黃素麗　李文峰

【摘要】 目的：探討腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療子宮內(nèi)膜異位伴不孕患者的效果；方法：研究對象為124例筆者所在醫(yī)院于2014年3月-2016年12月收治的子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者，將其隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療，對照組給予腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合孕三烯酮治療，比較兩組患者臨床療效、治療前后實驗室指標、術(shù)后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經(jīng)恢復(fù)時間、復(fù)發(fā)率、妊娠率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組臨床治療總有效率為95.16%，顯著高于對照組的82.26%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的CA125、FSH、E2指標水平均低于治療前，且觀察組的CA125、FSH、E2指標水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組術(shù)后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經(jīng)恢復(fù)時間均顯著短于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者妊娠率顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療子宮內(nèi)膜異位伴不孕患者可提高臨床療效，改善患者激素水平，縮短治療和恢復(fù)時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，促進患者妊娠，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 腹腔鏡手術(shù)； GnRh-a藥物； 子宮內(nèi)膜異位癥； 不孕

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）12-0052-03

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）是指具有活性的子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)膜子宮體以外的部位種植，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，多與機體內(nèi)分泌紊亂、免疫能力低下、遺傳、子宮內(nèi)膜種植等因素有關(guān)，患者表現(xiàn)為痛經(jīng)、下腹疼痛、性交痛、不孕等臨床癥狀，給患者的生活和工作造成嚴重的影響[1-2]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡技術(shù)得以被廣泛應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，但是術(shù)后的藥物維持治療在臨床尚未有明確的定論[3]。本文旨在探討腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療子宮內(nèi)膜異位伴不孕患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為124例筆者所在醫(yī)院于2014年3月-2016年12月收治的子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者，納入標準：（1）符合子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的診斷標準；（2）年齡21～45歲；（3）正常生育需求，男性性功能和精液正常；（4）3個月內(nèi)未服用激素類藥物和影響試驗的藥物；（5）患者簽署知情同意書，治療依從性高。排除標準：（1）患者生殖道、內(nèi)分泌異常；（2）腹腔鏡手術(shù)禁忌證；（3）三烯酮和GnRh-a類藥物過敏；（4）嚴重心肝腎功能異常。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各62例，觀察組年齡23～43歲，平均年齡（32.21±3.81）歲，病程1～8年，平均病程（3.21±1.09）年，原發(fā)性不孕38例，繼發(fā)性不孕24例，不孕時間2～9年，平均不孕時間（4.91±1.11）年，AFS分期：Ⅰ期39例，Ⅱ期23例；對照組患者年齡22～44歲，平均年齡（32.34±3.65）歲，病程1～8年，平均病程（3.15±1.12）年，原發(fā)性不孕35例，繼發(fā)性不孕27例，不孕時間2～9年，平均不孕時間（4.67±1.24）年，AFS分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期22例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均給予腹腔鏡手術(shù)治療，患者月經(jīng)干凈1周后實施手術(shù)，術(shù)前陰道和腸道準備充分，患者入室后采用氣管插管全身麻醉，于臍部上緣作一切口建立CO2氣腹，氣腹壓維持在10～15 mm Hg，置入腹腔鏡，在下麥氏點和對稱的位置分別置入手術(shù)套管，在腹腔鏡下觀察患者腹腔和盆腔情況，分離粘連，發(fā)現(xiàn)異位病灶后及時雙凝電灼病灶，確認未出現(xiàn)子宮腔器質(zhì)性病變和子宮內(nèi)膜病變后，向輸卵管注入亞甲基藍，判斷患者輸卵管是否通暢，若患者的輸卵管不通暢則分離輸卵管后電凝止血并注入透明質(zhì)酸鈉，大量生理鹽水沖洗至灌洗液清澈，術(shù)畢，兩組患者術(shù)后積極抗感染治療[4]。對照組患者術(shù)后給予Patheon U.K.Limited提供的孕三烯酮膠囊治療（批準文號：H20080256，規(guī)格：2.5 mg×10 s）2.5 mg，2次/周，于術(shù)后月經(jīng)來潮開始1 d開始服用，連續(xù)治療6個月；觀察組患者術(shù)后給予法國Ipsen Pharma Biotech GnRh-a類藥物注射用醋酸曲普瑞林治療（批準文號：H20090274，規(guī)格：3.75 mg/支）3.75 mg，肌內(nèi)注射，1次/周，連續(xù)注射6次。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效評價，顯效：患者治療后痛經(jīng)、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀消失，觸診結(jié)節(jié)消失，B超檢查盆腔包塊消失；有效：患者治療后痛經(jīng)、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀有所改善，觸診結(jié)節(jié)縮小，B超檢查顯示盆腔包塊減?。粺o效：患者治療后痛經(jīng)、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀無改善，B超檢查顯示盆腔包塊無縮小，甚至增大，總有效率=顯效率+有效率[5]。（2）實驗室指標：血清糖類抗原CA125（方法：化學發(fā)光法，試劑：腫瘤標志物CA125檢測試劑盒），促卵泡激素（FSH）（方法：膠體金法，試劑：FSH檢測試劑盒），雌二醇（E2）（方法：放射免疫法，試劑：雌二醇檢測試劑盒），儀器均采用日立全自動生化分析儀。（3）觀察比較術(shù)后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經(jīng)恢復(fù)時間，隨訪患者復(fù)發(fā)率和妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率為95.16%，顯著高于對照組的82.26%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

