徐莉

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.087

[摘要] 目的 對比研究利培酮、奧氮平在首發(fā)精神分裂癥患者治療中的應用效果。方法 方便選取該醫(yī)院2016年5—12月確診收治的79例首發(fā)就精神分裂癥患者，按照用藥方法不同分甲組（39例，利培酮）、乙組（40例，奧氮平），對比不同藥物療效。 結果 兩組陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評價治療后與治療前差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），甲組治療后的連線測試（42.4±16.5）分、言語記憶（20.5±5.0）分水平與治療前連線測試（50.8±18.9）分、言語記憶（17.0±5.4）分水平差異有統(tǒng)計學意義（t=2.091、2.970，P<0.05），乙組治療后的連線測試（41.0±12.4）分、工作記憶（15.2±3.4）分與治療前（55.2±23.2）分、（13.9±3.2）分相比差異有統(tǒng)計學意義（t=3.414，1.761，P<0.05）。結論 利培酮與奧氮平均為首發(fā)精神分裂癥的有效治療藥物，但具體用藥需結合患者具體情況選擇。

[關鍵詞] 利培酮;奧氮平;首發(fā)精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2018）12（b）-0087-03

精神分裂癥為一種臨床病因未明的精神疾病，表現(xiàn)為精神活動與周邊環(huán)境不協(xié)調的特征，具有高發(fā)病率、病史遷延的特點，且容易反復發(fā)作，影響患者的生活質量水平[1]。臨床癥狀主要為認知功能障礙、陽性癥狀與陰性癥狀等，其中認知功能損傷為精神分裂癥的一個核心癥狀，主要涉及抽象思維、記憶與注意力、信息整合、執(zhí)行功能等[2]。隨著新型抗精神疾病藥物的研究發(fā)展，關于藥物用于改善患者認知功能作用，越來越受到臨床關注。當前利培酮與奧氮平均為非典型抗精神藥物，被臨床廣泛用于精神分裂癥疾病治療。但兩種藥物作用機制不同，在改善患者精神癥狀、認知功能方面的影響，臨床尚未明確。為進一步評價這兩種藥物在首發(fā)精神分裂癥中治療效果，現(xiàn)對該院從2016年5—12月收治的79例首發(fā)精神分裂癥患者分別應用利培酮、奧氮平治療，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的79例首發(fā)精神分裂癥患者，按照用藥方法不同分為兩組，甲組39例，男22例，女17例，年齡為20～37（33.2±1.0）歲，病史為2～17（10.3±0.2）個月;乙組40例，男25例，女15例，年齡為22～38（33.0±1.2）歲，病史為3～19（10.4±0.3）個月。兩組一般資料情況進行對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可做比。所有患者及家屬均獲得知情權，簽署同意書，該次研究經醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2? 方法

兩組患者治療期間，不應用其他抗精神疾病藥物治療，合并失眠以及嚴重焦慮者，合并應用苯二氮卓類藥物，轉氨酶升高者結合護肝藥物治療，心動過速者結合美托洛爾治療，錐體外系反應者結合苯海索治療。

甲組應用利培酮（國藥準字H20052330），初始用藥劑量1 mg/d，第2～3天需根據患者病情、不良反應逐漸增加用藥劑量，最高劑量為6 mg/d，連續(xù)用藥治療8周，平均治療量、平均維持量分別為（4.8±1.3）、（2.7±1.21）mg/d。

乙組應用奧氮平（國藥準字H20173388），初始用藥劑量10 mg/d，第2～3天依據患者病情、不良反應增加劑量，最高用藥劑量為20 mg/d，連續(xù)治療8周，平均治療量、平均維持量分別為（14.8±5.7）、（10.1±5.1）mg/d。

1.3? 觀察指標

1.3.1? 治療前后兩組患者的癥狀評分? 根據PANSS評分表評價患者治療前后的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理情況。根據患者精神病理狀態(tài)每個條目評分，1～7分，總分為0～20分，評分越高，則表明患者癥狀越嚴重。

1.3.2? 認知功能評估? 評估內容包括處理速度（符合編碼、連線測色A）、工作記憶、言語記憶、Stroop量表。上述測試在入組后1～3 d實施，挑選兩名精神?？漆t(yī)生，評估前需對精神科醫(yī)生統(tǒng)一培訓，并檢驗評估者的一致性信度檢驗。同時挑選30名入院健康體檢者，對其進行認知功能測定，并與患者進行對比。

1.3.3? 安全性評價? 根據實驗室檢查，分別于治療前后做心腦電圖檢查、肝腎功能以及血尿常規(guī)檢查。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數據，計量資料組間對比用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料組間對比用率表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 比較兩組患者治療前后的PANSS評分

治療前，兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評價對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組各項癥狀評分均有明顯，與治療前相比差差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但治療后兩組間的陽性癥狀、陰性癥狀以及一般精神病理評分等組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 兩組治療前后的認知功能變化

治療前兩組患者認知領域無差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），甲組治療前后的連線測試、言語記憶差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），乙組治療前后的連線測試、工作記憶差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 安全性評價

