糖代謝紊亂引發(fā)的微血管病變[5]。糖尿病腎病會(huì)使患者的尿蛋白排泄量增加，如不及時(shí)治療，該疾病發(fā)展至后期會(huì)導(dǎo)致慢性腎衰竭，甚至造成患者死亡[6]。在臨床治療中，降壓藥可以減少糖尿病腎病患者的蛋白尿及腎功能的下降率?？ㄍ衅绽且环N可以適用于不同階段的糖尿病腎病患者的ACEI類降壓藥，具有降低血壓、保護(hù)腎功能的作用，已得到臨床的廣泛應(yīng)用[7]。此外，卡托普利還屬于一種AT-Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可以抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，降低腎小球的過濾壓，減少蛋白隨尿液排出，防止腎小球硬化，改善患者的腎功能[8]?？驳厣程故且环N選擇性血管緊張素受體拮抗劑，能阻斷AT-Ⅱ的作用，減少患者蛋白尿的排泄，保護(hù)患者的腎臟，達(dá)到延緩糖尿病腎病的發(fā)展、延長患者的生存時(shí)間的目的[9-11]。本研究結(jié)果提示，兩組患者治療后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療后患者的腎功能得到改善，兩種治療方法均可以降低患者的炎癥因子。研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，治療后的24 h蛋白尿、空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示坎地沙坦聯(lián)合卡托普利可以提高糖尿病腎病患者的治療效果，改善患者腎功能，降低炎癥因子水平。分析原因在于藥物卡托普利是一種AT-Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可以有效地抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，減少AT-Ⅱ的生成，擴(kuò)張腎小球的出球下動(dòng)脈，降低毛細(xì)血管內(nèi)壓力，減少蛋白尿的排出，同時(shí)還可以保護(hù)患者腎臟，促使腎臟細(xì)胞增生，阻止腎小球硬化出現(xiàn)[12-13]?？驳厣程箤儆谶x擇性ARB，可通過與AT-Ⅱ受體結(jié)合來阻斷腎小管的收縮反應(yīng)，減少機(jī)體的醛固酮分泌，降低尿蛋白的排出，保護(hù)腎臟[14-15]。此外，坎地沙坦聯(lián)合卡托普利可以降低患者的TGF-β1、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，緩解腎間質(zhì)的纖維化，減輕腎臟病變引起的蛋白尿，阻止糖尿病腎病的加重，保護(hù)患者的腎臟器官，為患者贏得更長的生存時(shí)間。因此，卡托普利及坎地沙坦聯(lián)合應(yīng)用于治療糖尿病腎病患者中的效果比單獨(dú)應(yīng)用卡托普利更好，可顯著改善腎臟功能。

綜上所述，坎地沙坦聯(lián)合卡托普利可以提高糖尿病腎病患者的治療效果，改善患者腎功能，降低炎癥因子水平，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床應(yīng)用推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王梅，莊乙君.卡托普利聯(lián)合坎地沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿的療效及對(duì)腎功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016， 36（3）：613-614.

[2]胡榮芳，劉力戈，李芙蓉，等.卡托普利與坎地沙坦對(duì)老年糖尿病腎病患者腎功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016， 16（12）：2278-2280.

[3]蒙軍平，趙潔，張涵，等.卡托普利聯(lián)合坎地沙坦對(duì)糖尿病腎病患者的療效及對(duì)血漿ET、D-D、Hcy、ADM、FIB水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（19）：3665-3689.

[4]楊光，陳淑敏.氯吡格雷聯(lián)合前列地爾對(duì)早期糖尿病腎病患者炎癥因子、尿蛋白及血液流變學(xué)的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（16）：2541-2543.

[5]俎景林.分析糖尿病腎病患者的血尿酸、血肌酐和血脂水平以及對(duì)患者預(yù)后的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（21）：3533-3535.

[6]吳康祺，梁思愛.坎地沙坦聯(lián)合賴諾普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（7）：1223-1225.

[7]余嬌，王繁麟，徐兵，等.卡托普利對(duì)糖尿病腎病大鼠血漿同型半胱氨酸和腎功能的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016， 28（5）：28-31.

[8]毛黎明，朱斌，富佳杰，等.糖尿病腎?、羝诨颊哐錋DPN、VEGF的水平及其與尿蛋白、eGFR的相關(guān)性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（12）：1064-1067.

[9]黃曉雯，張雪，葉紅波.糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白、空腹血糖與糖尿病腎病的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019， 26（1）：83-85.

[10]楊華，王述進(jìn)，左紅，等.西格列汀聯(lián)合坎地沙坦對(duì)糖尿病腎病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（11）：2235-2238.

[11]劉利華，彭碧，徐勇.羥苯磺酸鈣聯(lián)合坎地沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2016， 36（3）：408-410.

[12]黃娟，胡維，熊丹.2型糖尿病患者血清膽紅素、纖維蛋白原水平與糖尿病腎病發(fā)生的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（2）：169-171.

[13]高向陽.血清RBP與腎功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病中的臨床價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：557-558.

[14]崔益蘭.前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（36）：28-29.

[15]陳頻.坎地沙坦治療早期糖尿病腎病的療效及對(duì)患者血清脂聯(lián)素的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2016，33（5）：979-981.

（收稿日期：2019-04-09? ?本文編輯：李二云）