謝思健　樊菁菁　謝康明　謝文軍　姜尚萍

〔摘要〕 目的 觀察清熱明目湯超聲霧化治療單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）的臨床療效。方法 將80例符合納入標準的HSK患者隨機分為治療組和對照組，各40例。對照組予以阿昔洛韋滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液滴眼及口服維生素C片、維生素B2片治療，治療組加用清熱明目湯超聲霧化治療。療程共2周。觀察比較治療前后兩組患者癥狀及體征總評分的變化。結果 共78例患者完成療效觀察。治療2周后，兩組患者癥狀、體征總評分較治療前明顯降低（P<0.05），且治療組降低更顯著（P<0.05）；治療組的總顯效率為78.95%，對照組為57.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 清熱明目湯超聲霧化治療單純皰疹病毒性角膜炎能提高臨床療效，改善患者的癥狀及體征。

〔關鍵詞〕 單純皰疹病毒性角膜炎；清熱明目湯；超聲霧化；中醫(yī)外治法

〔中圖分類號〕R276.7；R772.2 〔文獻標志碼〕B 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.09.022

〔Abstract〕 Objective To investigate the clinical effect of ultrasonic atomization of Qingre Mingmu Decoction in the treatment of herpes simplex keratitis （HSK）. Methods A total of 80 patients with HSK who met the inclusion criteria were enrolled and randomly divided into treatment group and control group， with 40 patients in each group. The patients in the control group were given acyclovir eye drops， sodium hyaluronate eye drops， and oral vitamin C and B2 tablets， and those in the treatment group were given ultrasonic atomization of Qingre Mingmu Decoction in addition to the treatment in the control group. The course of treatment was 2 weeks for both groups. The change in the total score of symptoms and signs after treatment was compared between the two groups. Results A total of 78 patients completed the observation of clinical outcome. After 2 weeks of treatment， both groups had a significant reduction in the total score of symptoms and signs （P<0.05）， and the treatment group had a significantly greater reduction （P<0.05）. There was a significant difference in marked response rate between the treatment group and the control group （78.95% vs 57.50%， P<0.05）. Conclusion In patients with HSK， ultrasonic atomization of Qingre Mingmu Decoction can improve their clinical outcome and alleviate their symptoms and signs.

〔Keywords〕 herpes simplex keratitis； Qingre Mingmu Decoction； ultrasonic atomization； external traditional Chinese medicine therapy

單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis， HSK）是一種單純皰疹病毒感染所引起的眼病，可發(fā)生于任何年齡，發(fā)病急、病程長、發(fā)病率高[1]。由于病毒可以長期潛伏在宿主體內并反復發(fā)作，發(fā)作后角膜混濁逐漸加重，最終可能導致失明，所以還具有復發(fā)率高和致盲性的臨床特征，因此加強對HSK的研究具有重要意義。目前西醫(yī)治療以使用抗病毒藥物為主，但治療效果不理想，嚴重影響患者的生活質量。中醫(yī)辨證治療大多以清肝明目、祛風解毒、扶正退翳等為法，可選用中藥內服和中醫(yī)外治法，并且取得了一定的療效。近年來采用中藥外治成為治療本疾病的重要手段之一，現(xiàn)將采用自擬清熱明目湯超聲霧化治療本病的療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組資料共計80例80只眼，均來自于2015年7月至2017年6月寧鄉(xiāng)縣中醫(yī)醫(yī)院門診及住院部HSK患者。按隨機數字表法將患者分為兩組，治療組40例40只眼，男27例27只眼，女13例13只眼；年齡10～60（30.12±7.64）歲；病程4～21（13±8.52）天；對照組40例40只眼，男19例19只眼，女21例21只眼；年齡9～58（32.56±8.12）歲；病程3～27（12±7.45）天。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)眼科學》相關標準[2]。（1）黑睛星點翳障，或聚或散，或連綴成片，形如樹枝狀，或地圖狀，抱輪紅赤；（2）干澀畏光，刺痛流淚，視物模糊；（3）黑睛病變處熒光染色陽性；（4）病變區(qū)黑睛知覺減退；（5）常有外感風熱或眼部外傷等誘因。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準 參照全國高等教育“十二五”國家級規(guī)劃教材《眼科學》[3]。（1）病史：感冒、發(fā)熱、疲勞或既往有HSK病史或皮膚皰疹損害史；（2）癥狀：畏光、流淚、疼痛等癥狀；（3）體征：角膜2%FL呈樹枝狀、地圖狀潰瘍灶，角膜基質炎等；（4）實驗室檢查：角膜刮片發(fā)現(xiàn)多核巨細胞，角膜病灶分離出單純皰疹病毒。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 年齡9～65歲；近1周未使用糖皮質激素、免疫增強劑治療的患者；不合并其他眼??；簽署知情同意書，愿意接受醫(yī)生治療并完成回訪者。

