劉瑛

[摘要] 目的 探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合前列地爾輔助治療糖尿病腎病有效性的臨床觀察。 方法 將2017年6月—2018年6月收治的66例糖尿病腎病患者隨機分為兩組，治療組36例，采用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，對照組30例，單獨使用前列地爾治療，兩組均在生活方式的干預(yù)上給予常規(guī)降糖、調(diào)脂治療，對比治療前及治療12周后兩組的空腹血糖、血肌酐、尿白蛋白/肌酐比值、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白等指標。結(jié)果 治療12周后，治療組尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、HbA1c較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而其余指標，治療前后對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 羥苯磺酸鈣與前列地爾聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，輔助治療糖尿病腎病有一定療效。

[關(guān)鍵詞] 羥苯磺酸鈣；前列地爾；糖尿病腎病

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）10（a）-0184-02

慢性腎臟?。–KD）包括了各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙。糖尿病腎病是指由糖尿病所致的CKD，現(xiàn)已成為我國終末期腎病最主要原因[1]，危險因素包括年齡、病程、血壓、肥胖、尿酸等。治療強調(diào)以降糖、降壓為基礎(chǔ)的綜合治療，以延緩CKD的發(fā)生、發(fā)展。羥苯磺酸鈣目前多用于微血管病及微循環(huán)障礙的治療，而前列地爾作為血管活性藥，具有擴張腎血管，增加腎灌注等作用。該研究選取2017年6月—2018年6月收治的66例患者探討羥苯磺酸鈣與前列地爾兩者聯(lián)合輔助治療糖尿病腎病的有效性，旨為糖尿病腎病的臨床治療提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院門診收治的66例DN患者，年齡在42～69歲，其中男37例，女29例，符合1999年WHO糖尿病診斷標準，且排除了糖尿病急性并發(fā)癥如酮癥酸中毒、乳酸酸中毒，其他合并癥如感染、發(fā)熱、心力衰竭等對尿白蛋白產(chǎn)生干擾的情況。需要患者在半年內(nèi)至少行2次尿白蛋白/肌酐比值（UACR）檢測，比值在30～300 mg/g。其他排除標準：年齡大于70歲、明顯的肝、腎損害、腦血管病，妊娠期及哺乳期婦女、出血性疾病及凝血性疾病患者。兩組患者基線資料如表1所示。

1.2 方法

兩組在糖尿病飲食、運動等生活方式的干預(yù)基礎(chǔ)上，常規(guī)降糖、調(diào)脂治療，包括口服降糖藥物和（或）胰島素治療及他汀類藥物，血糖控制目標：空腹血糖 （FPG） ≤ 6.0 mmol/L，餐后2 h血糖（ 2 hPG） ≤ 8.0 mmol/L。血糖達標后，治療組予羥苯磺酸鈣膠囊500 mg ，3次/d口服，0.9%氯化鈉注射液10 mL配以前列地爾10 μg 靜脈推注；對照組單獨予0.9%氯化鈉注射液10 mL配以前列地爾10 μg靜推。分別記錄兩組治療前、12周后空腹血糖（FPG）、血肌酐（SCr）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR），總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）指標的變化。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)采用配對t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖相關(guān)值比較

治療前后FPG無顯著性變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）； HbA1c治療后比治療前有改善（P<0.05），且兩組間比較，治療組較對照組顯著下降（P<0.05）。

2.2 兩組UACR變化比較

治療前兩組UACR比較無變化（P>0.05），治療12周后，治療組UACR顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組其他指標比較

治療前后Scr、TC、TG均無顯著性變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

糖尿病腎病的確切的發(fā)病機制尚不清楚，病理改變[2]主要表現(xiàn)為基底膜增厚，細胞基質(zhì)集聚、高灌注高濾過致腎小球濾過功能受損，晚期進一步發(fā)展為腎小管間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致大量蛋白尿產(chǎn)生，最終走向終末期腎病。據(jù)目前報道的研究，可能的相關(guān)因素有代謝紊亂、炎性反應(yīng)、遺傳、細胞因子、激肽系統(tǒng)及自噬等。而這些因素又相互關(guān)聯(lián)相互促進，均導(dǎo)致糖尿病腎病走向終末期腎病[3]。

羥苯磺酸鈣作為口服血管保護劑，目前多廣泛應(yīng)用于微血管病及微循環(huán)障礙的治療，其可能[4]通過減少毛細血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生并抑制其作用、降低血管的通透性、降低纖維蛋白原水平和血液黏稠性等機制，改善微循環(huán)血流障礙，因此可作為糖尿病微血管病變?nèi)缣悄虿∧I病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的基礎(chǔ)治療。有動物研究也表明[5-6]，羥苯磺酸鈣通過血管內(nèi)皮功能的重建，來保護腎臟血管，因此來進一步保護腎功能。

前列地爾即為前列腺素，它的作用已被廣泛研究。它能降低腎小球囊內(nèi)壓，降低出球小動脈阻力，通過增加紅細胞的變形能力等機制進一步改善腎臟血流動力學(xué)，增加腎灌注。還有研究[7]發(fā)現(xiàn)它能減少內(nèi)皮細胞損傷，通過抗血小板聚集，改善血液粘滯度；一項對老年腎臟病患者的研究[8]還表明，其能抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，減輕免疫反應(yīng)，減少細胞凋亡。因此前列地爾的上述作用對糖尿病腎病是有利的，其能減少尿蛋白，改善和保護腎功能。

該研究結(jié)果顯示，羥苯磺酸鈣聯(lián)合前列地爾，兩者有協(xié)同作用，對糖尿病腎病的臨床指標改善效果明顯，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

[參考文獻]

[1] De Boer IH，Rue TC，Hall YN，et a1.Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney disease in the United States[J].Jama，2011，305（24）：2532-2539.

[2] Tervaert TW.Mooyaart AL.Amann K.et al.Pathologic Classi fication 0f diabetic nephmpathy[J]. Am Soe Nephrol，2010，21（4）：556—563.

[3] Yamagishi S，F(xiàn)ukami K，Ueda S，et a1.Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention[J].Curt Drug Targets，2007，8（8）：952.

[4] Zhang X. Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabe tic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI 1[J]. Experimental and therapeutic medicine， 2013， 5（1）： 295-299.

[5] Gao M J， Liu M， Li B， et al.Protective effect of calcium dobesilate against early diabetic nephropathy of rat kidney[J].Yao xue xue bao=Acta pharmaceutica Sinica， 2009， 44（2）： 126-133.

[6] Xiaocheng L， Xinming L. Effect of calcium dobesilate on nephropathy in type 2 diabetic rats[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology [Medical Sciences]， 2005， 25（1）： 36-38.

[7] Itoh Y， Yasui T， Kakizawa H， et al. The therapeutic effect of lipo PGE 1 on diabetic neuropathy-changes in endothelin and various angiopathic factors[J]. Prostaglandins & other lipid mediators， 2001， 66（3）： 221-234.

[8] Miao Y， Zhong Y， Yan H， et al. Alpros tadil plays a protective role in contrast-induced nephropathy in the elderly[J]. Int Urol Nephrol，2013（45）：1179-1185.

（收稿日期：2018-07-02）