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        西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病合并慢性腎臟病患者療效觀察

        2018-03-10 13:52:46林華鏗魏文鋒
        糖尿病新世界 2018年24期
        關(guān)鍵詞:西格列汀慢性腎臟病二甲雙胍

        林華鏗 魏文鋒

        [摘要] 目的 觀察西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的療效。 方法 選取2015年6月—2016年12月該院2型糖尿病合并慢性腎臟病患者60 例 ,將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,兩組均予控制飲食等常規(guī)治療;對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用諾和龍 2 mg,3次/d;觀察組西格列汀25~50 mg,1 次/d,二甲雙胍 0.5 g,2次/d;觀察治療前后 糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、內(nèi)生肌酐清除率等變化。 結(jié)果 兩組治療前后HBA1c、餐后2 h血糖、空腹血糖均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而觀察組與對(duì)照組相比,治療后餐后2 h血糖、空腹血糖差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病合并慢性腎臟病患者,能有效降低患者血糖,是有效的治療2型糖尿病合并慢性腎臟病的方法。

        [關(guān)鍵詞] 西格列汀;二甲雙胍;慢性腎臟病

        [中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062(2018)12(b)-0188-02

        2010年糖尿病患病率的調(diào)查,我國(guó)成人糖尿病患者約一億。糖尿病 危害主要在于糖尿病的各種并發(fā)癥,包括酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥及糖尿病腎病等慢性并發(fā)癥;在我國(guó)慢性腎臟病患者已達(dá)10.8%。合并這兩種疾病的患者人數(shù)也日漸增多,延緩慢性腎臟病進(jìn)展時(shí)合理有效治療糖尿病,減少糖尿病及慢性腎臟病的各種并發(fā)癥,已成為面臨的問(wèn)題。2型糖尿病合并慢性腎臟病的患者,延緩其腎功能進(jìn)展,合理選擇降糖藥物具有一定的意義,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 ?資料與方法

        1.1 ?一般資料

        選取福州市第二醫(yī)院就診的門(mén)診及住院的2型糖尿病合并慢性腎功能不全患者60例,并隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各30例。 其中對(duì)照組男 15 例、女 l5例,年齡 40~67歲 ,平均 (47.68±6.25)歲,病 程6~14年不等,其中慢性腎臟病3期 9例,慢性腎臟病4期6例;觀察組男 17例、女 13例,年齡 41~69歲,平均48.79±7.83歲,病程7~16年不等,其中慢性腎臟病3期 8例,慢性腎臟病4期7例。 兩組之間患者年齡、性別、病情、病程等一般性資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

        ①確診2型糖尿病患者(ADA標(biāo)準(zhǔn),2010年);②血內(nèi)生肌酐清除率 16~59 mL/min;③糖化血紅蛋白 7.0%

        1.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

        ①Ⅰ型糖尿病及其他糖尿病;②合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷等;③合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病;④ 長(zhǎng)期使用激素等影響血糖藥物;⑤入選時(shí)期隨機(jī)血糖>16 mmol/L;⑥肝功能異常超過(guò)正常值2.5倍;⑦合并嚴(yán)重感染性疾病

        1.4 ?治療方法

        兩組患者均給予糖尿病常規(guī)治療,包括遵醫(yī)囑進(jìn)行飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng),口服降壓藥,血壓高予以氨氯地平等控制血壓,血脂高予以阿托伐他汀控制血脂,治療期間避免使用對(duì)血糖影響的藥物;飲食以低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白[0.8 g/(kg·d)]為主。在上述基礎(chǔ)上對(duì)照組予以瑞格列奈片(諾和龍 批準(zhǔn)文號(hào):H20080127)治療, 2 mg/次,3次/d ;療程6個(gè)月。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用西格列?。ń葜Z維 批準(zhǔn)文號(hào):H20090834)慢性腎臟病3期50 mg,慢性腎臟病4期25 mg,1次/d,均加用二甲雙胍 0.5 g ,2次/d(格華止批準(zhǔn)文號(hào):Z2002 3370)治療;療程6個(gè)月。

        1.5 ?觀察指標(biāo)

        觀察兩組患者的治療效果、各項(xiàng)臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床指標(biāo)包括糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

        1.6 ?統(tǒng)計(jì)方法

        使用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 ?結(jié)果

        2.1 ?兩組治療前后檢驗(yàn)指標(biāo)比較

        兩組治療前糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),兩組治療前后 血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶均無(wú)顯著性差異,見(jiàn)表1。兩組治療前后糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而觀察組較對(duì)照組相比,治療后餐后2 h血糖、空腹血糖顯著性差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),糖化血紅蛋白無(wú)顯著性差異,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組間血肌酐、血內(nèi)生肌酐清除率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

        2.2 ?不良反應(yīng)