1.3.2 排除標準 妊娠期、哺乳期婦女；有嚴重系統(tǒng)性疾病，不能完成治療者；中藥過敏患者。

1.4 治療方法

對照組：采用0.1%阿昔洛韋滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H42021090，規(guī)格：8 mL∶8 mg）滴眼，1滴/次，一日4次；玻璃酸鈉滴眼液（生產企業(yè)URSAPHARM Arzneimittel GmbH，批準文號H20150150，規(guī)格：10 mL∶0.1%，）滴眼，1滴/次，一日4次；維生素C片（四川蜀中制藥有限公司，批準文號：國藥準字H51020251，規(guī)格：0.1 g）口服，0.2 g，一日3次；維生素B2片（湖北廣濟藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H 42021202，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg，一日3次。治療2周。治療組：在對照組基礎上加用清熱明目湯超聲霧化。清熱明目湯組成藥物：秦皮5 g，荊芥5 g，防風5 g，金銀花10 g、野菊花5 g，板藍根10 g，虎杖10 g，紫草5 g，薄荷5 g，蟬蛻3 g。取上述藥物冷水浸泡40 min，急煎取汁50 mL，將兩層紗布過濾后的藥液加入超聲霧化泵（上海402B）內制成氣霧劑。治療時間每次10～15 min，一天1次，7 d為1個療程，共2個療程。

1.5 觀察指標及療效評定標準

1.5.1 癥狀體征評分[4-5] 根據癥狀體征輕重程度的不同分別記為0～3分，無變化為0分。癥狀：（1）畏光：在強光下畏光者“1分”，在自然光下畏光者“2分”，睜眼畏光“3分”；（2）流淚：在強光下流淚者“1分”，在自然光下流淚者“2分”，睜眼流淚者“3分”；（3）異物感：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”； （4）疼痛：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”；（5）視力下降：下降1行及以內“1分”，下降2-3行“2分”，下降4行以上“3分”。體征：（1）睫狀充血：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”；（2）潰瘍：缺損而積<1/3者“1分”，1/3-2/3之間者“2分”，>2/3者“3分”；（3）熒光素染色：病灶消失<1/3者“1分”，1/3一2/3之間者“”2分，>2/3者“3分”；（4）角膜基質水腫、浸潤：輕度“1分”，中度“2分”，重度“3分”。（5）角膜后沉著物：少量“1分”，中量“3分”，大量“3分”。余體征（如虹膜粘連、房水閃輝、眼壓升高等）出現(xiàn)1項則加2分。

1.5.2 療效評定標準[5] 治愈：復查時癥狀、體征均消失；顯效：與治療前比較，癥狀和體征總評分減少40 %以上；有效：與治療前比較，癥狀和體征總評分減少小于40%；無效：與治療前比較，癥狀和體征總評分不變或增加。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料用“x±s”表示，t檢驗；計數資料采用？字2檢驗，等級資料用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀、體征總評分比較

治療組中2例患者因未定期回訪退出療效觀察，共78例患者完成療效觀察。

治療前兩組癥狀、體征總評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療2周后，兩組患者癥狀、體征總評分較治療前明顯降低（P<0.05），且治療組降低更顯著（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效比較

治療兩周后，治療組總顯效率78.95%，對照組為57.50%。兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組療效優(yōu)于對照組。見表2。

2.3 兩組患者復發(fā)情況比較

治療結束后半年對患者進行回訪，治療組患者復發(fā)5例，對照組復發(fā)6例，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.4 不良反應

