周麗芳，姜 帆，王 媛，吳廣明，曾 瑋

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院風濕免疫科 101149)

干燥綜合征是一種相對穩(wěn)定、進展緩慢的結(jié)締組織病，也是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫疾病，隨著時間的延長會出現(xiàn)病情的活動或臟器損傷[1-3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示干燥綜合征高發(fā)于40～60歲女性，常以涎腺和淚腺受損，在臨床主要表現(xiàn)為眼干、口干等癥狀[4]。歐洲風濕病防治聯(lián)合會干燥綜合征疾病活動指數(shù)(ESSDAI)是2009年歐洲風濕病防治聯(lián)合會制定的對干燥綜合征病情進行評估的指數(shù)，能良好評估患者的病情[5-6]。但是活動指數(shù)評分相對主觀，更多還是依賴于醫(yī)生的臨床經(jīng)驗[7]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，許多血清學(xué)指標在干燥綜合征患者中呈現(xiàn)異常表達情況，如白細胞介素-10(IL-10)作為炎性細胞因子的代表，高表達于干燥綜合征患者外周血中。IL-27在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中表達減低，而在系統(tǒng)性硬化患者外周血卻呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[8-9]。血清中1,25-二羥維生素D[1，25(OH)2D]缺乏也容易導(dǎo)致骨骼病變，且對免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)病變具有促進意義[10]。本文具體探討了血清學(xué)指標結(jié)合ESSDAI在原發(fā)性干燥綜合征中的臨床研究價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年2月至2016年12月在本院診治的干燥綜合征患者68例作為原發(fā)性干燥綜合征組。納入標準：符合2002年干燥綜合征國際分類診斷標準和2012年美國風濕病學(xué)會干燥綜合征分類診斷標準；均未經(jīng)過糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。排除標準：應(yīng)用抗乙酰膽堿藥患者；艾滋病、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、移植物抗宿主病患者；有頸、頭、面部放療史或丙型肝炎病毒感染患者。選擇同期在本院體檢的健康者68例作為對照組，所有體檢者經(jīng)過詳細查體及實驗室檢查，無心臟、肝、腎疾病史，無過敏性疾病史、無自身免疫性相關(guān)疾病及家族史。所有納入研究對象均經(jīng)過本院倫理委員會批準，并且簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1ESSDAI評分 ESSDAI評分為干燥癥狀、疲乏、肢體痛3個積分的平均值，包括全身癥狀、淋巴結(jié)病變、腺體病變、關(guān)節(jié)病變、皮膚病變等多個維度，分數(shù)越高，癥狀越嚴重。

1.2.2血清學(xué)指標檢測 兩組入選者都采集清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-70 ℃保存待測。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中IL-27、IL-10水平，按ELISA試劑盒(奧地利Bender公司)說明書進行。采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS，美國Applied Biosystems公司)儀測定1，25(OH)2D水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料對比 干燥綜合征組與對照組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象一般資料對比

注：-表示該項無數(shù)據(jù)

2.2ESSDAI評分對比 干燥綜合征組的ESSDAI評分為(14.21±1.03)分，明顯高于對照組的(1.87±0.45)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.224，P<0.05)。

2.3血清學(xué)指標對比 干燥綜合征組的血清IL-10、IL-27、1，25(OH)2D水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標比較

2.4相關(guān)性分析 在干燥綜合征組中，Spearman相關(guān)分析顯示ESSDAI評分與IL-10、IL-27呈正相關(guān)(P<0.05)，與1，25(OH)2D呈負相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 原發(fā)性干燥綜合征患者血清學(xué)指標與ESSDAI評分的相關(guān)性

2.5多元Logistic回歸模型 以ESSDAI評分為應(yīng)變量，IL-10、IL-27、1，25(OH)2D為自變量，進行多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示IL-10、IL-27、1，25(OH)2D為影響ESSDAI評分的主要危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 原發(fā)性干燥綜合征患者ESSDAI評分的多元Logistic回歸分析

