張蓉

【摘要】丹參-三七是中醫(yī)常用的藥對(duì)，兩藥均具有活血化瘀的功效，配伍后藥效協(xié)同，具有保護(hù)心血管的作用，臨床上常被用于心血管疾病的治療。近年來，隨著丹參-三七藥對(duì)化學(xué)成分及藥理作用研究的逐步開展，含有丹參一三七藥對(duì)的劑型也越來越多，如供肺部吸入給藥的粉霧劑、具緩釋給藥特點(diǎn)的膠囊等。本文通過對(duì)2012年至今丹參一三七藥對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的研究，對(duì)其從化學(xué)成分、藥理作用及應(yīng)用研究三個(gè)方面進(jìn)行了總結(jié)和分析，旨在為丹參三七藥對(duì)的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供參考。

【關(guān)鍵詞】丹參三七藥對(duì)；化學(xué)成分；藥理作用；應(yīng)用研究

中藥復(fù)方是經(jīng)過長時(shí)間臨床應(yīng)用證明有其獨(dú)特功效的兩味或兩味以上的藥味組合，其君臣佐使等配伍的獨(dú)特規(guī)律及效用已為現(xiàn)代藥理及臨床研究所證明，而藥對(duì)是最小的中藥復(fù)方。丹參（Salvia miltiorrhiza Bge.）-三七（Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen），是中醫(yī)常用的中藥藥對(duì)之一，其功效主要集中在活血化瘀、理氣止痛兩個(gè)方面。丹參和三七在藥理方面效果相仿，兩者合用往往可以獲得大于單獨(dú)作用相加的效果，這也是藥對(duì)研究的價(jià)值所在。含有該藥對(duì)的藥物，目前主要集中在治療冠心病，心絞痛，心血管疾病。目前已有含丹參.三七藥對(duì)制劑：復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參顆粒、復(fù)方血栓通膠囊、冠心丹參膠囊、冠心丹參片、三七丹參顆粒、丹七軟膠囊等。

本文通過對(duì)最近五年關(guān)于丹參.三七藥對(duì)的化學(xué)成分、藥理作用及應(yīng)用研究的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行收集、總結(jié)和分析，得到結(jié)果如下：

1 化學(xué)成分

（1）2013年曹家慶等從三七莖葉皂苷水解產(chǎn)物中分離得到一新化合物，命名為三七皂苷元MPD[1]。

（2）2017年伏繼萍等研究了丹參脂溶性化學(xué)成分，采用硅膠柱色譜，SephadexLH-20和HPLC等色譜技術(shù)進(jìn)行分離和純化，得到了一新化合物，命名為2，3.反式-4，5-順式-二烯-6-羰基硬脂酸嘲。

2 藥理作用

丹參和三七的藥理作用主要集中在血管、黏膜組織上，其制劑常用于心血管、外周小血管、胃腸道黏膜損傷、肝臟纖維化等疾病治療中，且療效顯著，越來越多的研究者進(jìn)行這一方面的藥理作用研究。

（1）丹參.三七不同配伍具有療效差異。黃怡通過復(fù)方丹參方中的丹參提取物與三七提取物及其配伍對(duì)二甲基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝纖維化治療作用研究，發(fā)現(xiàn)優(yōu)化配伍實(shí)驗(yàn)組大鼠肝切片標(biāo)本的病變程度輕于其它配伍組[3]。

（2）丹參酚酸和三七皂苷配伍抗心肌缺氧損傷的潛在作用機(jī)制包括抗心肌細(xì)胞凋亡、改善能量代謝、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等，且在多個(gè)作用途徑上存在協(xié)同作用[4-5]。而丹參多酚酸鹽改善更為顯著，這可能與兩種藥物能夠有效促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管新生及VEGF的表達(dá)有關(guān)舊。

（3）丹參多酚酸鹽和三七總苷均能有效促進(jìn)EA-hy926細(xì)胞增殖、血管新生及VEGF的表達(dá)，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示丹參多酚酸鹽具有更強(qiáng)的促血管新生能力[7]。

（4）丹參.三七配伍預(yù)防視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞。對(duì)大鼠按三七0.25g/kg、丹參0.04g/kg藥量灌胃給藥，1個(gè)月后采用光動(dòng)力學(xué)方法誘導(dǎo)大鼠視網(wǎng)膜靜脈阻塞模型，發(fā)現(xiàn)丹參三七混合液口服可明顯降低模型成功率，即具有降低血小板黏附率，明顯抑制血小板聚集，有預(yù)防視網(wǎng)膜靜脈血栓形成的作用[8]。

（5）對(duì)酒精損傷后的大鼠，高劑量灌胃丹參.三七配伍給藥，大鼠肝臟組織中的MDA及TG含量降低、GSH含量升高，胃黏膜組織中的PG、SS含量升高，胃黏膜病變總積分及肝臟病理總分均明顯小于模型對(duì)照組，即丹參三七藥對(duì)對(duì)酒精性肝損傷及胃黏膜損作有一定的保護(hù)作用[8]。

3 應(yīng)用研究

中藥傳統(tǒng)的煎服方式有其獨(dú)特的作用和效果，越來越多的學(xué)者試圖通過新的制劑方式以獲得同樣的效果，新的制劑方式往往服用更加便利，如具有不同釋藥特性的微丸和PLGA納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建。新的技術(shù)的采用和新的劑型的生成是目前研究者研究的熱點(diǎn)。

（1）應(yīng)用多元微丸釋藥系統(tǒng)將性質(zhì)差異較大的多類組分分別制成具有不同釋藥特性的微丸，通過調(diào)整各種釋放特性微丸的比例，可以達(dá)到不同的釋放效果[10]。與普通膠囊相比該膠囊的釋藥速率明顯減緩，釋藥曲線相似性較高，能夠起到良好的同步均衡緩釋作用，且三種組分的釋藥機(jī)制均為藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕的協(xié)同作用[11]。

（2）PLGA納米給藥系統(tǒng)的構(gòu)建以PLGA納米粒為載體的內(nèi)耳局部給藥系統(tǒng)，能夠有效攜帶小分子藥物、大分子藥物和中藥復(fù)方多組分通過RWM，顯著提高內(nèi)耳和腦部的局部生物利用度，是輸送藥物進(jìn)入內(nèi)耳及腦部的有益嘗試和新的突破[13]。以羥丙基-β-環(huán)糊精和PLGA為載體材料構(gòu)建的具核殼結(jié)構(gòu)的磁性納米給藥系統(tǒng)，擁有磁靶向和程序性釋藥性能，有望成為新型的中藥復(fù)方多組分遞藥載體。[12]

4 展望

藥對(duì)的產(chǎn)生凝聚了我國醫(yī)療工作者數(shù)千年的臨床心血，是一個(gè)經(jīng)過臨床驗(yàn)證的龐大數(shù)據(jù)庫，除了對(duì)于單味中藥的研究以外，藥對(duì)和經(jīng)典方劑越來越被研究者重視。目前研究重點(diǎn)已逐漸細(xì)化，目前集中在以配伍藥理機(jī)制為重點(diǎn)，以應(yīng)用多元微丸釋藥系統(tǒng)和PLGA納米給藥系統(tǒng)為代表的，采用新技術(shù)的新型制劑相關(guān)的研究也越來越多。綜上所述，未來的研究方向主要集中在現(xiàn)代分析技術(shù)和藥理評(píng)價(jià)手段的應(yīng)用，中藥藥對(duì)的作用機(jī)制的進(jìn)一步探索，以及新型制劑的開發(fā)。

參考文獻(xiàn)

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