王岸文

【摘要】 目的：探討丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病對患者血脂及腎功能水平的影響。方法：選擇76例早期糖尿病腎病患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=38）與對照組（n=38）。兩組均給予控制血糖、血壓，合理飲食治療，同期對照組給予前列地爾治療，觀察組給予丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療。比較兩組患者治療4周后血脂指標(biāo)及腎功能指標(biāo)水平的改善情況。結(jié)果：與治療前相比，兩組患者治療后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平及血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平均明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組TC、TG、LDL-C及BUN、Cr水平均顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療早期DN效果顯著，在改善血脂水平及腎功能方面療效突出。

【關(guān)鍵詞】 丹參注射液； 前列地爾； 糖尿病腎?。?血脂； 腎功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.054 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）21-0-02

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥之一，是由于糖尿病導(dǎo)致微血管病變，故引起廣泛腎小球硬化所致[1]。近年來隨著糖尿病發(fā)病率明顯上升，DN發(fā)病率也呈逐年增高的趨勢。目前針對早期DN的治療仍以控制血糖、血壓，改善微循環(huán)等為主，其中前列地爾作為一種血管活性藥物，有助于改善微循環(huán)，延緩DN病情進(jìn)展，但是長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)前列地爾對血脂水平及腎功能的改善效果相對不足[2]。近年來，隨著丹參在調(diào)脂、抗凝、改善微循環(huán)方面作用的顯現(xiàn)，逐漸被應(yīng)用于DN的治療[3]。本研究采用丹參注射液與前列地爾注射液聯(lián)合治療DN獲得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年1月-2017年9月蘄春縣人民醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者76例，隨機(jī)分為研究組與對照組，每組38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)符合《糖尿病腎病臨床規(guī)范化治療-指南解析》早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，Mogensen分期Ⅰ～Ⅲ期[4]；（2）UAER為20～200 μg/min；（3）近1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用丹參及前列地爾治療；（4）患者及家屬知情同意，配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、感染、肝功能不全、心腦血管等疾?。唬?）非2型糖尿?。唬?）合并其他導(dǎo)致血糖增高及腎功能下降疾??；（4）臨床資料不完整者。觀察組男22例，女16例；平均年齡（63.28±8.45）歲；糖尿病平均病程（8.38±4.22）年；平均空腹血糖（FPG）（9.42±0.72）mmol/L；平均尿清蛋白排泄率（UAER）（103.81±55.96）mg/24 h。對照組：男23例，女15例；平均年齡（63.28±8.45）歲；糖尿病平均病程（8.38±4.22）年；平均FPG（9.42±0.72）mmol/L；平均UAER（105.67±54.92）mg/24 h。兩組性別、年齡、病程及病情等臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，并于告知患方及家屬研究內(nèi)容和目的的前提下獲得患方知情同意書后開展。

1.2 方法

兩組患者入院后立即給予全面體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，明確診斷后，給予低鹽、低蛋白糖尿病飲食，并給予降糖、調(diào)脂、控制血壓等藥物治療。

對照組在上述綜合治療的基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103702）20 μg加入0.9% Nacl內(nèi)靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用4周。

觀察組給予丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療，其中丹參注射液（四川升和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51021303）20 ml

加入5%葡萄糖內(nèi)靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用4周。前列地爾廠家、應(yīng)用方法同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前、治療4周后血脂指標(biāo)水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及高/低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C/LDL-C），上述指標(biāo)采用酶法檢測；比較兩組患者治療前、治療4周后腎功能指標(biāo)變化，包括血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），采用酶法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組患者TC、TG及HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)4周治療，兩組患者TC、TG及LDL-C水平均降低，HDL-C水平均增高；同時(shí)，觀察組治療后TC、TG及LDL-C水平顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者BUN及Cr水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)4周治療，兩組患者BUN與Cr水平均明顯降低，且觀察組BUN與Cr水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

DN是糖尿病常見并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎臟病的第二位原因，同時(shí)也是糖尿病致死、致殘的主要原因。DN早期病理特征主要表現(xiàn)為腎小球肥大，基底膜增厚及系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)進(jìn)行性積聚，晚期腎小球與腎小管間質(zhì)纖維化而致腎功能衰竭[5]?；颊吲R床上早期主要以腎小球?yàn)V過率減少，出現(xiàn)微量白蛋白尿、血壓升高、血脂紊亂等為主要特征。DN早期是診治的關(guān)鍵時(shí)期，采取正確的治療不僅可有效延緩病情進(jìn)展，甚至可以起到逆轉(zhuǎn)的效果[6]。前列地爾是目前治療DN的常用藥物，其屬于天然前列腺素類物質(zhì)，具有較強(qiáng)擴(kuò)張周圍血管的作用，可以通過改善血流動(dòng)力學(xué)與血流變學(xué)，降低腎血管阻力，增加腎臟血流量[7]。同時(shí)還可通過抗血小板聚集，減少合成血栓素A2，降低血黏度，減少血栓的形成，達(dá)到改善腎小球高灌注、高壓力以及高濾過的狀態(tài)，進(jìn)而發(fā)揮降低尿蛋白含量，改善患者腎功能的作用[8]。

Cr及BUN是臨床上用于評估腎功能異常的最客觀指標(biāo)。BUN及Cr在血中的含量取決于腎臟的排泄功能，故此兩項(xiàng)指標(biāo)的水平一定程度上反映患者腎功能損害的程度。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用前列地爾治療后，DN患者TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平增高，腎功能指標(biāo)BUN、Cr水平均降低，提示前列地爾治療DN可有效改善血脂水平及腎功能，但是研究結(jié)果也顯示，治療4周血脂指標(biāo)及腎功能指標(biāo)仍未完全達(dá)到正常水平。

近年來，部分學(xué)者開始探討應(yīng)用活血化瘀中藥治療DN，其中丹參注射液應(yīng)用最為廣泛，其主要成分為丹參提取液，丹參多酚酸為主要藥效成分，具有活血化瘀與通脈養(yǎng)心的功效[9]。近代藥理學(xué)證實(shí)丹參具有擴(kuò)張周圍血管、抗血小板聚集及抗凝作用。同時(shí)丹參還具有抑制脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基、調(diào)節(jié)血脂水平及防止動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用[10]。國內(nèi)陳赫軍等[11]應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療DN能顯著減少尿蛋白水平。王園等[12]應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療早期DN患者證實(shí)其有利于降低尿蛋白含量，改善腎功能，緩解臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，聯(lián)合應(yīng)用丹參注射液治療的患者治療后TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平增高，且各指標(biāo)水平優(yōu)于單純前列地爾治療者；另外相比于單純前列地爾治療，聯(lián)合用藥治療者腎功能指標(biāo)BUN、Cr水平降低亦顯著，與陳赫軍等[11]、王園等[12]等研究結(jié)果基本一致；提示丹參注射液聯(lián)合前列地爾能夠在改善早期DN患者血脂水平的同時(shí)，可明顯降低患者Cr及BUN水平，延緩DN患者病情的發(fā)展，且效果優(yōu)于單純前列地爾治療者。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合前列地爾治療早期DN療效顯著，在改善血脂水平及腎功能方面療效突出，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-03-05）