高穎斐，高穎雯，張 強

(1.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科，昆明 650101 ；2.云南省昆明市盤龍區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心婦保科 650000；3.昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院/云南省腫瘤醫(yī)院體檢中心，昆明 650118)

結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤，在我國發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢[1]。目前尚未完全明確其病因與發(fā)病機制，或與遺傳、免疫、病毒感染有關(guān)，同時與環(huán)境因素如生活習(xí)慣、體質(zhì)量等也密切相關(guān)[2]。結(jié)直腸癌患者近半數(shù)可在早期發(fā)現(xiàn)并通過手術(shù)治愈，但有多數(shù)患者未能及時發(fā)現(xiàn)，就診時腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移。為了改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療效果和生活質(zhì)量，通常采用化療作為主要的治療手段。筆者回顧性評價了奧沙利鉑+卡培他濱(XELOX)聯(lián)合貝伐單抗的方案與單獨使用XELOX方案分別治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月至2016年12月昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的56例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診。患者中男31例，女25例；年齡42～78歲，其中≥60歲30例，<60歲26例；結(jié)腸癌37例，直腸癌19例，病理類型均為腺癌。入選標準：功能狀態(tài)評分(Karnofsky評分)≥70分；預(yù)計生存期超過6個月；無明顯化療禁忌證；排除心率失常、心肌梗死病史者；通過調(diào)整后各項指標達到相應(yīng)標準，治療前1個月內(nèi)未接受過抗腫瘤治療。按隨機數(shù)字表法，將上述患者分為觀察組和對照組各28例，兩組患者的性別、年齡、病變部位、病理類型、分化程度、身體狀況等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用XELOX方案：奧沙利鉑注射液，第1天，130 mg/m2，靜脈滴注2～6 h；卡培他濱片，1 000 mg/m2，第1～14天，口服，2次/天，于早晚餐后服用；21 d為1個療程。治療組：貝伐珠單抗注射液，第1天，5 mg/kg，靜脈滴注；同時聯(lián)合XELOX方案，具體方法同對照組；21 d為1個療程?；熯^程中出現(xiàn)嘔吐者給予昂丹司瓊止吐，出現(xiàn)手足綜合征者給予維生素B6和外用尿素霜治療，發(fā)生粒細胞減少者給予重組人粒細胞刺激因子治療，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者采用唑來膦酸治療。

1.3評價標準 近期療效評價：每例患者治療時間不低于2個周期，治療期間密切監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能，每兩個周期進行CT和腫瘤標志物的復(fù)查。采用RECIST1.1實體瘤療效評價標準對療效進行評價，將總療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)；有效率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%；無進展生存時間(PFS)；不良反應(yīng)評價：根據(jù)抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級標準將患者治療過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。對完成治療的患者進行隨訪。條件允許者建議定期至門診進行復(fù)查，并對其結(jié)果進行跟蹤；條件不便者通過電話隨訪以了解情況。

2 結(jié) 果

2.1近期療效評價 化療結(jié)束后對兩組結(jié)果進行評價，結(jié)果顯示兩組患者的RR分別為42.86%和32.14%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者的DCR分別為85.71%和67.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2遠期療效評價 兩組均無失訪病例。其中治療組的中位PFS為8個月(95%CI：6.52～9.48)，對照組的中位PFS為11個月(95%CI：9.52～12.40)，治療組的中位PFS較對照組高，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對照組的中位總生存時間分別為14個月(95%CI：11.41～16.59)和21個月(95%CI：15.81～26.19)，表明治療組的中位總生存時間較對照組高。兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)評價 兩組患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組高，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；颊咄ㄟ^相應(yīng)的對癥治療后均得到有效控制。見表2。

表1 兩組患者近期療效評價[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

結(jié)直腸癌為世界范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率的惡性腫瘤。手術(shù)治療是早期結(jié)直腸癌的有效治療手段，但對于術(shù)后復(fù)發(fā)和已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者而言，化療是改善生存率和生存質(zhì)量的重要手段。近年來，新的化療藥物，如奧沙利鉑、卡培他濱、伊立替康等，以及貝伐單抗和西妥昔單抗等新型分子靶向治療藥物的出現(xiàn)，為患者提供了更多的治療方案[3]。

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)被認為是促進腫瘤播散、轉(zhuǎn)移的物質(zhì)，特異性地作用于血管內(nèi)皮細胞，參與腫瘤的新生[4-5]。有研究表明，VEGF對結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要作用[6]。因此抑制VEGF的表達則成為抑制腫瘤血管生成、治療腫瘤的重要途徑。貝伐單抗是一種直接阻斷VEGF與其受體結(jié)合的人源化、人鼠嵌合體單克隆抗體[7]，目前在治療結(jié)直腸癌、腦膠質(zhì)瘤、非小細胞肺癌等疾病中獲得了較好的效果。

目前在我國，XELOX方案在治療晚期結(jié)直腸癌上已經(jīng)使用相當普遍。有研究表明，XELOX方案較奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶(FOLFOX)方案顯示出一定的優(yōu)勢[8]。通過上述分析，本研究將XELOX方案與貝伐單抗聯(lián)合，進行療效及不良反應(yīng)評價。

本研究結(jié)果顯示，近期療效中，兩組的RR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但治療組的DCR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對于長期療效評價，XELOX方案與貝伐單抗聯(lián)合使用可顯著提高中位PFS和中位總生存時間。不良反應(yīng)比較顯示，兩組均存在一定的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明二者不良反應(yīng)差異較小。不良反應(yīng)均可通過對癥治療得到控制。因此可認為貝伐單抗臨床應(yīng)用是安全、有效的。

綜上所述，XELOX方案與貝伐單抗聯(lián)合使用相對于單獨應(yīng)用XELOX方案，療效更好且不良反應(yīng)相當，可將其作為治療結(jié)直腸癌的一線藥物。

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