“隨著原國家食藥監(jiān)管總局加入ICH，以及優(yōu)先審評政策的逐步推進，今后進口藥進入中國的速度加快將成為常態(tài)。”

過去一年，原國家食藥監(jiān)總局批準上市的進口藥有116個，藥審中心接收進口化學(xué)藥創(chuàng)新藥注冊申請37個品種，而2016年只有13個品種。從類別上看，腫瘤藥是優(yōu)先中的優(yōu)先。

南方周末特約撰稿 四季

2018年6月15日，中國首個PD-1抗體藥物——歐狄沃（英文商品名Opdivo）在中國獲批上市，引發(fā)業(yè)內(nèi)熱議。這款針對經(jīng)過系統(tǒng)治療的非小細胞肺癌（不包括敏感基因突變患者）的藥物實現(xiàn)了中國腫瘤免疫治療領(lǐng)域市場“零的突破”。

2017年11月，歐狄沃向國家藥品審評中心（CDE）提出上市申請，得益于藥品審評提速，9個月后，該產(chǎn)品即獲批。

同樣快速進入中國市場的進口藥，還有備受關(guān)注的九價人乳頭瘤病毒疫苗（以下簡稱九價HPV疫苗），從提出上市申請到獲批只用了8天時間。而海南省在6月1日，已接種注射了第一針。

短短幾個月，國家藥監(jiān)部門批準了7個防治嚴重危及生命疾病的境外新藥，并采取了一系列加速進口藥上市的措施，讓“中國患者盡快用上好藥”的承諾正一步步變?yōu)楝F(xiàn)實。

就在歐狄沃獲批的兩天前，國務(wù)院總理李克強在國務(wù)院常務(wù)會議上提到，要支持更多進口老百姓迫切需要的藥品、日用消費品和服務(wù)等，讓消費者在家門口就能有多樣性的選擇。

“隨著原國家食藥監(jiān)管總局加入ICH（即人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會，詳見2017年6月2日報道《中國正式加入ICH，真正融入國際藥品監(jiān)管體系》），以及優(yōu)先審評政策的逐步推進，今后進口藥進入中國的速度加快將成為常態(tài)?！蹦暇?yīng)諾醫(yī)藥董事長鄭維義評價道。

用藥選擇會變多

家住廣州的劉清（化名），在得知九價HPV疫苗內(nèi)地獲批時，因為香港疫苗斷貨導(dǎo)致第一針尚無法注射的焦慮有所緩解?！凹热缓Ｄ弦呀?jīng)可以接種了，內(nèi)地其他地方應(yīng)該也會有，我就不用專門去香港了，直接等內(nèi)地的預(yù)約就行?！倍磉呌羞@樣想法的人不少。

過去，由于國內(nèi)審評效率低下，以及對中國市場規(guī)則不了解，很多已經(jīng)在境外上市的藥品無法進入境內(nèi)，特別是在腫瘤治療領(lǐng)域。由此也衍生出境外就醫(yī)、印度藥代購等群體，這個群體發(fā)展龐大，也存在著不少用藥隱患。

如何解決患者的用藥可及性的問題，滿足患者臨床需求，提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，成為了中國藥審制度改革的重點。

提速的結(jié)果，除了上述提到的歐狄沃和九價HPV疫苗，治療丙肝的艾爾巴韋格拉瑞韋片、索磷布韋維帕他韋復(fù)方制劑等產(chǎn)品也在近期相繼獲批。

從數(shù)據(jù)上看，2017年度藥品審評報告指出，截至2017年底，納入優(yōu)先審評程序的423件注冊申請中已有272件完成審評，占比為64%。過去一年，原國家食藥監(jiān)總局批準上市的進口藥有116個，藥審中心接收進口化學(xué)藥創(chuàng)新藥注冊申請37個品種，而2016年只有13個品種。從類別上看，腫瘤藥是優(yōu)先中的優(yōu)先。2015年12月—2018年5月，CDE公布了28批優(yōu)先品種，其中57個是腫瘤藥。

CDE的相關(guān)審批人員預(yù)計，未來一年有多個新的抗腫瘤產(chǎn)品申報和獲批，包括多個PD-1抑制劑。

WPP旗下健康傳播公司施達勒的中國區(qū)負責人沈飛雁感受到，這陣子接手的進口藥策劃案增加了不少?！拔覀冎饕獮橥赓Y原研藥企做市場營銷策劃，而這一年多來公司業(yè)務(wù)明顯的變化是進口新藥上市的活動明顯加快了許多?！?/p>

他介紹，選擇哪個產(chǎn)品進入中國市場，外企會根據(jù)中國政策鼓勵的方向，結(jié)合自身企業(yè)的需求，從治療領(lǐng)域是否有突破性技術(shù)含量、是否具有明顯的治療和臨床優(yōu)勢的角度切入。

醫(yī)藥數(shù)據(jù)服務(wù)商咸達數(shù)據(jù)此前發(fā)現(xiàn)，優(yōu)先審評制度加快了進口藥的上市速度，多個進口批件的獲批與納入優(yōu)先審評品種名單有相關(guān)性。南方周末從2018年以來公布的擬納入優(yōu)先審評的藥品名單中發(fā)現(xiàn)，外資產(chǎn)品的申請理由也多為與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢，包括兒童用藥、罕見病用藥等。