2.2 兩組患者治療前后實驗室指標比較

治療前兩組患者的CA125、FSH、E2指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的CA125、FSH、E2指標水平均低于治療前，且觀察組的CA125、FSH、E2指標水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者術(shù)后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經(jīng)恢復(fù)時間比較

觀察組術(shù)后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經(jīng)恢復(fù)時間均顯著短于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況和妊娠情況比較

觀察組患者妊娠率顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床婦科較為常見的良性疾病，但是其具有高侵襲性和高轉(zhuǎn)移性，也存在惡變的可能，育齡婦女的子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率較高，患者表現(xiàn)為痛經(jīng)、下腹疼痛、性交痛等臨床癥狀，對于子宮內(nèi)膜異位癥采取藥物保守治療效果較差，因此臨床上多采用手術(shù)治療該病。

近年來腹腔鏡被廣泛應(yīng)用于在子宮內(nèi)膜異位癥治療中，其具有創(chuàng)傷小、術(shù)中出血量小、診斷與治療更明確、改善患者盆腔內(nèi)環(huán)境，促進患者妊娠的優(yōu)點。通過手術(shù)治療切除病灶可解決子宮內(nèi)膜異位癥的器質(zhì)性病變，但是患者機體內(nèi)內(nèi)分泌紊亂的問題難以徹底解決，并且腹腔鏡手術(shù)在治療過程中對流出的巧克力樣液體難以完全清除，殘余在子宮內(nèi)的病灶為復(fù)發(fā)留下隱患，故手術(shù)后的藥物治療時非常必要的[6-8]。以往臨床上腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥后給予孕三烯酮治療，孕三烯酮主要成分為三烯類合成激素，子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜受體在孕三烯酮的抗雌激素的作用下異位子宮內(nèi)膜萎縮，達到治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果，但是孕三烯酮的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝損傷、陰道干澀、陰道出血等不良反應(yīng)，其中10%以上的患者因難以耐受不良反應(yīng)而停止用藥，降低了治療效果，造成疾病復(fù)發(fā)[9-10]。

促性腺激素釋放激素類似物（GnRh-a）的代表性藥物為醋酸曲普瑞林，其獨特的化學結(jié)構(gòu)促使藥效更加，半衰期更長，活性是促性腺激素釋放激素的10倍，注射后起初使卵泡刺激素和黃體生成素的釋放增加，長期注射后垂體進入不應(yīng)期，出現(xiàn)降調(diào)作用，減少卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，進而導(dǎo)致卵巢分泌激素減少，改善患者的臨床表現(xiàn)[11-12]。本研究顯示：腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療的患者臨床療效較對照組顯著提高，術(shù)后疼痛時間、住院時間、排卵時間、月經(jīng)恢復(fù)時間均顯著縮短，CA125、FSH、E2指標水平改善更顯著，且復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生顯著降低，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療可增加患者的耐受，提高治療的安全性和依從性。不孕是子宮內(nèi)膜異位癥較為典型的癥狀，其發(fā)生機制為卵子、精子、胚胎的受精和運輸受到影響，本研究顯示：腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療的患者妊娠率顯著提高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。一方面腹腔鏡手術(shù)有效分離粘連，恢復(fù)患者盆腔的解剖結(jié)構(gòu)，另一方面醋酸曲普瑞林黃體類生成素和促卵泡類激素釋放增加，異位病灶處的血管生成和內(nèi)膜細胞增殖受到抑制，促進患者妊娠。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合GnRh-a藥物治療子宮內(nèi)膜異位伴不孕患者提高臨床療效，改善患者激素水平，縮短治療和恢復(fù)時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，促進患者妊娠。

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（收稿日期：2018-03-28）