兩組患者均未見明顯不良反應。

3 討論

HSK主要是由于感染1型單純皰疹病毒（herpes simplex virus， HSV-1）引起，HSV-1病毒可潛伏于三叉神經節(jié)等部位，在人感冒、發(fā)熱、疲勞、創(chuàng)傷、手術及情緒波動等情況下，病毒從三叉神經節(jié)等潛伏部位釋放出神經束，傳遞至角膜，從而導致HSK的反復發(fā)作[6]。近年來由于激素及抗生素的廣泛應用，發(fā)病趨勢呈現(xiàn)逐漸增高[7]。西醫(yī)常用的治療藥物為阿昔洛韋滴眼液，它是一種常用的廣譜抗病毒藥物，能夠選擇性抑制HSV-I型病毒DNA的合成酶磷酸化，使病毒的生長復制受到限制，但是由于多年普遍應用，耐藥性增強[8-9]。而且長期使用后會對角膜上皮產生一定的毒性，使角膜修復慢，淚膜穩(wěn)定性差，疾病愈合能力不佳[10]。

HSK屬于中醫(yī)眼科“聚星障”范疇，多因感受風熱之邪，引動肝經伏火，上犯于目，眼部出現(xiàn)紅、腫、熱、痛及畏光、流淚等癥狀。祖國醫(yī)學認為，肝開竅于目，并與五行中的“風”相應，風為百病之長，“傷于風者，上先受之”，故風熱邪毒外侵，易上犯頭目。故臨床中醫(yī)藥治療多選歸肝經，并具疏風、清熱、涼血的藥物，以發(fā)揮其循經而直達病所的優(yōu)勢。

中藥清熱明目湯是自擬方，組方原則以藥能入肝經，具升清涼散之性為主，配伍少量清熱解毒涼血之品。方中秦皮，歸肝經，有清熱解毒、燥濕明目之功效，《淮南子》中就有記載“秦皮色青，治目之要藥也”，古代醫(yī)家皆知目病可用秦皮也，且尤善治肝經火邪所致的外障疾病。防風，祛風解表，勝濕止痛，《本草綱目》曰：“三十六般風，去上焦風邪，頭目滯氣，經絡流濕”；荊芥，入肝經，走氣分，能“上清頭目諸風”，二者配伍為祛風要藥，頭目風者必當用之。板藍根、虎杖、紫草，寒，清熱解毒，可入血分以涼血。金銀花、野菊花苦寒，能清熱解毒，前者善于疏散上焦風熱，后者善治風火相煽之目赤腫痛。薄荷、蟬蛻疏散風熱，明目退翳，共同載藥上行，直達病所。取其霧化眼浴，更能發(fā)揮局部治療作用，全方共奏清熱解毒、明目退翳之效?，F(xiàn)代中藥藥理研究表明板藍根、野菊花、金銀花、虎杖、紫草等中藥既有抗病毒作用，又能提高機體免疫功能，本方中防風對體液免疫和細胞免疫均有增強作用，蟬蛻、薄荷對變態(tài)反應有抑制作用。綜合分析，本方劑具有抗病毒、抗炎、提高機體免疫力等功效。本結果與相關研究相似[11-12]，聯(lián)合中藥治療，癥狀和體征改善優(yōu)于單純抗病毒治療，并有相關研究者對國內中文數據庫中所有治療HSK的中藥進行了數據統(tǒng)計，該方中除虎杖外所有藥物均為錄入方劑使用頻次大于15次的藥物[13]。

超聲霧化屬于中藥熏蒸的一種，中醫(yī)理論認為熏蒸療法能促進局部氣血流通、疏導滯留邪氣，加入藥物又能使不同藥物的氣味上蒸，直接作用于黑睛。其通過利用現(xiàn)代化設備發(fā)揮熱效應的作用，擴張眼部毛細血管，促進血液循環(huán)，還能在局部發(fā)揮中藥藥性，增加藥物在結膜囊中的濃度，共同達到促進淚液分泌，調節(jié)炎癥介質消散的目的[14]。我科通過優(yōu)化應用超聲霧化泵將清熱明目湯制成氣霧劑，將藥物液態(tài)結構打散產生水霧，直接到達眼表[15]，使藥物分裂成小而均勻的霧滴增加了藥物在結膜囊內的有效劑量和局部作用時間[16]，能抑制單純皰疹病毒的潛伏和復制。同時，還能擴張局部血管，改善微循環(huán)，穩(wěn)定淚膜，這都有利于角膜組織修復，減少阿昔洛韋滴眼液對眼表的毒性損害，促進病灶恢復，本身它也是一種干眼的治療方法[17]。本次觀察表明，清熱明目湯超聲霧化能提高臨床療效，改善患者的癥狀及體征，是一種治療HSK的有效方法，值得進一步推廣。

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（本文編輯 馬 薇）