        對(duì)照組 2例腹脹,2例惡心、納差,1例體重增加(>5%原體重),2例出現(xiàn)低血糖;觀察組 有1例出現(xiàn)腹脹,4例惡心、納差,未發(fā)現(xiàn)低血糖,未出現(xiàn)體重增加。

        3 ?討論

        大多數(shù)降糖藥物主要為腎臟代謝,故糖尿病合并慢性腎臟病,藥物的藥代動(dòng)力學(xué)會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變,易促使低血糖、肝腎功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生率升高[1]。

        二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑藥物是一類(lèi)新型降糖藥,以西格列汀為代表。西格列汀[2]能使胰島β細(xì)胞的再生,糾正糖尿病患者體內(nèi)胰島素早時(shí)相分泌的異常,延緩2型糖尿病的進(jìn)展。西格列汀[3]能有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖及糖化血紅蛋白。對(duì)于2型糖尿病合并慢性腎臟病患者,西格列汀主要通過(guò)以下作用機(jī)制來(lái)延緩慢性腎臟病的進(jìn)程[4]:①減少血清白介素、c反應(yīng)蛋白等炎癥介質(zhì)水平,從而起到抑制和減輕炎癥反應(yīng)。②減少尿微量白蛋白的生成,保護(hù)腎臟的生理功能。③改善血脂代謝水平。④抑制炎癥介質(zhì)的表達(dá),通過(guò)分泌NO,改善腎臟系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等功能。國(guó)內(nèi)外的研究顯示[5],在慢性腎臟?。?~5期),西格列汀等DPP-4抑制劑的使用也能達(dá)到安全有效的效果。

        二甲雙胍是2型糖尿病治療的基礎(chǔ)用藥,降糖效果確切有效,不良反應(yīng)少,是目前治療2型糖尿病最為常用的口服降糖藥物。2016年,美國(guó)FDA將二甲雙胍的適應(yīng)癥擴(kuò)大到慢性腎臟病3期(GFR ?30~60 mL/min·1.73 m2)。一項(xiàng)19691例慢性腎臟病的研究發(fā)現(xiàn),在輕中度腎功能不全患者,乃至重度腎功能不全患者,應(yīng)用二甲雙胍均未出現(xiàn)死亡率升高,甚至在中度腎功能不全患者死亡率降低。另外,二甲雙胍還可通過(guò)降糖作用之外的機(jī)制,如降低血小板的聚集、降壓、降脂、減少炎癥介質(zhì)、等保護(hù)腎臟。

        在該次研究中,兩組治療前后血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的水平差異無(wú)顯著性,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示西格列汀聯(lián)合二甲雙胍、諾和龍對(duì)慢性腎臟病患者肝腎功能均無(wú)明顯影響。兩組治療后糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均較治療前降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后兩組糖化血紅蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組餐后2 h血糖、空腹血糖與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究中諾和龍組餐后血糖控制更為理想,可能與諾和龍3次/d口服,胰島素峰與血糖峰值重合較好有關(guān);而西格列汀組空腹血糖控制更好,可能與西格列汀、二甲雙胍緩釋劑兩種藥物均為中長(zhǎng)效藥,半衰期長(zhǎng)有關(guān)。但對(duì)于糖化血紅蛋白控制情況兩組無(wú)明顯差異,提示兩組對(duì)長(zhǎng)期血糖控制情況均較理想。觀察組未出現(xiàn)體重增加,對(duì)照組出現(xiàn)1例體重增長(zhǎng),提示西格列汀聯(lián)合二甲雙胍較諾和龍對(duì)于患者體重控制可能更有利。該次研究未檢測(cè)24 h尿蛋白,故對(duì)于這兩種治療對(duì)于尿蛋白影響情況尚未明確,在今后研究治療中加以補(bǔ)充。

        綜上所述,西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)于2型糖尿病合并慢性腎臟病患者能安全有效控制血糖,無(wú)明顯肝腎功能損害,值得臨床推廣。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1] ?中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì).2型糖尿病合并慢性腎臟病患者口服降糖藥用藥原則中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)糖尿病雜志, 2013,21(10): 865-870.

        [2] ? 鄭文巧. DPP-4抑制劑在2型糖尿病中的臨床應(yīng)用[J]. 實(shí)用糖尿病雜志, 2015, 11(4): 10-11.

        [3] ?李汶汶.西格列汀治療糖尿病腎病的療效及對(duì)腎功能與γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的影響[J].貴州醫(yī)藥,2017,41(5):485-487

        [4] ? 宋登華, 西格列汀片輔助治療糖尿病腎病的療效觀察[J]. ?藥學(xué)與臨床研究2017,12(6):534-536

        [5] ?張偉,陽(yáng)石坤.DPP一4抑制劑治療合并中重度腎功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析[J].國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志,2016,9(36):735-743

        (收稿日期:2018-09-17)

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