兩組不良反應發(fā)生情況輕微，多發(fā)生于用藥初期，患者耐受性良好。經對應處理后，不良反應有所改善或消失。觀察兩組治療期間，無因藥物耐受不良而脫落者。甲組用藥后，體質量增加4例（10.3%），錐體外系反應19例（48.7%），乙組用藥后，體質量增加11例（27.5%），錐體外系反應1例（2.5%）。監(jiān)測血尿常規(guī)、腦電圖、心電圖，檢查肝腎功能，無明顯變化。兩組藥物不良反應差異有統(tǒng)計學意義[χ2（體質量增加）=5.31，χ2（錐體外系反應）=22.31，P<0.05）]。

3? 討論

精神分裂癥發(fā)生后，患者多表現(xiàn)為社會功能、認知功能缺損，雖然有多項研究表明，抗精神藥物可有效改善精神分裂癥狀，但關于能否改善患者社會功能、認知功能，缺乏顯著的臨床依據[3-4]。藥物為當前臨床治療的主要方法，但關鍵問題在于，如何挑選一種安全有效的治療藥物。

奧氮平與利培酮為臨床常用精神分裂癥治療藥物，利培酮為新一代抗精神藥物，其親和力良好，可與5-HT與多巴胺受體良好結合，可有效改善患者癥狀[5]。奧氮平為一種新型非典型抗精神病藥物，用藥可有效改善患者腦內神經通路，尤其選擇性作用中腦邊緣多巴胺通路。該藥物自上市以來，因具有改善患者精神分裂癥癥狀效果，包括陰性 癥狀、陽性癥狀、認知障礙，對于提高患者生活質量效果顯著，而且應用安全可靠，錐體外系反應少，為當前臨床用于精神病癥治療的主要藥物[6]。該次研究對比，治療后利培酮組與奧氮平組的PANSS陽性癥狀評分、陰性癥狀評分以及一般精神病理評分對比無差異，表明兩種藥物用于治療精神分裂癥效果相當[7]。

認知功能是人們獲得知識、應用知識的過程中，精神分裂癥發(fā)生后主要表現(xiàn)為認知功能損傷。該次研究中，通過對比分析不同藥物治療對首發(fā)分裂癥認知功能印象，研究結果表明，利培酮治療8周，患者的言語記憶測試、連線測試水平明顯高于治療前（P<0.05），這表明患者的語言記憶力以及操作速度等領域功能有明顯改善。研究表明利培酮對于改善首發(fā)精神分裂癥患者認知功能顯著，分析是因利培酮作用機制中，對機體認知功能造成的損傷小，而且用藥治療期間可有效改善精神癥狀。奧氮平治療后，患者連線測試、工作記憶水平高于治療前（P<0.05），表明患者的操作速度、工作記憶領域改善效果顯著。趙瑾等[8]研究中，給予首發(fā)精神分裂癥患者予以奧氮平單一用藥治療，患者治療后的連線測試（41.0±13.4）分，工作記憶為（15.2±3.2）分與治療前（55.2±21.5）分、（13.8±3.5）分相比有明顯差異，這與該次研究結果基本相符。分析可能與奧氮平的5-HT2A受體拮抗作用相關，可通過促前額葉皮質DA釋放，而頂額葉功能為工作記憶能力的核心。

該次研究對比兩種藥物治療不良反應，甲組治療后體質量增加不良反應發(fā)生率為10.3%，錐體外系反應為48.7%，乙組治療后體質量增加不良反應發(fā)生率為27.5%，椎體外系不良反應發(fā)生率為2.5%，其中奧氮平治療后不良反應主要為體質量增加，利培酮則主要為錐體外系不良反應。分析奧氮平的錐體外系不良反應發(fā)生率低，是因藥物與其阻斷52HT2A抵消D2受體阻斷而導致的EPS，而體質量增加不良反應發(fā)生率較高，則與其阻斷組胺H1受體相關。根據藥物不良反應情況，指導臨床用藥時，應結合藥物的不同特點進行選擇。針對偏瘦、失眠、過于躁動興奮、依從性差患者，臨床可選擇應用奧氮平，而針對偏胖、擔心體質量增加、睡眠過多患者，可選擇應用利培酮藥物治療。

綜上所述，利培酮與奧氮平為一種有效非典型抗精神病藥物，改善精神分裂癥、認知功能以及社會功能，但在具體改善認知功能以及社會功能方面兩組有所差異，臨床可結合患者具體情況選擇合理藥物治療。

[參考文獻]

[1]? 劉富會，張子平.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2016，22（2）：56-58.

[2]? 蔡長源.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的安全及療效比較[J].中國民康醫(yī)學，2016，28（14）：21-22.

[3]? 郗翠英.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效和安全性對照研究[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（56）：11214.

[4]? 徐良雄，高卉，曾德志，等.藥物聯(lián)合康復訓練治療首發(fā)精神分裂癥的療效及其對患者認知功能的影響[J].海南醫(yī)學，2016，27（3）：407-409.

[5]? 崔向波，蔡效紅，袁利明.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果分析[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（5）：140-141.

[6]? 崔力軍，潘鑫，朱潔琳，等.帕利哌酮與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效觀察[J].中國臨床藥理學與治療學，2017，22（4）：466-470.

[7]? 戴帷幄，周芳珍.小劑量喹硫平聯(lián)合阿立哌唑治療老年期首發(fā)精神分裂癥的療效觀察[J].醫(yī)學理論與實踐，2016，29（10）：1305-1307.

[8]? 趙瑾，杜云紅，楊鴿，等.奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者認知功能的潛在作用[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2016，33（5）：387-390.

（收稿日期：2018-09-13）