3 討 論

干燥綜合征又稱為自身免疫性外分泌腺體上皮細胞炎，為一種主要侵犯外分泌腺體的慢性、自身免疫性疾病[11]。干燥綜合征的發(fā)病有明顯的年齡和性別差異，女性發(fā)病率明顯高于男性，女性自月經(jīng)初潮后穩(wěn)步增長，至絕經(jīng)時達到高峰[12-13]。由于干燥綜合征的發(fā)病機制還不明確，為此評估疾病的活動性及損傷情況對疾病的進一步治療及預(yù)后改善意義重大。

ESSDAI評分是由2009年歐洲風濕病防治聯(lián)合會制定的對干燥綜合征病情的評估指數(shù)，包括對骨骼肌、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、全身癥狀、淋巴結(jié)、腺體等方面的評估，其能準確評估干燥綜合征病情嚴重程度，對疾病活動性改變較為敏感[14]。本研究顯示干燥綜合征組的ESSDAI評分為(14.21±1.03)分，明顯高于對照組的(1.87±0.45)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.224，P<0.05)。特別是干燥綜合征組中多數(shù)患者的ESSDAI評分大于14分，可能與收集病例均為住院患者，病情相對較重有關(guān)。雖然ESSDAI積分能較好地預(yù)測病情，但由于條目較多，調(diào)查比較復(fù)雜，臨床醫(yī)生無法在短時間內(nèi)對部分患者做出準確判斷，因此血清學(xué)指標的檢測有助于預(yù)測病情[15]。

有研究表明，干燥綜合征的發(fā)生與發(fā)展可能與細胞因子表達異常有關(guān)，向干燥綜合征疾病模型鼠體內(nèi)導(dǎo)入IL-10基因表達載體能有效抑制干燥綜合征病情活動[16]。同時，IL-27在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中表達減低，而在類風濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性硬化患者外周血卻高表達[17]。維生素D是維持機體內(nèi)鈣、磷代謝穩(wěn)定的主要物質(zhì)，可有效促進機體對鈣吸收及利用效果[18]。25羥維生素D為維生素D的主要成分，其缺乏可影響機體血液、免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)正常功能，引發(fā)糖代謝異常等情況[19]。本研究顯示干燥綜合征組的血清IL-10、IL-27、1，25(OH)2D值分別為(158.33±32.19)pg/mL、(84.33±14.29)pg/mL和(8.42±2.49)ng/mL，對照組分別為(37.44±14.92)pg/mL、(23.11±1.94)pg/mL和(34.10±3.41)ng/mL，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其可能原因為干燥綜合征患者的免疫學(xué)特征為B細胞活性增高，多克隆B細胞激活使體內(nèi)產(chǎn)生器官特異性及非特異性自身抗體，誘發(fā)IL-27表達，啟動IL-10轉(zhuǎn)錄。增高的IL-10又可促使機體合成1，25(OH)2D3發(fā)生障礙，從而形成惡性循環(huán)[20]。

多數(shù)干燥綜合征患者可累及多個系統(tǒng)，預(yù)后差，且長時間B細胞活化，增加免疫系統(tǒng)缺陷風險，但是目前病因及發(fā)病機制尚未闡明。本研究Spearman相關(guān)分析顯示干燥綜合征患者的ESSDAI評分與IL-10、IL-27呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)，與1，25(OH)2D呈現(xiàn)負相關(guān)(P<0.05)。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示IL-10、IL-27、1，25(OH)2D為影響ESSDAI評分的主要危險因素(P<0.05)。提示IL-10、IL-27、1，25(OH)2D對干燥綜合征患者免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)具有重要作用，補鈣與抑制機體炎性因子表達可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生治療作用。

綜上所述，ESSDAI為評估干燥綜合征患者病情的常見指標，干燥綜合征患者存在明顯的血清IL-10、IL-27、1，25(OH)2D表達異常情況，三者聯(lián)合檢測對于干燥綜合征的診斷具有一定的價值。

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