科學(xué)監(jiān)管思路的回歸

“進口藥短時間內(nèi)快速高效進入中國市場，是此前藥品審評審批制度改革的結(jié)果?！敝袊幙拼髮W(xué)國家藥物政策與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟研究中心執(zhí)行副主任邵蓉教授分析，“這是監(jiān)管思路的進步和升華。”

?下轉(zhuǎn)第13版

2016年初，《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》發(fā)布，標志著優(yōu)先審評制度在國內(nèi)正式落地。

一年后，《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》發(fā)布，鼓勵臨床急需和有明顯價值的進口藥盡快進入中國市場，也進一步加速審批審評改革的落地。文件提到，為滿足臨床急需藥品醫(yī)療器械使用需求，允許可附帶條件批準上市，上市后按要求開展補充研究。

九價HPV疫苗正是通過“有條件批準”上市的。邵蓉認為，“有條件批準上市也是為了滿足尚無有效治療手段疾病的臨床需求。近年來的藥審改革關(guān)鍵的一點在于對藥品獲益和風(fēng)險樹立了正確的認識和評價觀，在風(fēng)險和獲益的不斷權(quán)衡過程中去確定產(chǎn)品能否上市，比起過去‘要保障萬無一失的相對穩(wěn)妥的監(jiān)管理念，而今改革所釋放的監(jiān)管理念更趨向科學(xué)化?！?/p>

在兒童藥領(lǐng)域，由于國內(nèi)兒童用藥品種較少，而研發(fā)難度大。在《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》中提到，對于臨床需要并已在美國、歐盟及中國周邊地區(qū)上市的進口兒童藥品，其在境外完成的相關(guān)臨床試驗數(shù)據(jù)可用于在中國進行藥品注冊申請。這也促進了外企對中國兒童用藥市場的關(guān)注。

依托這樣的科學(xué)監(jiān)管理念，相關(guān)技術(shù)指南也陸續(xù)發(fā)布。如《臨床急需藥品有條件批準上市的技術(shù)指南（征求意見稿）》和《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批的公告（征求意見稿）》兩份文件此前也相繼公開征求意見，以縮短新藥臨床審評審批周期。

國家藥監(jiān)局注冊司副司長楊勝對此表示，對于境外已上市的、防治嚴重危及生命且無有效治療手段疾病以及罕見病的藥品，同時經(jīng)研究確認不存在人種差異的，申請人無需申報臨床試驗，可直接以境外試驗數(shù)據(jù)申報上市，藥品上市時間將加快1-2年。

而就在本月初，另一個好消息傳來，國家藥品監(jiān)督管理局當選為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）管理委員會成員。業(yè)內(nèi)一致認可，加入ICH促進了中國藥品研發(fā)與國際標準統(tǒng)一，進一步縮短境外新藥在境內(nèi)的上市時間，也讓中國更大程度地參與到國際規(guī)則的制定。

“從進口藥的角度看，加入ICH，促進監(jiān)管部門和國際接軌，大家在同一個規(guī)則下做事，自然可以做到數(shù)據(jù)共享互認，加快進口藥進入中國市場的速度。”鄭維義說。

另外，在進口通關(guān)流程上，新政取消了進口化學(xué)藥品的口岸檢驗，并增設(shè)濟南、長沙航空口岸為藥品進口口岸，大大縮短了進口化學(xué)藥進入中國市場的時間。而根據(jù)國務(wù)院有關(guān)規(guī)定，自2018年5月1日起，中國對28類進口藥關(guān)稅降至零，其中包含了治療癌癥的常用藥。

重視藥物警戒系統(tǒng)

在產(chǎn)品風(fēng)險和獲益點之間做出平衡，加快進口藥產(chǎn)品進入中國市場，對整個中國藥監(jiān)系統(tǒng)也帶來了挑戰(zhàn)。

首先是上市后的監(jiān)管，“進口藥加快上市后，監(jiān)管方還要注意上市后的跟蹤，及四期數(shù)據(jù)的收集和監(jiān)管。在國外，這有一整套完善的規(guī)章制度，如果發(fā)現(xiàn)任何不良記錄必須在規(guī)定時間內(nèi)上報?！编嵕S義說，國內(nèi)目前做得是否到位還有待觀察。

在邵蓉看來，挑戰(zhàn)不僅僅是上市后的監(jiān)管——《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出了“加強產(chǎn)品全生命周期管理”的概念，“說明科學(xué)監(jiān)管理念轉(zhuǎn)變下，還需要建立圍繞藥品全生命周期的警戒制度，而不僅僅是上市后不良反應(yīng)監(jiān)測”。這點在調(diào)整藥物臨床試驗審評審批公告的征求意見稿中也特別提到了。

“我們要用科學(xué)的理念和手段建立對風(fēng)險帶來的后果的正確認知，對其有科學(xué)的包容度，創(chuàng)新才能夠保持，產(chǎn)業(yè)才能更好地發(fā)展。目前監(jiān)管部門對藥物警戒系統(tǒng)有了重視。盡管目前停留在政策研究層面上，但也在按照步驟準備中?，F(xiàn)在，我們的監(jiān)管原則和改革方向已經(jīng)確定，相信陸續(xù)會有更多技術(shù)層面的指南會落地?！鄙廴卣f。

除此之外，需要完善的還有創(chuàng)新的知識產(chǎn)權(quán)保護、藥品的定價和可及性如何增加，這都需要藥監(jiān)部門和衛(wèi)生、司法、專利管理部門等多個部門協(xié)調(diào)。